胡丹丹，應(yīng)小芳

目前臨床上二甲雙胍是最受歡迎的口服降糖藥物之一，被廣泛認(rèn)為是2型糖尿病患者的最佳初始治療方法[1]。臨床常采用二甲雙胍口服治療2型糖尿病，但降糖效果往往達(dá)不到預(yù)期效果，且由于二甲雙胍胃腸道反應(yīng)多見，長期使用會(huì)影響維生素B12的吸收[2]。因此，臨床上仍需探索更好的降糖治療方案。目前相關(guān)研究表明鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑作為新研發(fā)的降糖藥物，不僅有優(yōu)良的降糖效果，同時(shí)在2型糖尿病伴心血管疾病患者中已顯示出良好的心血管保護(hù)作用，包括減少因心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)[3]。達(dá)格列凈作為新的選擇性SGLT2抑制劑，其可阻止腎臟近端小管中的葡萄糖吸收，2017年成為首個(gè)在我國上市的SGLT2抑制劑[4]。本研究旨在觀察達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020年5—12月浙江省江山市人民醫(yī)院收治的2型糖尿病患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男23例，女17例；平均年齡（58.3±10.4）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（24.6±3.7）kg/m2。對照組男24例，女16例；平均年齡（56.5±12.7）歲；平均BMI（25.9±4.2）kg/m2。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2017版《中國2型糖尿病防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床資料完整；（3）均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）相關(guān)藥物禁忌者；（2）治療依從性較差者；（3）中途沒有按時(shí)服藥者。

1.3 方法 對照組給予二甲雙胍腸溶片（貴州圣濟(jì)堂，H20044070），每次500mg，每天2次，口服，后根據(jù)患者個(gè)體血糖情況進(jìn)行調(diào)整；觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予達(dá)格列凈片（阿斯利康制藥有限公司，J20170040），每次10 mg，每天1次，口服。上述患者均接收為期3個(gè)月的用藥治療。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于治療前后測定兩組空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2h PBG）、血脂[三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）]、尿酸（UA）、收縮壓（SBP）及舒張壓（DBP）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖水平比較 兩組治療前FBG和2hPBG差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），觀察組治療后FBG和2 hPBG均低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平比較 mmol/L

2.2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 兩組治療前TG、TC及LDL-C差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），觀察組治療后TG、TC及LDL-C均低于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 mmol/L

2.3 兩組治療前后UA和血壓比較 兩組治療前UA、SBP及DBP差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），觀察組治療后UA、SBP及DBP均低于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后UA和血壓比較

3 討論

毀滅性的大血管并發(fā)癥（心血管疾?。┖臀⒀懿l(fā)癥（例如糖尿病腎病、糖尿病性視網(wǎng)膜病和神經(jīng)?。?dǎo)致糖尿病患者的死亡率增加[5]。因此，臨床上對于2型糖尿病患者的治療在兼顧血糖管理的同時(shí)也需要充分考慮改善相關(guān)的并發(fā)癥情況，如眼底微血管病變及心血管疾病。2型糖尿病患者的血UA水平可以作為發(fā)生心臟不良事件及周圍血管病病變概率的預(yù)測指標(biāo)[6]。

血糖、年齡、肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)以及具有家族病史的有較高風(fēng)險(xiǎn)患2型糖尿病。少數(shù)人口因?yàn)槠洳涣嫉娘嬍澈瓦\(yùn)動(dòng)習(xí)慣也具有相當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)。目前，臨床上治療2型糖尿病的藥物主要分為胰島素及胰島素類似物、促胰島素分泌藥物、胰島素增敏劑藥物以及腸促胰島素類降糖藥物[7]。其中二甲雙胍屬于雙胍類降糖藥物，作用機(jī)理為通過減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖。而達(dá)格列凈藥理機(jī)制是通過抑制腎臟對葡萄糖的吸收，達(dá)到降低血糖水平的目的[8]。兩者在機(jī)制上可以互為補(bǔ)充。

本研究結(jié)果顯示觀察組治療后血糖、血脂、SBP、DBP及UA水平降低更加明顯（均＜0.05），這與文獻(xiàn)[9-11]報(bào)道相似。SGLT能介導(dǎo)鈉和葡萄糖的共同重吸收，其中SGLT2是腎臟最主要的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體，負(fù)責(zé)90%腎臟葡萄糖的重吸收。達(dá)格列凈作為SGLT2抑制劑，可減少葡萄糖重吸收，尿糖濃度的增加間接影響了尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC2A9/GLUT9，導(dǎo)致UA水平下降[12]。因此，采用達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病患者能在控制血糖的情況下，預(yù)防及延緩并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，使患者在藥物治療中多重獲益。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈治療2型糖尿病比單純使用二甲雙胍效果好，這與兩種藥物的降糖機(jī)制及協(xié)同效應(yīng)密切相關(guān)。