季美霞，朱向盈，曾誌復(fù)，丁莉

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種自身免疫性疾病，簡(jiǎn)稱甲亢?；颊咧饕耘聼帷⒍嗪?、靜息時(shí)心率過速及甲狀腺腫大為臨床特征，若不及時(shí)干預(yù)治療，可嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量[1]。臨床較為常見的治療措施為甲狀腺切除術(shù)，但由于術(shù)中創(chuàng)傷性較大，且術(shù)后出血量較多，易引發(fā)并發(fā)癥，影響患者預(yù)后，因此近年來藥物治療逐漸成為臨床治療該疾病的首選方法[2]。甲巰咪唑?qū)儆谶溥蝾愃幬?，其可有效改善患者的臨床癥狀，但長(zhǎng)期使用可造成肝損害[3]。有研究顯示普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢的效果更佳[4]，故本研究觀察普萘洛爾對(duì)甲亢患者血清甲狀旁腺素（PTH）、骨鈣素（OCN）及堿性磷酸酶（ALP）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年1月至2020年6月浙江省麗水市人民醫(yī)院收治的甲亢患者102例，均符合甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各51例。對(duì)照組男30例，女21例；年齡21～68歲，平均（46.4±5.2）歲；病程5～17個(gè)月，平均（10.35±1.56）個(gè)月。觀察組男28例，女23例；年齡23～68歲，平均（47.3±5.4）歲；病程6～18個(gè)月，平均（11.38±1.45）個(gè)月。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn)（1）心、肝、腎功能嚴(yán)重異常；（2）合并有惡性腫瘤、感染疾性疾病、自身免疫疾病凝血功能異?；蚱渌合到y(tǒng)疾?。唬?）懷孕或處于哺乳期的女性；（4）對(duì)治療藥物過敏或過敏體質(zhì)；（5）近期使用過激素、免疫制劑治療者；（6）不能按要求服藥的患者；（7）臨床和隨訪資料不全的患者。

1.3 方法 兩組均給予蛋白質(zhì)、鈣的攝入，并控制含碘飲食等常規(guī)治療。對(duì)照組給予甲巰咪唑片（北京北衛(wèi)藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11021721，規(guī)格：5mg/片）口服，20mg/次，3次/d，待癥狀緩解后，10 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用鹽酸普萘洛爾片（武漢五景藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42021219，規(guī)格：10 mg/片）口服，10 mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效：心悸、出汗等臨床癥狀完全消失為痊愈；心悸、出汗等臨床癥狀顯著改善為顯效；心悸、出汗等臨床癥狀有所改善為有效；以上臨床癥狀無好轉(zhuǎn)且加重為無效，總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組血清鈣（Ca）、磷（P）、甲狀旁腺素（PTH）、骨鈣素（OCN）及堿性磷酸酶（ALP）水平。（3）不良反應(yīng)：包括白細(xì)胞降低、肝功能異常、皮疹、惡心及腹痛等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組（2=4.320，＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組血清Ca及P水平比較 兩組治療后血清Ca、P水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），見表2。

表2 兩組血清Ca及P水平比較 mmol/L

2.3 兩組血清PTH、OCN及ALP水平比較 觀察組治療后血清PTH水平高于對(duì)照組，而血清OCN和ALP水平均低于對(duì)照組（均＜0.05），見表3。

表3 兩組血清PTH、OCN及ALP水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（2=4.744＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

3 討論

近年來，甲亢的發(fā)病率逐漸上升，在中國(guó)甲亢的發(fā)病率已達(dá)2%[6]，此外該疾病還具有難治愈及復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，故如何有效控制疾病的發(fā)生發(fā)展，已成為臨床工作的重中之重。因甲狀腺激素分泌過度，導(dǎo)致甲亢患者機(jī)體處于高代謝狀態(tài)，促使交感神經(jīng)興奮，進(jìn)而加快骨吸收和骨再塑循環(huán)作用，最終增加成骨細(xì)胞活性和骨形成?？捎行д{(diào)節(jié)血鈣、血磷的甲狀旁腺是一種內(nèi)分泌器官，該器官受損可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)低鈣和高磷血癥，因此治療該疾病的關(guān)鍵在于有效預(yù)防骨代謝相關(guān)疾病[7-8]。作為硫脲類抗甲狀腺藥物，甲疏咪唑可以通過抑制部分過氧化物的活性，進(jìn)而減少甲狀腺激素的合成與釋放，從而起到降低甲狀腺激素水平的目的，但長(zhǎng)期使用可出現(xiàn)肝損傷現(xiàn)象[9]。

普萘洛爾屬于-受體阻滯劑，其主要通過抑制甲狀腺激素的釋放作用來減少心臟的興奮性，同時(shí)可對(duì)外周組織中的四碘甲狀腺原氨酸和三碘甲狀腺原氨酸的轉(zhuǎn)換過程進(jìn)行抑制，減少甲狀腺激素的合成與釋放，最終起到治療的目的[10-11]。本研究結(jié)果顯示觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。這表明普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑用藥治療治療效果更佳，可以有效改善甲亢患者多汗、心悸等臨床癥狀。觀察組治療后血清OCN、ALP水平低于對(duì)照組，而血清PTH水平高于對(duì)照組，這提示普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢可有效改善骨吸收過快的現(xiàn)象，并可降低骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率。分析其原因可能在于普萘洛爾可在甲巰咪唑降低甲狀腺激素的基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低骨代謝和心臟的影響作用，進(jìn)而改善骨代謝異常現(xiàn)象。此外，觀察組血清Ca、P水平改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，究其原因可能在于使用普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢可降低骨吸收作用和骨形成增強(qiáng)，促進(jìn)Ca形成礦化骨，從而呈現(xiàn)出低表達(dá)[12-13]。

綜上所述，普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢可有效改善患者的臨床癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，同時(shí)促進(jìn)Ca、P的吸收作用，加快疾病恢復(fù)，治療效果優(yōu)于單獨(dú)使用甲巰咪唑。