楊 祺 郭麗娟

(四川省遂寧市中心醫(yī)院1 口腔科，2 醫(yī)療美容科，遂寧市 629000，電子郵箱：1148834354@qq.com)

【提要】 目前部分口腔疾病仍缺乏有效的治療方法，藥物或侵入性治療對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。光生物調(diào)節(jié)療法(PBMT)作為一種無(wú)創(chuàng)的非藥物治療方法，在口腔疾病的治療中發(fā)揮重要作用，PBMT可有效改善或治療口腔黏膜炎、灼口綜合征等口腔疾病及顳下頜關(guān)節(jié)疾病，并在正畸治療、種植治療中發(fā)揮積極作用，此外還具有調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、血管生成及牙周膜細(xì)胞凋亡等作用。本文就PBMT在口腔治療中作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

光生物調(diào)節(jié)療法(photobiomodulation therapy，PBMT)是一種通過(guò)光子能量改變生物活性的治療方式。光能與被照射的組織相互作用，產(chǎn)生非熱效應(yīng)，可以輔助組織修復(fù)，緩解疼痛和控制炎癥[1]。紅光或紅外光被線(xiàn)粒體的細(xì)胞發(fā)色團(tuán)(能夠吸收可見(jiàn)光能量的原子)吸收，激活細(xì)胞色素C氧化酶，加速了氧分子的電子傳輸，從而增加了三磷酸腺苷的產(chǎn)生[2]。同時(shí)，PBMT產(chǎn)生活性氧的瞬時(shí)增加，參與能量的產(chǎn)生。能量利用率的提高可導(dǎo)致一系列生化和細(xì)胞變化，這些變化促進(jìn)了上皮細(xì)胞的增殖并加速了傷口的愈合[2-3]。

隨著PBMT在臨床上的廣泛應(yīng)用，關(guān)于PBMT治療在口腔疾病方面應(yīng)用的研究日益增加[4-5]，不同特點(diǎn)的激光已被應(yīng)用于不同的口腔治療中，例如念珠菌病、牙周炎、灼口綜合征、口腔黏膜炎等[6-11]。本文就PBMT在口腔治療中作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 PBMT與口腔黏膜炎

口腔黏膜炎表現(xiàn)為口腔黏膜中廣泛的疼痛性潰瘍，給接受頭頸部放化療的患者帶來(lái)巨大痛苦。由于劇烈疼痛，患者經(jīng)口攝入減少，繼而導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)缺乏，增加繼發(fā)性細(xì)菌和真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。目前臨床上預(yù)防和治療口腔黏膜炎的藥物包括使用抗炎藥、鎮(zhèn)痛藥和天然藥物等[12]。研究表明，PBMT作為一種非侵入性治療方式，通過(guò)使用高能、非電離輻射激光，改變神經(jīng)傳導(dǎo)，增強(qiáng)機(jī)體止痛、抗炎、光化學(xué)、光物理和光生物效應(yīng)，以調(diào)節(jié)患者疼痛感知[13-14]。研究顯示，PBMT可以作為一種預(yù)防和治療頭頸部癌癥相關(guān)口腔黏膜炎的治療方法，與單純的標(biāo)準(zhǔn)口腔護(hù)理措施相比，PBMT在預(yù)防重度口腔黏膜炎、減少放療對(duì)口腔健康相關(guān)的生活質(zhì)量的影響以及放射治療中治療中斷的問(wèn)題上具有更大的成本效益[15]。還有研究顯示，PBMT用于預(yù)防頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者發(fā)生口腔黏膜炎是安全有效的，與安慰劑組相比，接受PBMT的患者放療后口腔黏膜炎發(fā)生率、胃造口手術(shù)率以及使用鼻胃管和阿片類(lèi)藥物使用率均有所降低，并且總體生存率更高[16-17]。

2 PBMT與灼口綜合征

口腔灼傷綜合征的特征表現(xiàn)是口腔黏膜有灼熱感或刺痛感，但口腔檢查無(wú)異常表現(xiàn)?？谇桓稍锖屯僖悍置诓蛔闶墙邮茴^頸部放射療法患者的常見(jiàn)不良癥狀，會(huì)導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，PBMT不僅能夠促進(jìn)唾液分泌，而且還能調(diào)節(jié)唾液成分并控制腺體的氧化還原機(jī)制，從而減少局部炎癥反應(yīng)[18-20]。還有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，PBMT可以有效減輕口腔灼傷綜合征患者的疼痛感，并且對(duì)患者的心理狀態(tài)有積極的影響[21]。

3 PBMT與牙正畸治療

牙正畸治療大約需要18到24個(gè)月。有學(xué)者認(rèn)為正畸治療時(shí)間長(zhǎng)及正畸治療過(guò)程中引發(fā)的疼痛是患者中斷牙正畸治療的主要原因[22-23]；另外，治療周期過(guò)長(zhǎng)還會(huì)導(dǎo)致患者配合率降低，加大臨床醫(yī)生完成治療的難度[24]，而且患者出現(xiàn)牙齦炎、齲齒和外部牙根吸收的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加[25-27]。因此，迫切需要一種無(wú)創(chuàng)、無(wú)副作用且可以減少正畸治療時(shí)間的方法來(lái)協(xié)同完成牙正畸治療。有研究發(fā)現(xiàn)，接受PBMT治療后牙齒移動(dòng)速度更快，證明PBMT可有效減少正畸治療時(shí)間[28]。還有學(xué)者總結(jié)了9篇關(guān)于PBMT在牙正畸治療中的作用研究，發(fā)現(xiàn)PBMT可以有效提高牙齒移動(dòng)速度，且加速牙齒移動(dòng)的最佳作用波長(zhǎng)在780～830 nm之間[29]。

4 PBMT與牙種植治療

種植體周?chē)膊∈且环N影響種植體周?chē)浻步M織狀態(tài)的炎癥性疾病。然而，由于種植體的生物性能不足，且患者的依從性較差，目前種植體周?chē)膊〉念A(yù)防方法效果不佳。近年來(lái)，PBMT作為一種能夠修復(fù)和再生種植體周?chē)浗M織的治療方法，引起了牙科醫(yī)師的廣泛關(guān)注[30]。PBMT在減少種植體放置后愈合時(shí)間和提高骨再生潛力方面的研究已成為目前熱門(mén)的研究方向。研究表明，PBMT可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖和分化，增強(qiáng)成骨細(xì)胞與鈦種植體的結(jié)合[31]。還有研究表明，種植術(shù)后早期應(yīng)用PBMT可以提高骨-種植體界面的機(jī)械強(qiáng)度并刺激骨基質(zhì)的產(chǎn)生[32-36]，可能對(duì)牙種植體的骨整合和穩(wěn)定性產(chǎn)生積極影響[37]。 但是，今后還需要對(duì)PBMT的使用方法及功率等方面進(jìn)行研究，以便更可靠地評(píng)估PBMT在牙種植治療中的應(yīng)用效果。

5 PBMT與細(xì)胞分化及血管生成

PBMT的一個(gè)重要研究方向是其對(duì)易感干細(xì)胞、祖細(xì)胞的作用以及促進(jìn)其分化能力的影響[38]。已有多項(xiàng)研究表明，PBMT可以促進(jìn)干細(xì)胞增殖，如牙齦成纖維細(xì)胞、恒牙提取的牙髓干細(xì)胞、脫落的乳牙，以及來(lái)源于骨髓或脂肪組織的間充質(zhì)干細(xì)胞[39-42]。PBMT可下調(diào)許多牙源間充質(zhì)干細(xì)胞標(biāo)志物(包括Stro-1、CD90、CD117和CD44)的表達(dá)水平，提示PBMT可促進(jìn)牙源間充質(zhì)干細(xì)胞的分化[38]。

齲齒治療或創(chuàng)傷后保持牙髓活力依賴(lài)于牙髓組織的再生[43]。牙髓愈合的基礎(chǔ)之一是血管生成[44]，有研究證實(shí)，PBMT對(duì)人牙髓成纖維細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的血管生成蛋白有促進(jìn)作用[45]。還有文獻(xiàn)報(bào)道，當(dāng)PBMT波長(zhǎng)調(diào)至660 nm時(shí)會(huì)增加成纖維細(xì)胞中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子基因的表達(dá)[46]。

6 PBMT與牙周膜細(xì)胞凋亡

PBMT已被證實(shí)可以調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)，緩解疼痛并促進(jìn)傷口愈合[47]。當(dāng)牙周膜細(xì)胞受到細(xì)菌感染或機(jī)械、物理刺激等外在刺激時(shí)會(huì)發(fā)生凋亡，促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白(半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶6和B淋巴細(xì)胞瘤-2)是與牙周膜細(xì)胞死亡相關(guān)的蛋白質(zhì)，研究顯示，PBMT可以調(diào)節(jié)小鼠體內(nèi)半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶6和B淋巴細(xì)胞瘤-2 mRNA相對(duì)表達(dá)水平，減少牙周膜細(xì)胞的DNA片段化，提示PBMT可以調(diào)節(jié)牙周膜細(xì)胞凋亡過(guò)程[48]。

7 PBMT與顳下頜關(guān)節(jié)疾病

顳下頜關(guān)節(jié)疾病是指影響顳下頜關(guān)節(jié)及其相關(guān)肌肉的疾病。顳下頜關(guān)節(jié)疾病的兩種常用治療方式是咬合夾板療法和松弛療法，但是兩者療效均具有不確定性。研究表明，PBMT可有效減輕肌肉疼痛并改善顳下頜關(guān)節(jié)的咀嚼功能和活動(dòng)性[49-50]。還有研究顯示，PBMT作為退行性顳下頜關(guān)節(jié)椎間盤(pán)的替代治療，可間接或直接調(diào)節(jié)顳下頜關(guān)節(jié)椎間盤(pán)退行性變化[51]。

8 小 結(jié)

PBMT可以有效改善或治療口腔黏膜炎、灼口綜合征等口腔疾病及顳下頜關(guān)節(jié)疾病，并在牙正畸治療、牙種植治療中發(fā)揮積極作用，此外還具有調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、血管生成及牙周膜細(xì)胞凋亡等作用。然而，關(guān)于PBMT的用法、波長(zhǎng)及作用時(shí)間等參數(shù)并未統(tǒng)一，今后仍需進(jìn)行更多的研究加以證實(shí)。