張毓 蘇丹柯

作者單位：530021 南寧 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院放射科

光動(dòng)力療法（photodynamic therapy，PDT）是一種具有創(chuàng)傷性小、靶向性好、適用性廣泛、可重復(fù)治療等優(yōu)點(diǎn)的腫瘤治療新技術(shù)，原理是將光敏劑（photosensitizer，PS）特異性地聚集在腫瘤組織中并利用適當(dāng)波長(zhǎng)的光激發(fā)PS，被激活的PS再將能量轉(zhuǎn)移到周?chē)难醴肿樱∣2）［1-2］，導(dǎo)致氧氣發(fā)生不完全還原反應(yīng)而產(chǎn)生細(xì)胞毒性的活性氧（reactive oxygen species，ROS），如單線態(tài)氧（1O2）、過(guò)氧化物（O22-）、超氧化物（O2-）、羥基自由基（·OH）等，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡或壞死［3］。因此，PDT的療效高度依賴(lài)于腫瘤組織中的氧含量，但腫瘤組織常因細(xì)胞快速生長(zhǎng)和血液供應(yīng)不足形成腫瘤缺氧微環(huán)境，PDT療效因此明顯受限［4］。PDT過(guò)程中快速耗氧也會(huì)加劇腫瘤組織缺氧，進(jìn)一步阻礙PDT療效［5］。近年來(lái)越來(lái)越多研究對(duì)腫瘤缺氧微環(huán)境下如何增強(qiáng)PDT療效進(jìn)行探索，本文就此作一綜述。

1 改善腫瘤缺氧微環(huán)境

1.1 利用氧氣載體輸送氧氣

1.1.1 血紅蛋白載體 血紅蛋白（hemoglobin，Hb）分子由4個(gè)血紅素基團(tuán)組成，是常用的氧氣載體之一［6］。CAO等［7］設(shè)計(jì)了一種多功能納米復(fù)合物（BP@RB-HB），其負(fù)載了傳統(tǒng)PS玫瑰紅（rose bengal，RB）、熒光共振能量載體Bp及供氧載體Hb。乳腺癌細(xì)胞MCF-7荷瘤小鼠靜脈注射BP@RB和BP@RB-HB納米復(fù)合物后腫瘤體積明顯減小，證實(shí)負(fù)載有Hb分子的納米復(fù)合物PDT抗腫瘤效果增強(qiáng)。GUO等［8］報(bào)道了一種負(fù)載Hb和PS吲哚菁綠（indocyanine green，ICG）的氧傳遞光敏脂質(zhì)體（LIH），體外研究發(fā)現(xiàn)LIH可在缺氧條件下進(jìn)入結(jié)腸癌細(xì)胞CT-26中并將氧氣輸送到細(xì)胞內(nèi)。在近紅外光照射下，LIH可產(chǎn)生大量1O2，從而提高CT-26細(xì)胞光毒性。因此，Hb分子可作為氧氣載體將氧氣輸送到腫瘤組織中，改善腫瘤組織缺氧狀態(tài)，增強(qiáng)PDT療效。

1.1.2 紅細(xì)胞載體 Hb分子具有攜氧能力，但由于半衰期短、穩(wěn)定性差，游離的Hb并不是向腫瘤組織輸送氧氣的最好選擇［9］。紅細(xì)胞（red blood cell，RBC）不僅含有Hb分子，還是人體的內(nèi)源性成分，具有良好的生物相容性。因此，RBC可作為PS載體將氧氣輸送至腫瘤組織。WANG等［10］開(kāi)發(fā)了一種可用于向腫瘤缺氧組織輸送氧氣的可控制RBC微載體，該載體包括特異性缺氧探針（hypoxia probe，HP）、功能化的正交激發(fā)上轉(zhuǎn)換納米粒子（upconversion nanoparticles，UCNPs）和PS玫瑰紅。在缺氧條件下，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞U87MG的RBC微載體中非活性HP轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚誀顟B(tài)，從而激發(fā)Hb分子釋放氧氣，提高PDT療效。U87MG荷瘤小鼠靜脈注射RBC微載體后，較注射Si微載體小鼠腫瘤體積明顯減少，顯示了更高的抗腫瘤效果。TANG等［11］也介紹了一種利用RBC作為PS酞菁（ZnF16Pc）載體的RBC輔助PDT新技術(shù)（RBCPDT）。由于RBC具有攜氧能力，因此即使在缺氧條件下，RBC-PDT系統(tǒng)也能有效地產(chǎn)生1O2，用膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞U87MG建立荷瘤小鼠模型后靜脈注射RBC-PDT納米復(fù)合物，顯示了明顯的腫瘤抑制作用?？傊?，RBC作為最常見(jiàn)的血細(xì)胞類(lèi)型，可將納米技術(shù)引入RBC中形成氧氣載體，有效補(bǔ)充PDT過(guò)程中的缺氧。

1.1.3 全氟化碳載體 氧氣在全氟化碳（perfluorocarbon，PFC）中具有極高的溶解度，大約為50.0 mL O2/100 mL，而氧氣在血液中的溶解度僅為12.5 mL O2/100 mL。同時(shí)PFC是合成的有機(jī)分子，具有化學(xué)穩(wěn)定性好、表面張力小、兼具疏油和疏水、無(wú)毒副作用等獨(dú)特性，因此PFC 可成為替代 RBC 的氧氣載體［12-13］。HU 等［14］將PS竹紅菌乙素與PFC結(jié)合組裝成含氟化物的膠束，且結(jié)合物的載氧能力與PFC含量呈正相關(guān)；PFC結(jié)合物對(duì)人肺癌細(xì)胞H1299的光毒性與結(jié)合物的用量相關(guān)，PFC結(jié)合物用量越大，對(duì)H1299細(xì)胞的光毒性效率越高。由此可見(jiàn)，PFC可作為氧氣載體，但不能僅通過(guò)氧氣濃度控制的單純擴(kuò)散方式釋放氧氣。因此，SONG等［15］在使用PFC納米粒子作為氧氣載體的同時(shí)利用超聲特異性地調(diào)節(jié)腫瘤的缺氧微環(huán)境。綜上，由于PFC良好的生物特性，且可通過(guò)呼氣或皮膚毛孔排出，因此將PFC載體與PDT結(jié)合，可實(shí)現(xiàn)腫瘤組織連續(xù)供氧，增強(qiáng)PDT療效。

1.2 腫瘤組織內(nèi)部直接產(chǎn)生氧氣

1.2.1 H2O2的分解 過(guò)氧化氫酶可以催化H2O2分解為H2O和O2。而腫瘤細(xì)胞由于異常的增殖速度、血管浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)而較正常細(xì)胞含有更多的H2O2［16］。因此，許多研究集中于將過(guò)氧化氫酶和PS共同傳遞至腫瘤組織，直接在腫瘤組織內(nèi)部產(chǎn)生O2而增強(qiáng)PDT療效。PHUA等［17］開(kāi)發(fā)了過(guò)氧化氫酶包裹的透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）納米顆粒，并負(fù)載PS二氫卟吩 e6（Ce6）得到 HA-CAT@aCe6納米系統(tǒng)，且在缺氧條件下培養(yǎng)乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231，結(jié)果HA-CAT@aCe6納米系統(tǒng)中的過(guò)氧化氫酶可原位分解H2O2產(chǎn)生O2，從而緩解腫瘤組織缺氧，表現(xiàn)出較高的細(xì)胞毒性；MDA-MB-231荷瘤小鼠靜脈注射HA-CAT@aCe6后腫瘤體積也明顯減小。因此認(rèn)為，HA-CAT@aCe6納米系統(tǒng)可改善腫瘤組織缺氧并提高PDT療效。除過(guò)氧化氫酶外，還有MnO2納米粒子、金納米簇合物、鉑納米酶等納米材料［18-19］。YANG 等［20］將光敏劑（BSA-Ce6）和天然葡萄糖氧化酶（glucose oxidase，Gox）復(fù)合到MnO2納米粒子表面，再在其表面包裹紅細(xì)胞膜形成仿生納米復(fù)合物RMGB。體外實(shí)驗(yàn)表明，在缺氧條件下，RMGB復(fù)合物可誘導(dǎo)32.3%的小鼠乳腺癌4T1細(xì)胞凋亡。對(duì)4T1荷瘤小鼠靜脈注射RMGB并進(jìn)行激光照射后發(fā)現(xiàn)腫瘤生長(zhǎng)明顯受抑制，腫瘤重量也明顯減輕。綜上，不管是過(guò)氧化氫酶還是具有過(guò)氧化氫酶作用的納米材料都可以在腫瘤組織內(nèi)部直接催化H2O2產(chǎn)生O2，補(bǔ)充腫瘤組織的O2，增強(qiáng)PDT療效。

1.2.2 水的分解 目前也有研究采用水的裂解作為氧氣來(lái)源增強(qiáng)光動(dòng)力療效。LI等［21］將含鐵碳氮化物（Fe-C3N4）納米粒子與釕（Ⅱ）配合物結(jié)合，增強(qiáng)光的催化活性。在雙光子激光照射下，釕（Ⅱ）配合物被激活成1O2，同時(shí)觸發(fā)Fe-C3N4裂解水產(chǎn)生O2。在體外4T1細(xì)胞中觀察到了明顯的細(xì)胞光毒性作用，靜脈注射納米復(fù)合物并進(jìn)行近紅外照射后發(fā)現(xiàn)4T1荷瘤小鼠表現(xiàn)出明顯的腫瘤抑制作用。因?yàn)槿梭w內(nèi)有充足的水可用于產(chǎn)生O2，因此水裂解也成為一種內(nèi)源性的、可靠的、高效的產(chǎn)氧方法，并可有效改善PDT過(guò)程中的缺氧。

1.3 改善腫瘤微環(huán)境

1.3.1 通過(guò)升溫改善腫瘤組織血流量 腫瘤組織缺氧的主要原因是腫瘤組織微血管改變和血液供應(yīng)不足導(dǎo)致，因此增加腫瘤組織的血流量已成為提高腫瘤組織中氧濃度的有效措施。HU等［22］通過(guò)構(gòu)建“溫水浴（43℃）”改善人血清白蛋白（human serum albumin，HSA）納米顆粒PDT過(guò)程中腫瘤組織的血流量，并在納米顆粒表面負(fù)載光敏劑（Ce6）。對(duì)4T1荷瘤小鼠靜脈注射HSA納米顆粒并接受“溫水?。?3℃）”后發(fā)現(xiàn)當(dāng)腫瘤組織溫度從37℃上升到43℃時(shí)，腫瘤血流速度相應(yīng)地從17.3 cm/s加速到32.4 cm/s，氧飽和度提高52%，進(jìn)而提高PDT療效。

1.3.2 通過(guò)降解細(xì)胞外基質(zhì)重塑腫瘤微環(huán)境 腫瘤相關(guān)蛋白酶可能破壞正常結(jié)締組織中的膠原蛋白、糖蛋白、彈性蛋白等蛋白質(zhì)，減少腫瘤侵襲。研究發(fā)現(xiàn)透明質(zhì)酸酶（HAase）能降解腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）中的主要成分透明質(zhì)酸（HA），從而改善腫瘤組織的血管紊亂，增加腫瘤灌注量。GONG等［23］在對(duì)4T1荷瘤小鼠靜脈注射含光敏劑（Ce6）納米復(fù)合物前，將HAase靜脈注射到實(shí)體腫瘤中，通過(guò)產(chǎn)生的“增強(qiáng)滲透性和滯留性”（EPR）效應(yīng)使納米復(fù)合物的攝取量增加了2倍。在4T1荷瘤小鼠體內(nèi)進(jìn)行PDT研究，發(fā)現(xiàn)HAase處理后進(jìn)行PDT可幾乎完全抑制腫瘤生長(zhǎng)。同樣地，LIU等［24］也報(bào)道了一種增強(qiáng)PDT療效的方法，對(duì)4T1荷瘤小鼠靜脈注射含有膠原酶（collagenase，CLG）的CLG@NCP-PEG納米顆粒復(fù)合物，發(fā)現(xiàn)CLG可以特異性地降解ECM中的膠原蛋白，增強(qiáng)腫瘤組織血流灌注量，緩解缺氧；然后對(duì)小鼠靜脈注射含有Ce6的脂質(zhì)體納米復(fù)合物，在腫瘤組織缺氧緩解基礎(chǔ)上有效增強(qiáng)了脂質(zhì)體納米復(fù)合物對(duì)小鼠的PDT療效。綜上所述，無(wú)論是通過(guò)升溫改善腫瘤組織血流量還是通過(guò)降解ECM重塑腫瘤微環(huán)境，都可明顯提高腫瘤組織中的氧含量，是增強(qiáng)PDT抗腫瘤作用的有效方法。

2 新型PDT模式

2.1 間歇式PDT療法

減少氧氣依賴(lài)的新型PDT模式越來(lái)越受到關(guān)注。據(jù)報(bào)道，間歇性地用光照射處理腫瘤組織可獲得更好的PDT療效。KLIMENKO等［25］對(duì)人慢性髓系白血病細(xì)胞K562分別進(jìn)行連續(xù)照射和間歇式照射，發(fā)現(xiàn)間歇式PDT在產(chǎn)生1O2和腫瘤細(xì)胞復(fù)氧方面都顯示出更高的效率。間歇式PDT細(xì)胞死亡機(jī)制為細(xì)胞凋亡機(jī)制，而連續(xù)性照射為細(xì)胞壞死機(jī)制。為進(jìn)一步提高間歇式PDT療效，TURAN等［26］研發(fā)了一種用于間歇式PDT的PS。該P(yáng)S基于吡啶酮（PYR）產(chǎn)生，在光照期，PYR可與1O2反應(yīng)轉(zhuǎn)化為2-吡啶酮內(nèi)過(guò)氧化物（EPO）；在間歇期，EPO又可通過(guò)熱轉(zhuǎn)換釋放1O2，同時(shí)還原成PYR。因此，在光照期和間歇期，該P(yáng)S均可產(chǎn)生1O2。分別評(píng)價(jià)PYR和EPO在人宮頸癌細(xì)胞HeLa中的PDT效率，發(fā)現(xiàn)兩種化合物的細(xì)胞存活率均明顯降低，且EPO具有更好的細(xì)胞毒性作用。因此認(rèn)為，間歇式PDT因耗氧率減少可有效改善腫瘤組織缺氧，從而表現(xiàn)出更高的PDT療效。

2.2 Ⅰ型PDT療法

目前大多數(shù)與PDT相關(guān)的臨床應(yīng)用均基于Ⅱ型機(jī)制的PDT，即通過(guò)PS將能量傳遞給周?chē)鯕馍?O2，而Ⅰ型機(jī)制是PS通過(guò)電子或質(zhì)子的轉(zhuǎn)移形成反應(yīng)自由基（如·OH），從而破壞生物分子。可見(jiàn)Ⅰ型PDT的過(guò)程不依賴(lài)氧氣，使之成為克服Ⅱ型PDT中缺氧限制的新方法。LV等［27］研發(fā)了香豆素修飾的環(huán)金屬釕復(fù)合體（RU2）作為Ⅰ型PS，對(duì)HeLa細(xì)胞進(jìn)行可見(jiàn)光照射，發(fā)現(xiàn)缺氧條件下RU2處理后細(xì)胞凋亡率為54%；而以RU2為PS的PDT治療HeLa荷瘤小鼠，14 d后腫瘤重量從2.0 g降至0.1 g以下，說(shuō)明即使在缺氧條件下，Ⅰ型機(jī)制為主的PDT也能表現(xiàn)出較高的腫瘤抑制作用。TIAN等［28］也提出一種氯甲基修飾Ru（Ⅱ）配合物作為PS的PDT納米系統(tǒng)。Ru（Ⅱ）配合物在可見(jiàn)光的照射下產(chǎn)生自由基，在缺氧條件下也能誘導(dǎo)DNA損傷，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡；且即使在低氧條件下，該納米體系也能誘導(dǎo)21.1%的人卵巢癌細(xì)胞SKOV-3發(fā)生凋亡。綜上認(rèn)為，以Ⅰ型機(jī)制為主的PDT因其產(chǎn)生自由基過(guò)程中不需要氧氣，因此在低氧條件下也能發(fā)揮作用，從而增強(qiáng)PDT療效。

2.3 非氧氣依賴(lài)型的細(xì)胞毒性化合物

傳統(tǒng)的PDT過(guò)程中ROS的產(chǎn)生依賴(lài)于氧氣，因此開(kāi)發(fā)非氧氣依賴(lài)型細(xì)胞毒性化合物將為治療缺氧微環(huán)境下的腫瘤提供優(yōu)勢(shì)。BABII等［29］報(bào)道了一種二芳基乙烯衍生的多肽模擬物，在無(wú)氧條件下，該化合物經(jīng)可見(jiàn)光照射產(chǎn)生ROS。該多肽模擬物由光敏二芳基乙烯和天然多肽抗生素（GS）組成，在紫外線作用下產(chǎn)生的肽仿異構(gòu)體可對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，也對(duì)HeLa細(xì)胞和人結(jié)腸癌細(xì)胞COLO-205表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞毒性，肺癌荷瘤小鼠進(jìn)行PDT治療20 d后，小鼠存活率提高60%以上。

3 PDT聯(lián)合其他治療

3.1 PDT聯(lián)合化療

化療是腫瘤的主要治療方法之一，但毒副作用較大且易產(chǎn)生抗藥性?；熉?lián)合PDT以改善PDT對(duì)氧氣的依賴(lài)及減少化療藥物劑量成為研究的熱點(diǎn)之一。替拉扎明（tirapazamine，TPZ）是一種新型的生物還原活性物，在缺氧腫瘤細(xì)胞內(nèi)可被還原成一種具有細(xì)胞毒性作用的代謝產(chǎn)物。YANG等［30］研發(fā)了一種含有TPZ和PS（IR780）的脂質(zhì)體納米復(fù)合物，可將藥物輸送至腫瘤組織內(nèi)而與PDT協(xié)同治療乳腺癌。體外實(shí)驗(yàn)顯示，當(dāng)脂質(zhì)體納米復(fù)合物在近紅外光照射下產(chǎn)生ROS時(shí)，可導(dǎo)致4T1細(xì)胞缺氧，從而激活TPZ并釋放毒性氧化自由基，誘導(dǎo)4T1細(xì)胞死亡。順鉑Ⅳ（PtⅣ）是一種可通過(guò)紫外線照射或還原劑在鉑（Ⅱ）中還原的前藥，可在不消耗氧氣情況下產(chǎn)生鉑（Ⅱ）作為化療藥物，同時(shí)誘導(dǎo)ROS生成。XU等［31］研發(fā)了一種含有PtⅣ和光敏劑（Ce6）的納米粒子，該納米粒子可在HeLa細(xì)胞及小鼠正常成纖維細(xì)胞L929內(nèi)產(chǎn)生氧氣，在HeLa細(xì)胞荷瘤小鼠和人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116荷瘤小鼠模型中均證實(shí)該納米粒子可產(chǎn)生氧氣，并有效改善腫瘤缺氧，提高PDT療效。上述研究表明，將PDT聯(lián)合化療可提高腫瘤中的氧氣濃度，進(jìn)而提高PDT抑制腫瘤生長(zhǎng)作用。

3.2 PDT聯(lián)合血管生成抑制劑

PDT造成的缺氧微環(huán)境可激活多種血管生長(zhǎng)因子生成，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）等，而這些血管生長(zhǎng)因子可參與腫瘤新生血管形成，并導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)PDT耐受。因此，PDT聯(lián)合血管生成抑制劑可以阻斷血管生長(zhǎng)因子作用，減緩腫瘤侵襲，同時(shí)提高PDT療效。LECAROS等［32］使用PDT聯(lián)合脂質(zhì)磷酸鈣納米粒（LCP NPS）將VEGF-A的小干擾RNA（siVEGF-A）傳遞到細(xì)胞內(nèi)，通過(guò)降低VEGF-A表達(dá)增強(qiáng)PDT療效。在人舌鱗癌細(xì)胞SCC4和SAS兩種荷瘤小鼠模型中靜脈注射siVEGF-A和PDT納米復(fù)合物，發(fā)現(xiàn)經(jīng)siVEGF-A處理組的VEGF-A表達(dá)明顯降低，且siVEGF-A聯(lián)合PDT可顯著降低兩種荷瘤小鼠模型的腫瘤體積。既往研究顯示碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）在腫瘤中過(guò)表達(dá)并參與腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和侵襲，因此靶向抑制CAⅨ可顯著抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。鑒于此，JUNG等［33］開(kāi)發(fā)了一種乙酰唑胺（AZ）結(jié)合氟化硼二吡咯（BODIPY）的 PS（AZ-BPS）靶向抑制CAⅨ，發(fā)現(xiàn)AZ-BPS不僅可定位于過(guò)度表達(dá)CAⅨ的MDA-MB-231和MCF-7細(xì)胞線粒體中，并在660 nm光照射時(shí)產(chǎn)生1O2，同時(shí)與非靶向的BPS相比，AZ-BPS治療效果明顯增強(qiáng)。在MDA-MB-231荷瘤小鼠體內(nèi)靜脈注射AZ-BPS后同樣發(fā)現(xiàn)AZ-BPS對(duì)腫瘤具有明顯抑制作用，證實(shí)靶向抑制CAⅨ聯(lián)合PDT可有效增強(qiáng)PDT療效。總之，通過(guò)阻斷血管生長(zhǎng)因子作用可明顯減緩腫瘤生長(zhǎng)，而PDT聯(lián)合血管生成抑制劑也被證實(shí)可作為增強(qiáng)PDT療效的有效措施。

3.3 PDT聯(lián)合光熱治療

光熱治療（photothermal，PTT）是將光能（通常在近紅外區(qū)域）轉(zhuǎn)化為熱能，然后誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡或壞死的一種新型的無(wú)創(chuàng)性技術(shù)。PTT過(guò)程中不需要氧氣，因此將PTT聯(lián)合PDT可成為克服PDT治療中缺氧的有效方法［34］。ZHU等［35］構(gòu)建了一種由牛血清白蛋白（BSA）、磺胺類(lèi)化合物（SAS）和鐵卟啉納米金屬有機(jī)骨架（NMOFs）組成的新型納米平臺(tái)，4T1細(xì)胞在激光照射下光熱轉(zhuǎn)換效率為40.53%，且在常氧和缺氧條件下，這種新型納米系統(tǒng)對(duì)腫瘤組織均有明顯的PDT效應(yīng)；在4T1荷瘤小鼠模型中靜脈注射該納米復(fù)合物，也發(fā)現(xiàn)PDT聯(lián)合PTT對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用優(yōu)于單獨(dú)使用PDT或PTT。因此，將PDT與PTT結(jié)合的治療方案也是一種可克服腫瘤缺氧環(huán)境并增強(qiáng)PDT治療效果的方案。

3.4 PDT聯(lián)合腫瘤免疫療法

腫瘤免疫療法（cancer immunotherapy，CIT）是一種作用于患者免疫系統(tǒng)以對(duì)抗疾病的治療方法，在腫瘤治療中受到廣泛關(guān)注，PDT聯(lián)合CIT也成為研究的熱點(diǎn)［36］。IM 等［37］研究了一種負(fù)載光敏劑（Ce6）的介孔二氧化硅納米顆粒，并用PEG對(duì)其表明進(jìn)行修飾形成納米復(fù)合物（CAGE），以通過(guò)調(diào)節(jié)樹(shù)突狀細(xì)胞和破壞癌細(xì)胞增強(qiáng)PDT的免疫治療療效，結(jié)果證實(shí)激光照射下CAGE可有效產(chǎn)生ROS；對(duì)B16.F1荷瘤小鼠靜脈注射CAGE并行660 nm近紅外光照射后，腫瘤生長(zhǎng)也明顯受抑制。因此，將PDT創(chuàng)新性地聯(lián)合CIT可明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)，從而實(shí)現(xiàn)PDT與CIT協(xié)同對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。

4 小結(jié)

PDT具有侵入性小、可重復(fù)性及靶向性好等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在惡性腫瘤治療中顯示了巨大的臨床應(yīng)用前景。但PDT高度依賴(lài)于氧氣，因此療效嚴(yán)重受限于腫瘤缺氧微環(huán)境。目前大多研究主要通過(guò)改善或利用腫瘤缺氧微環(huán)境提高PDT療效，例如通過(guò)改善腫瘤缺氧微環(huán)境，開(kāi)發(fā)新型PDT模式，如間歇式PDT方式、Ⅰ型PDT療法及利用非氧氣依賴(lài)型的細(xì)胞毒性化合物減少氧氣消耗或不利用氧氣等改善腫瘤組織的缺氧而增強(qiáng)PDT療效，以及通過(guò)PDT聯(lián)合化療、血管生成抑制劑、光熱治療及免疫治療等措施增效，但PDT過(guò)程中腫瘤組織氧合水平與PDT效率的關(guān)系還有待進(jìn)一步探索。此外，PDT納米系統(tǒng)設(shè)計(jì)也尚處于臨床前研究，其臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn)，如光敏劑對(duì)正常組織的毒性作用、近紅外光穿透深度有限、如何靶向傳遞納米粒子等，但隨著研究不斷深入，相信PDT將成為臨床腫瘤治療的有效補(bǔ)充療法。