陳廣田,曹蘭秀
(陜西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,陜西 咸陽 712046)
阿爾茲海默病(Alzheimer disease,AD)又稱老年癡呆,是一種多發(fā)于老年患者的慢性中樞神經(jīng)障礙性疾病,其起病隱匿,主要表現(xiàn)為患者記憶力進行性減退,對外界和自我認(rèn)知能力嚴(yán)重不足,最終導(dǎo)致認(rèn)知、語言、執(zhí)行功能障礙及人格和行為改變、自理能力喪失等特征[1],嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。隨著世界老齡人口逐漸增多,AD患者也逐年增加。調(diào)查顯示,65歲以上老年群體AD發(fā)病率為 5%~8%,80歲以上老年群體AD發(fā)病率在21%以上[2],AD已上升為僅次于心、腦血管疾病和癌癥的第四大殺手[3],給患者家庭帶來沉重的精神和經(jīng)濟壓力。西醫(yī)認(rèn)為AD是由于神經(jīng)系統(tǒng)病變、血管硬化、遺傳等各方面的因素所造成,對AD的治療方法單純有限[4]。依據(jù)AD的臨床表現(xiàn),中醫(yī)將其歸屬“呆病”“健忘”“善忘”“郁證”“不慧”“癲證”等范疇,認(rèn)為AD與心脾兩虛導(dǎo)致的氣血化生不足、腎精虧虛導(dǎo)致精液不足、痰濁阻竅、瘀阻腦竅有很大關(guān)系[5]。中醫(yī)藥因其在防治AD方面具有療效穩(wěn)定、毒副作用小、多靶點、多通路、多系統(tǒng)等優(yōu)勢,引起醫(yī)學(xué)界的極大關(guān)注[6]。AD有虛實之分,臨床上治療AD常采用綜合療法,標(biāo)本兼顧[7]。本文主要從AD的病因、病機、治療等方面進行綜述,為中醫(yī)防治AD提供參考。
中醫(yī)認(rèn)為,AD的病因病機為本虛標(biāo)實,本虛是腎精虧虛與氣血虧虛,標(biāo)實是痰和瘀。腎具有藏精的功能,腎精虧虛型AD是腎精虧損,髓??仗?,精微物質(zhì)不能上營于腦,以致發(fā)生老年癡呆[8]。脾主統(tǒng)血,脾胃為氣血生化之源,氣血虧虛型AD是脾虛不能運化五谷精微,氣血生化無源,氣血不能上營于腦,腦部不能得到血液的濡養(yǎng),導(dǎo)致癡呆的發(fā)生[9]。如喬森等[10]研究認(rèn)為,血管相關(guān)病變是AD的重要原因,血瘀既是病理產(chǎn)物又是致病因素,從“瘀”進行治療,取得不錯的臨床效果。肝郁、脾虛、腎虛均可導(dǎo)致血瘀:肝郁氣滯,氣的運行不暢,血液的運行受阻,導(dǎo)致血瘀;脾虛是氣血生化無源,阻滯血液的運行,導(dǎo)致血瘀;腎虛不能化生精液,精血不能互化,導(dǎo)致血瘀。痰濕來自肺、脾、腎三臟,脾為生痰之源,痰濕型AD脾虛不能運化水液,導(dǎo)致水液潴留,日久凝聚成痰,痰蒙腦竅,導(dǎo)致癡呆;肺為儲痰之器,腎主納氣,腎虛不能運化水濕,日久凝聚成痰濕,治療時應(yīng)三臟同時兼顧[11]。痰瘀互結(jié)型AD是脾虛生痰,日久痰濁凝聚,阻礙氣血運行,導(dǎo)致血瘀[12];醒神開竅型AD是痰濕蒙蔽腦竅,阻滯血液運行,髓??仗?,腦竅失用,導(dǎo)致癡呆,治療時需健脾除濕,醒神開竅[13]。綜上所述,AD患者的病因、病機復(fù)雜多樣,本虛標(biāo)實均可導(dǎo)致AD的發(fā)生,臨癥時需全方位進行治療。
2.1 從腎精虧虛論治《醫(yī)林改錯》云:“腦為元神之府,靈機記性在腦不在心”,說明人的記憶力、認(rèn)知、語言等在于腦不在心[14],為AD的研究開辟了新的思路。從腎論治的觀點來說,癡呆病本虛標(biāo)實,其本在腎,腎主納氣,為一身元陽之本,腎虛是發(fā)展為癡呆的原因之一;同時,腎又主骨生髓,髓分骨髓、腦髓,腦為髓海,髓海不足也是發(fā)展為癡呆的原因?!秲?nèi)經(jīng)精義》曰:“腎主藏精,精生髓……,腦為髓海,故精足則令人體魄堅強,智慧聰穎”。綜上,腎精虧虛則髓??仗摗⒛X失濡養(yǎng),故而出現(xiàn)癡呆、善忘等癥狀,所以AD患者應(yīng)該從腎論治。楊冰等[15]和關(guān)運祥[16]認(rèn)為,AD屬中醫(yī)學(xué)“呆證”、“健忘”、“癡呆”等范疇,其發(fā)病與患者年老體衰、髓海不足等密切相關(guān)。從腎精虧虛論治的臨床研究取得了很好的療效,如孫帥帥[17]將110例老年癡呆患者隨機分為對照組和觀察組,分別采用鹽酸美金剛、六味地黃丸治療;2組患者治療前后的氧化應(yīng)激酶指標(biāo)比較差異顯著,2組患者的簡易智能量表(mini mental state examination,MMSE)評分、AD評定量表評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,說明六味地黃丸治療AD具有較高的臨床價值。王晶等[18]將136例AD患者隨機分為對照組和觀察組,每組68例;對照組患者給予多奈哌齊片治療,觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用補髓固腦治呆方治療,持續(xù)治療3個月;2組患者的行為異常、認(rèn)知能力均有較大改善,觀察組患者總體有效率為89.71%,對照組患者總體有效率為76.47%,觀察組患者總體有效率顯著高于對照組;說明補髓固腦治呆方可以改善AD患者的臨床癥狀,提高AD患者的認(rèn)知水平。李炳祿[19]采用補腎健腦、活血化瘀方治療20 例60~80歲的AD患者,方中山萸肉、黃精、女貞子各10 g,熟地、山藥各15 g,首烏、黃芪各20 g,療程1個月,總治愈率為90%。綜上所述,從腎論治AD具有一定的中醫(yī)理論及臨床效果,值得臨床推廣應(yīng)用。
2.2 從氣血虧虛論治《脾胃論》曰:“百病皆由脾胃衰而生”[20],脾胃為后天之本、氣血生化之源,若年老脾胃功能減退,氣血虧虛,腦竅失養(yǎng),進而出現(xiàn)腦髓空虛。所以,從益氣補血方面論治AD也是一種有效的治療方法。盧一穎等[21]將80例AD患者隨機分為對照組和觀察組,每組40例;2組患者均給予基礎(chǔ)藥物治療,在此基礎(chǔ)上,對照組患者給予尼莫地平片治療,觀察組患者給予健脾養(yǎng)心益智湯治療,觀察2組患者治療3個月后的狀況;觀察組患者治療總有效率(87.5%)高于對照組(67.5%);健脾養(yǎng)心益智湯組成:白術(shù)20 g、遠(yuǎn)志20 g、川芎15 g、當(dāng)歸 15 g、人參10 g、丹參10 g、木香10 g、甘草 6 g,具有健脾養(yǎng)心、補腎益智之功效,使精血得補,腦髓充盈。王銀龍等[22]將160例AD患者隨機分為A組和B組,每組80例;A組患者用芪歸健腦方(黃芪、當(dāng)歸尾、赤芍、地龍、川芎)治療,B組患者用腦復(fù)康治療;治療2個月后結(jié)果顯示,A組患者臨床總有效率(85.0%)顯著高于B組(65.0%)。芪歸健腦方中黃芪、當(dāng)歸尾益氣補血,地龍通絡(luò),赤芍涼血散瘀,川芎是血中之氣藥具有行氣活血的作用,諸藥合用共奏益氣補血之功效。薛根選[23]將90例AD患者隨機分為治療組和對照組,每組45例;治療組患者應(yīng)用補精益氣湯治療,對照組患者應(yīng)用鹽酸多奈哌齊片治療;治療2個月后,治療組患者MMSE評分顯著優(yōu)于對照組,日常生活量表(activities of daily living,ADL)評分顯著低于對照組,提示補精益氣湯能顯著改善AD患者的認(rèn)知功能和行為能力。補精益氣湯中生黃芪20 g、當(dāng)歸10 g,益氣補血;川芎10 g、桃仁10 g、紅花6 g、丹參6 g,補血養(yǎng)血;生地黃15 g,清熱涼血;茯苓10 g、木香6 g,理氣健脾;全方共奏益氣養(yǎng)精補血之功效。綜上所述,從氣血虧虛論治AD取得了不錯的療效,值得臨床借鑒。
2.3 從血瘀論治《傷寒雜病論》中有云:“其人喜忘者,必有蓄血”[24];《內(nèi)經(jīng)》中有云:“血并于上,氣并于下,心煩惋喜怒;血并于下,氣并于上,亂而善忘”[25];唐容川[26]在《血證論》中指出:“凡心有瘀血,亦令健忘……血在上,則濁蔽而不明矣”;由此說明血瘀是AD的重要致病因素,瘀血可導(dǎo)致AD的發(fā)生,血瘀型的AD可以應(yīng)用活血化瘀的藥物,氣滯引起血瘀時可以加用疏肝理氣的藥物。臨床醫(yī)家從血瘀論治AD取得較好的臨床療效。夏妍[27]將90例AD患者隨機分為X組和Y組,每組45例;Y組給予常規(guī)基礎(chǔ)治療,X組在Y組的基礎(chǔ)上給予抵擋湯治療;結(jié)果顯示,X組有效率顯著高于Y組。抵擋湯出自《金匱要略》[28],方中黃芪24 g,茯苓18 g,桃仁、酒大黃、黨參、當(dāng)歸各12 g,水蛭9 g、虻蟲6 g,屬理血劑,共奏活血化瘀之功效。司金俠等[29]將126例AD患者隨機分為對照組和治療組,對照組患者給予西醫(yī)對癥治療,治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予補腎活血方;治療2個月后,治療組患者的MMSE評分、長谷川癡呆量表評分和總有效率均高于對照組,ADL評分和中醫(yī)證候評分低于對照組,說明補腎活血方具活血化瘀之功效,可有效提高患者的智力認(rèn)知功能以及日常生活自理能力,有治療老年癡呆的作用。綜上所述,從血瘀論治AD具有較好的臨床效果,值得臨床推廣應(yīng)用。
2.4 從痰濕論治清代陳士鐸[30]的《石室秘錄》中提到“雷公真君曰∶呆病如癡,而默默不言也……故治呆無奇法,治痰即治呆也”,說明痰濕是AD的重要致病因素,痰濕亦可導(dǎo)致AD的發(fā)生。痰濕來自于脾、肺、腎三臟,脾為生痰之源,肺為儲痰之器,腎主納氣行水濕,治療時以脾為主,兼顧肺、腎。臨床醫(yī)家從痰濕論治也是行之有效的方法,取得不錯的臨床療效,如李肖晴[31]將60例AD患者隨機分為觀察組和對照組,每組30例;對照組患者給予多奈哌齊,每日1次、每次5 mg,觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予洗心湯治療;通過比較治療前和治療1個月后的MMSE評分、長時延遲回憶評分發(fā)現(xiàn),治療組患者總有效率(93.33%)顯著高于對照組(70.00%),這一結(jié)果表明,洗心湯可明顯提高AD患者的記憶力,改善AD患者的認(rèn)知能力。洗心湯出自《辨證錄》,有開郁逐痰、健胃通氣的功效,方中人參、甘草補脾益氣,半夏、陳皮益氣化痰,共奏化痰之功效[32]。湯穎[33]將98例老年癡呆患者隨機分為對照組和觀察組,每組49例;對照組患者用多奈哌齊治療,觀察組患者在對照組患者的基礎(chǔ)上用滌痰湯加減治療;結(jié)果顯示,治療后觀察組患者的 MMSE評分、生活自理能力評分顯著高于對照組,不同階段的不良反應(yīng)低于對照組,說明滌痰湯有改善AD患者精神狀態(tài)、提升患者生活質(zhì)量的作用,值得臨床推廣應(yīng)用。滌痰湯出自《奇效良方》卷一,有豁痰清熱的功效,是二陳湯加膽南星、枳實、人參、石菖蒲、竹茹組成,竹茹、膽南星、枳實清熱化痰,行氣消積,諸藥共奏清熱化痰開竅之功效[34]。
2.5 從痰瘀同治《黃帝內(nèi)經(jīng)》有云:“汁漠與血相摶,則合并凝聚不得散”[35],說明津血同源,津凝成痰,血聚為瘀,二者相摶,形成痰瘀互結(jié)?!秱s病論》中首先提出了“痰飲”“瘀血”病名[36],從此對痰瘀互結(jié)的認(rèn)識走入新的發(fā)展。痰濕是脾虛失運,不能運化水濕,輸布津液,腎失蒸騰,不能化氣,水濕代謝失常,日久凝聚成痰濕,痰濕阻于脈道,以致氣血運化失常,血行不暢,日久則凝聚成血瘀,因此,在治療時應(yīng)痰瘀兼顧。余云輝[37]用補元湯治療痰瘀型AD可增強患者的生活能力;補元湯具有健脾益氣化痰、養(yǎng)血祛瘀之功效,方中人參、茯苓、白術(shù)益氣健脾祛痰,當(dāng)歸、川芎養(yǎng)血祛瘀。
2.6 從醒神開竅論治痰蒙腦竅是脾虛導(dǎo)致運化水濕失常,日久聚濕成痰濕,痰濕瘀阻腦部,蒙蔽腦竅,導(dǎo)致癡呆;因此,在治療時以祛除痰濕為主,使腦部得到血液的濡養(yǎng),改善AD癥狀。代娜[38]將90例AD患者隨機分為對照組和研究組,每組45例;對照組患者給予西醫(yī)常規(guī)治療,研究組患者給予活血通竅方治療;結(jié)果顯示,研究組臨床治療總有效率(88.89%)顯著高于對照組(68.89%)。活血通竅方出自《醫(yī)林改錯》,方中赤芍、紅花各15 g,涼血行血,郁金、竹茹、菖蒲、膽南星各12 g,豁痰開竅、醒神益智,諸藥共奏養(yǎng)血化瘀,醒神開竅之功[39]。
近年來,針灸以及針灸聯(lián)合其他方法治療AD獲得廣泛關(guān)注。有研究表明,中醫(yī)針灸治療能改善AD患者的癡呆情況,使其具有最基本的自我和社會認(rèn)知能力,提高AD患者的睡眠水平和生活自理能力[40]。喬曉迪等[41]確立“以腦為本、以補為先、以通為用”的治療方法,針刺常用穴位有百會、神庭、印堂、水溝、承漿、風(fēng)府、鳳池、大椎、供血等。百會是經(jīng)脈氣血匯聚之處,與腦部關(guān)系密切,具有安神鎮(zhèn)靜之功效;神庭主治記憶力減退;印堂屬于經(jīng)外奇穴,具有寧心安神的作用,可使睡眠狀態(tài)得到改善,神清腦明,改善AD患者的記憶力;水溝主要作用于神志病癥;承漿具有鎮(zhèn)靜的作用;風(fēng)府具有雙向治療的作用,不僅可以醒神開竅,還可以鎮(zhèn)靜安神;風(fēng)池穴在頭額后面大筋的兩旁與耳垂平行處,主治中風(fēng),具有壯陽益氣的作用;大椎在第七頸椎棘突下凹陷中,具有益氣壯陽的作用;供血主要改善AD患者的腦動脈供血,屬于理血穴。楊雙娥等[42]將50例AD患者隨機分為對照組和治療組,每組25例,分別用針灸治療和針灸聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療,治療組患者總有效率(84%)顯著高于對照組(76%)。綜上所述,針灸及針?biāo)幝?lián)合防治AD具有良好效果。
AD的發(fā)病率居高不下,已經(jīng)成為影響人類健康的一大疾病。中醫(yī)學(xué)在AD治療方面存在的優(yōu)勢是調(diào)整人體氣血陰陽、臟腑虛實,改善人的精神、情感狀態(tài),從而緩解或控制AD患者病情的發(fā)生、發(fā)展。臨床醫(yī)家對AD發(fā)病機制有獨特的見解,依據(jù)AD的發(fā)病機制提出相應(yīng)的治法,取得了相應(yīng)的臨床療效。目前,隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變,AD的治療方法趨于多樣,由單一治療方法轉(zhuǎn)向綜合治療。AD治療過程中應(yīng)充分考慮疾病的病因、病機等,外在因素跟七情、飲食、勞逸有關(guān),內(nèi)在因素與痰飲、瘀血有關(guān);積極健康的心態(tài)是身體健康的必備條件,應(yīng)在精神上指導(dǎo)患者保持積極、向上、樂觀的心態(tài),克服抑郁、焦慮、悲觀的不良心理;對于AD患者不僅要給予藥物治療,還需重視家人的心理疏導(dǎo),多給予患者理解支持,使患者得到心理上的滿足,保持積極向上的情緒,從而有助于疾病的治療和康復(fù)。