鄭嘉靜，狄亞珍

川崎?。↘D）是一種以全身免疫性血管炎為病理基礎(chǔ)的急性發(fā)熱出疹性疾病，臨床表現(xiàn)為持續(xù)性發(fā)熱、多形性充血性皮疹、口腔黏膜充血、頸部淋巴結(jié)非化膿性腫大、雙眼球結(jié)膜彌漫性充血及手指足趾硬性腫脹伴肢端脫屑等，因此又被稱作皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征[1]。KD可并發(fā)多系統(tǒng)損害，據(jù)報道，合并消化道癥狀的發(fā)生率可達到22.8%，但目前大多數(shù)研究主要關(guān)注在心血管并發(fā)癥上，對消化道癥狀的研究并不多[2]。因此，本研究回顧性分析123例KD患兒的臨床資料，總結(jié)合并消化道癥狀患兒的臨床特點，對該病的臨床診療提供一定的幫助，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年9月至2019年9月寧波市北侖區(qū)人民醫(yī)院收治的KD患兒123例。納入標準：（1）符合KD的診斷標準[3]；（2）臨床資料完整，患兒家屬愿意參與本研究。排除標準：（1）既往有消化道疾病史，如消化道穿孔、膽道閉鎖、炎癥性腸病等；（2）近期有特殊服藥史，如肝、腎損傷藥物；（3）伴有其他疾病，如支氣管哮喘、癲癇、腎病綜合征、血液系統(tǒng)腫瘤等。根據(jù)有無合并消化道癥狀將分為有消化道癥狀的觀察組和無消化道癥狀的對照組。觀察組82例，其中男49例，女33例；年齡4個月～8歲10個月，平均（21.5±4.30）個月；對照組41例，其中男25例，女16例；年齡3個月～9歲5個月，平均（22.2±3.60）個月。兩組性別、年齡上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2 方法 兩組均接受丙種球蛋白（四川遠大蜀陽藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S10980027），劑量2g·kg－1·d－1，共1次；聯(lián)合阿司匹林（德國拜耳制藥公司，國藥準字J20080078），最低劑量為30 mg·kg－1·d－1（分2次服用），阿司匹林熱退后藥量減半，治療2周后改為3～5 mg·kg－1·d－1，直到血小板、超聲心電圖恢復(fù)正常，期間定期監(jiān)測肝功能，予對癥治療。

1.3 觀察指標 于入院第2d空腹采集靜脈血，檢測血常規(guī)、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TB）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）。同時記錄患兒治療不敏感發(fā)生情況。治療不敏感定義[4]：接受靜脈注射免疫球蛋白以及口服阿司匹林治療后，72 h體溫仍高于38℃，或用藥2～7 d（甚至延長到2周內(nèi)）后再次發(fā)熱，并至少仍有一項符合KD診斷標準。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗。計數(shù)資料采用2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組住院時間（15.60±2.71）d，高于對照組（13.52±3.12）d（P＜0.05）。觀察組治療不敏感性14.63%（12/82），高于對照組9.76 %（4/41）（2=6.771，P＜0.05）。

2.2 兩組實驗室指標比較 兩組白細胞計數(shù)（WBC）、血小板計數(shù)（PLT）、ALB、ESR水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），ALT、AST、GGT、TB、CRP及血紅蛋白（HGB）差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組實驗室指標比較

3 討論

KD的病因及發(fā)病機制仍不甚明確，目前大多數(shù)學(xué)者認為，宿主可能先受到一種或者多種致病微生物感染，引起機體免疫系統(tǒng)高度激活，釋放免疫因子，進而攻擊血管內(nèi)皮組織，出現(xiàn)全身血管的炎癥性損傷[5]，目前實驗室的炎癥指標尚沒有足夠的循證證據(jù)可將其列入診斷依據(jù)。近年來，KD的發(fā)病率不斷上升，患兒的臨床癥狀表現(xiàn)多樣，如果沒有仔細觀察及問診，很容易造成漏診、誤診[5]。本研究結(jié)果顯示有消化道癥狀的患兒占67%，這與之前的數(shù)據(jù)有所差異[6]，一方面可能是由于發(fā)病率的逐年上升，消化道的癥狀逐漸明顯；另一方面可能是由于臨床醫(yī)生對KD的重視以及認識的不斷加深，使得早期診斷KD成為可能。因此，以消化道癥狀就診的患兒也需要密切警惕KD的可能。

本研究結(jié)果顯示觀察組肝功能水平明顯受累。認為可能與急性期白細胞介素（IL）-1、IL-6、腫瘤壞死因子（TNF-）等釋放增加引起的免疫損害有關(guān)，也有報道指出可能是明顯的肝血管周圍炎癥引起肝細胞損傷[7]。同時，作為KD一線治療的阿司匹林，也可以引起肝臟細胞的變性、壞死，使患兒發(fā)生肝臟損害，并且呈現(xiàn)劑量依賴性[7]。因此，筆者建議對于伴消化道癥狀就診的KD患兒，需要及時監(jiān)測肝功能，并且如果可以，盡量從小劑量開始應(yīng)用阿司匹林。

本研究治療的總體不敏感率為13%，與國外報道相接近[7]。觀察組治療不敏感率相對高，并且住院時間相對更久，考慮與肝功能損害相關(guān)。同時，本研究觀察組HGB水平低于對照組，這與觀察組住院時長、對治療不敏感性的增加可能有關(guān)，與肝功能水平的異常關(guān)系也值得研究。

綜上所述，遇到伴消化道癥狀就診的患兒，需要警惕KD的可能，注意發(fā)熱、皮疹等情況，及時監(jiān)測肝功能、血常規(guī)等。在今后的KD臨床實踐和研究中，要重視消化道癥狀的出現(xiàn)，兩者的關(guān)系目前還需要更大樣本數(shù)據(jù)的支持。