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        高齡經(jīng)產(chǎn)婦與妊娠并發(fā)癥關(guān)系的Meta分析

        2021-11-30 07:58:40朱曉麗李述剛
        中國婦幼健康研究 2021年11期
        關(guān)鍵詞:研究

        李 蔓,朱曉麗,李述剛

        (首都醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院,北京 100069)

        到達預(yù)產(chǎn)期時年齡≥35歲,分娩次數(shù)≥1次的產(chǎn)婦稱為高齡經(jīng)產(chǎn)婦(elderly multiparas)。自我國二胎政策落實后,高齡經(jīng)產(chǎn)婦比例逐年上升,關(guān)于高齡經(jīng)產(chǎn)婦發(fā)生妊娠并發(fā)癥的概率是否會增加的研究結(jié)論不盡相同[1-19]。有些研究認為高齡經(jīng)產(chǎn)婦發(fā)生妊娠期高血壓疾病[1,17]、妊娠期糖尿病[2]、前置胎盤[10]、胎盤早剝[12]、胎膜早破[13]、羊水量異常[16]、早產(chǎn)[5]、產(chǎn)后出血[14,19]的概率明顯增加。另一些研究認為高齡經(jīng)產(chǎn)婦發(fā)生妊娠期高血壓疾病[3]、妊娠期糖尿病[5]、前置胎盤[4,7]、胎盤早剝[8,11]、胎膜早破[15]、羊水量異常[18]、早產(chǎn)[6]、產(chǎn)后出血[9,15]的概率無明顯增加。本文將用Meta分析方法探討高齡經(jīng)產(chǎn)婦與妊娠并發(fā)癥之間的關(guān)系。

        1資料與方法

        1.1文獻檢索

        在中國知網(wǎng)、維普、萬方數(shù)據(jù)庫中查找有關(guān)高齡經(jīng)產(chǎn)婦與妊娠并發(fā)癥相關(guān)關(guān)系的中文文章。檢索詞為“高齡經(jīng)產(chǎn)婦”“妊娠并發(fā)癥”“妊娠結(jié)局”。檢索年限為2000年1月1日至2020年12月20日。

        1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

        納入標(biāo)準(zhǔn):①數(shù)據(jù)完整、公開發(fā)表、包含高齡經(jīng)產(chǎn)婦與妊娠并發(fā)癥關(guān)系的研究;②研究對象為單胎、無輔助生殖技術(shù)的經(jīng)產(chǎn)婦(分娩次數(shù)≥1);③按原始研究中人群年齡分組,分為高齡組(預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲)、非高齡組(預(yù)產(chǎn)期年齡<35歲),保證高齡組和非高齡組樣本量均>100例。排除標(biāo)準(zhǔn):①重復(fù)報告;②數(shù)據(jù)缺失。

        1.3統(tǒng)計學(xué)方法

        應(yīng)用RevMan 5.3軟件,效應(yīng)指標(biāo)為比值比(odds ratio,OR)和95%可信區(qū)間(CI)。用I2值進行異質(zhì)性檢驗,I2≤50%提示各研究有同質(zhì)性,用固定效應(yīng)模型;I2>50%認為各研究存在異質(zhì)性,用敏感性或分層分析處理后,仍不同質(zhì)時選用隨機效應(yīng)模型。用森林圖展示Meta分析結(jié)果,發(fā)表偏倚用漏斗圖檢驗。

        2結(jié)果

        2.1文獻情況

        共檢索相關(guān)中文文獻214篇,經(jīng)過評價和嚴格篩選后納入15個研究[1-15],累計高齡經(jīng)產(chǎn)婦8 248例,非高齡經(jīng)產(chǎn)婦16 500例。

        2.2高齡經(jīng)產(chǎn)婦與妊娠并發(fā)癥關(guān)系的Meta分析

        2.2.1高齡經(jīng)產(chǎn)婦與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系

        納入的15篇文獻中[1-15],高齡組(8 248例)與非高齡組(16 500例)發(fā)生妊娠期高血壓疾病的例數(shù)分別為739例和669例,存在異質(zhì)性(P<0.001,I2=84.00%),經(jīng)處理后仍不同質(zhì),故選擇隨機效應(yīng)模型。結(jié)果顯示高齡組發(fā)生妊娠期高血壓疾病的風(fēng)險更高(OR=2.54,95%CI:1.88~3.43,P<0.001),見圖1。

        2.2.2高齡經(jīng)產(chǎn)婦與妊娠期糖尿病的關(guān)系

        納入的14篇文獻中[2-15],高齡組(8 112例)與非高齡組(16 111例)發(fā)生妊娠期糖尿病的例數(shù)分別為1 453例和1 549例,存在異質(zhì)性(P<0.001,I2=65.00%),經(jīng)處理后仍不同質(zhì),故選擇隨機效應(yīng)模型。結(jié)果顯示高齡組發(fā)生妊娠期糖尿病的風(fēng)險更高(OR=2.00,95%CI:1.72~2.32,P<0.001),見圖2。

        圖2 高齡經(jīng)產(chǎn)婦與妊娠期糖尿病關(guān)系的Meta分析Fig.2 Meta-analysis of the relationship between elderly multiparas and gestational diabetes

        2.2.3高齡經(jīng)產(chǎn)婦與前置胎盤的關(guān)系

        納入的13篇文獻中[1-5,7-13,15],高齡組(6 448例)與非高齡組(14 078例)發(fā)生前置胎盤的例數(shù)分別為281例和357例,存在異質(zhì)性(P=0.001,I2=63.00%),經(jīng)處理后仍不同質(zhì),故選擇隨機效應(yīng)模型。結(jié)果顯示高齡組前置胎盤的發(fā)生風(fēng)險更高(OR=1.60,95%CI:1.17~2.18,P=0.003),見圖3。

        圖3 高齡經(jīng)產(chǎn)婦與前置胎盤關(guān)系的Meta分析Fig.3 Meta-analysis of the relationship between elderly multiparas and placenta previa

        圖1 高齡經(jīng)產(chǎn)婦與妊娠期高血壓疾病關(guān)系的Meta分析

        2.2.4高齡經(jīng)產(chǎn)婦與胎盤早剝的關(guān)系

        納入的7篇文獻中[2,4,8,10-12,15],高齡組(4 728例)與非高齡組(11 514例)發(fā)生胎盤早剝的例數(shù)分別為58例和105例,存在異質(zhì)性(P=0.030,I2=58.00%),經(jīng)處理后仍不同質(zhì),故選擇隨機效應(yīng)模型。結(jié)果顯示兩組間胎盤早剝發(fā)生差異無統(tǒng)計學(xué)意義(OR=1.33,95%CI:0.74~2.40,P=0.330),見圖4。

        圖4 高齡經(jīng)產(chǎn)婦與胎盤早剝關(guān)系的Meta分析Fig.4 Meta-analysis of the relationship between elderly multiparas and placental abruption

        2.2.5高齡經(jīng)產(chǎn)婦與胎膜早破關(guān)系

        納入的14篇文獻中[1-13,15],高齡組6 940例中發(fā)生胎膜早破968例,非高齡組14 855例中發(fā)生胎膜早破1 638例,存在異質(zhì)性(P<0.001,I2=81.00%),經(jīng)處理后仍不同質(zhì),故選擇隨機效應(yīng)模型。結(jié)果顯示高齡組胎膜早破的發(fā)生風(fēng)險更高(OR=1.58,95%CI:1.26~1.97,P<0.001),見圖5。

        圖5 高齡經(jīng)產(chǎn)婦與胎膜早破關(guān)系的Meta分析

        2.2.6高齡經(jīng)產(chǎn)婦與羊水量異常的關(guān)系

        納入的8篇文獻中[2,4-5,9,11-13,15],高齡組(3 308例)與非高齡組(8 572例)發(fā)生羊水量異常的例數(shù)分別為207例和505例,存在異質(zhì)性(P=0.030,I2=55.00%),經(jīng)處理后仍不同質(zhì),故選擇隨機效應(yīng)模型。結(jié)果顯示兩組間羊水量異常發(fā)生差異無統(tǒng)計學(xué)意義(OR=1.08,95%CI:0.80~1.44,P=0.620),見圖6。

        圖6 高齡經(jīng)產(chǎn)婦與羊水量異常關(guān)系的Meta分析

        2.2.7高齡經(jīng)產(chǎn)婦與早產(chǎn)的關(guān)系

        納入的9篇文獻中[1-3,5-6,8,10,13,15],高齡組4 769例中發(fā)生早產(chǎn)513例,非高齡組10 050例中發(fā)生早產(chǎn)884例,存在異質(zhì)性(P<0.001,I2=78.00%),經(jīng)處理后仍不同質(zhì),故選擇隨機效應(yīng)模型。結(jié)果顯示高齡組與低齡組之間早產(chǎn)的發(fā)生差異無統(tǒng)計學(xué)意義(OR=1.21,95%CI:0.92~1.59,P=0.180),見圖7。

        圖7 高齡經(jīng)產(chǎn)婦與早產(chǎn)關(guān)系的Meta分析

        2.2.8高齡經(jīng)產(chǎn)婦與產(chǎn)后出血的關(guān)系

        納入的14篇文獻中[1-10,12-15],高齡組(7 950例)與非高齡組(15 684例)發(fā)生產(chǎn)后出血的例數(shù)分別為644例和737例,各研究間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P<0.001,I2=70.00%),經(jīng)敏感性分析等異質(zhì)性分析和處理后,仍不具有同質(zhì)性,故選擇隨機效應(yīng)模型。結(jié)果顯示高齡組產(chǎn)后出血的發(fā)生風(fēng)險更高(OR=1.54,95%CI:1.23~1.93,P<0.001),見圖8。

        圖8 高齡經(jīng)產(chǎn)婦與產(chǎn)后出血關(guān)系的Meta分析Fig.8 Meta-analysis of the relationship between elderly multiparas and postpartum hemorrhage

        2.3發(fā)表偏倚

        納入研究文獻進行漏斗圖分析,各漏斗圖基本呈對稱分布,發(fā)表偏倚較小。以胎膜早破為例[1-13,15],見圖9。

        圖9 納入14篇文獻的漏斗圖Fig.9 Funnel plot of 14 included literatures

        3討論

        3.1高齡經(jīng)產(chǎn)婦與妊娠并發(fā)癥的關(guān)系

        高齡孕產(chǎn)婦生育能力逐年降低,孕期發(fā)生妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險顯著高于適齡孕產(chǎn)婦[20-30]。本文用Meta分析方法研究我國高齡經(jīng)產(chǎn)婦與妊娠并發(fā)癥的關(guān)系,研究發(fā)現(xiàn)高齡經(jīng)產(chǎn)婦發(fā)生妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、前置胎盤、胎膜早破與產(chǎn)后出血的概率明顯增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,與國外報道結(jié)果類似[16-19]。由于血管內(nèi)皮損傷隨著年齡增加有進行性加重趨勢[17],故高齡經(jīng)產(chǎn)婦妊娠期高血壓疾病發(fā)病率比非高齡經(jīng)產(chǎn)婦高。隨著年齡和產(chǎn)次增加,胰島素分泌能力逐漸下降,胰島素受體的親和力逐漸減弱,可導(dǎo)致妊娠期糖尿病多發(fā)[16-17]。經(jīng)產(chǎn)婦多次刮宮、分娩會損傷子宮內(nèi)膜,引起血供不足,增加前置胎盤風(fēng)險[19]。高齡經(jīng)產(chǎn)婦鋅、銅等微量元素不足,導(dǎo)致胎膜張力降低,宮頸彈性下降,陰道自凈能力不足,易引起胎膜早破[16]。高齡產(chǎn)婦盆底組織彈性下降,宮縮差,產(chǎn)程延長,易出現(xiàn)產(chǎn)后出血[18-19]。本研究中胎盤早剝、羊水量異常與早產(chǎn)的發(fā)生率,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,與國外報道結(jié)果相同[18],可能與納入研究和樣本量較少等原因有關(guān),需待進一步探究。

        3.2規(guī)范產(chǎn)檢,加強高齡經(jīng)產(chǎn)婦管理

        由于之前有過生育史,積累了一些經(jīng)驗,當(dāng)高齡經(jīng)產(chǎn)婦再次妊娠時,可能不再進行規(guī)范的產(chǎn)前檢查,導(dǎo)致不能及時發(fā)現(xiàn)妊娠過程中的并發(fā)癥,出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局。為了改善高齡經(jīng)產(chǎn)婦妊娠結(jié)局,必須強化孕前健康教育,加大孕期保健宣傳力度,重視產(chǎn)前檢查,規(guī)范定期產(chǎn)檢,加強妊娠并發(fā)癥監(jiān)管,早期發(fā)現(xiàn),及時干預(yù)[31]。

        本研究漏斗圖對稱,敏感性分析OR值>1,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,研究結(jié)果可靠。本研究存在一定局限性,如納入的多數(shù)研究并未對高齡經(jīng)產(chǎn)婦的年齡進行更細致的分層,如35~39歲、40~44歲、≥45歲等。未來期待更嚴謹詳實的臨床多中心研究,更準(zhǔn)確地評價高齡經(jīng)產(chǎn)婦與妊娠并發(fā)癥之間的關(guān)聯(lián)強度,為制訂高齡經(jīng)產(chǎn)婦保健指南提供理論依據(jù)。

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