劉磊 高俊珍

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,呼和浩特010000

近年來(lái),間質(zhì)性肺疾病 (interstitial lung disease,ILD)領(lǐng)域發(fā)生了重大變化,發(fā)病率不斷增加,疾病分類越來(lái)越復(fù)雜。盡管已經(jīng)取得了顯著的進(jìn)展,但在ILD 合并肺癌領(lǐng)域的研究又向臨床醫(yī)師提出了新的挑戰(zhàn)。一直以來(lái)肺癌位居我國(guó)乃至世界腫瘤發(fā)病率和病死率的前列,ILD與肺癌同時(shí)出現(xiàn)可嚴(yán)重威脅患者的生命健康,且ILD 合并肺癌治療難度較大,花費(fèi)多,又為患者增添了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),目前迫切需要在ILD 合并肺癌領(lǐng)域取得進(jìn)展。故本文對(duì)ILD 合并肺癌作一綜述,總結(jié)研究現(xiàn)狀。

1 ILD合并肺癌的流行病學(xué)

ILD 合并肺癌的發(fā)生率在國(guó)內(nèi)外有很多報(bào)道,但結(jié)果不完全一致。研究顯示ILD 合并肺癌的發(fā)病率從4.4%～48%不等[1],顯著高于普通人群的肺癌發(fā)病率 (2.0%～6.4%)[2]。韓國(guó)的一項(xiàng)為期5 年的全國(guó)性人群研究顯示:ILD 組和特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化 (interstitial pul monary fibrosis,IPF)組的肺癌發(fā)病率分別為5.9%和12.7%[3],同時(shí)法國(guó)的一篇文獻(xiàn)綜述提到:ILD 中肺癌的發(fā)病率估計(jì)為10%～20%[4]。近年來(lái),兩項(xiàng)研究分別報(bào)道了IPF合并肺癌的累積發(fā)病率,Ozawa等[5]的研究顯示在1年、5年、10年后,IPF 合并肺癌的累積發(fā)病率為分別為3.3%、15.4%、54.7%;To massetti等[6]報(bào)道IPF患者在1年和3年后,肺癌的累積發(fā)病率分別為41%和82%?？梢?jiàn)隨著年齡的增加,肺癌的發(fā)病率越來(lái)越高。但日本作者在關(guān)于IPF合并肺癌的發(fā)病率的文章中提出,IPF合并肺癌的患者相比單純IPF患者更年輕[7],這與傳統(tǒng)的觀點(diǎn)不同。

臨床中很大一部分ILD 繼發(fā)于結(jié)締組織疾病。Eno moto等[8]研究計(jì)算了結(jié)締組織疾病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病中肺癌的發(fā)病率,總體發(fā)病率為5.5%,并且在隨訪1年、3 年、5 年后的累積發(fā)病率逐年增加,分別為0.0%、1.8%、2.9%。而近期韓國(guó)一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),結(jié)締組織疾病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病中男性與女性的肺癌發(fā)病率分別為27%和28%[9],明顯高于Eno moto等[8]的結(jié)果。塞爾維亞一項(xiàng)研究顯示系統(tǒng)性硬化癥的患者最易合并肺癌,發(fā)病率約46%[10],但日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者更易合并肺癌[11]。這也提示我們?cè)谂R床中面對(duì)ILD 患者要進(jìn)一步鑒別其分型并考量合并肺癌的可能。

ILD 合并肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì),但各個(gè)國(guó)家發(fā)病率差異較大,考慮可能的原因?yàn)?一方面,2000年前國(guó)際上尚無(wú)針對(duì)ILD 進(jìn)行分類及診斷的指南,導(dǎo)致較大一部分ILD 被漏診或誤診;另一方面,某些纖維化性的非特異性間質(zhì)性肺炎可以繼發(fā)于肺癌出現(xiàn),而且大多數(shù)分析ILD 合并肺癌的研究為回顧性,這可能會(huì)導(dǎo)致無(wú)法明確二者發(fā)生的先后順序。

對(duì)于ILD 合并肺癌的危險(xiǎn)因素,主要研究集中在IPF方面。日本的一項(xiàng)meta分析對(duì)131 947例IPF 患者進(jìn)行分析,其中6 384例合并肺癌,發(fā)病率約為13.54%,其中男性與女性、吸煙者與非吸煙者相比,各明顯高出9 倍[12]。To massetti等[6]的研究也同樣報(bào)道合并肺癌的患者吸煙指數(shù)更高,并且更易合并肺氣腫。但吸煙作為一項(xiàng)危險(xiǎn)因素也不總占有優(yōu)勢(shì),因?yàn)槲鼰熣咧邢到y(tǒng)性硬化相關(guān)間質(zhì)性肺病的患者合并肺癌的發(fā)病率并不高于非吸煙者[13],而且吸煙可以降低結(jié)節(jié)病的發(fā)病率[14]。年齡增長(zhǎng)、男性、吸煙、合并肺氣腫是IPF患者肺癌發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素,并且二者在發(fā)生分子水平上也存在某些共性和聯(lián)系,然而這些危險(xiǎn)因素大多是在IPF已經(jīng)發(fā)展為肺癌時(shí)進(jìn)行評(píng)估的,因此也需要更多的研究來(lái)闡明二者之間的相關(guān)性。

2 ILD合并肺癌的臨床特征及免疫組織化學(xué)

ILD 大多呈慢性進(jìn)展,合并肺癌者常見(jiàn)于男性患者,尤以60歲以上及吸煙者多見(jiàn)。此類患者臨床表現(xiàn)缺乏特異性,主要為基礎(chǔ)ILD 本身的表現(xiàn),典型的癥狀主要有干咳、活動(dòng)后氣短,部分患者可存在肺癌的癥狀,如聲嘶、痰中帶血、胸痛等,與一般肺癌患者的特征相似。例如Liu等[15]研究示ILD 合并肺癌的患者咯血和胸痛的發(fā)生率高于無(wú)肺癌組。在體征方面,有研究顯示研究組內(nèi)幾乎所有的ILD 合并肺癌的患者 (95%)均出現(xiàn)了杵狀指,并且還發(fā)現(xiàn)在ILD 患者肺癌的臨床證據(jù)出現(xiàn)之前往往會(huì)出現(xiàn)杵狀指改變[16]。

有研究對(duì)大量IPF 患者長(zhǎng)期研究發(fā)現(xiàn),IPF 患者發(fā)生肺癌最常見(jiàn)的病理類型為鱗狀細(xì)胞癌,大多數(shù)在肺部周圍和鄰近纖維化病灶的部位,最高及最低發(fā)生率的臨床分期分別為Ⅲ期和Ⅱ期[7]。但Liu等[15]研究得出了肺腺癌為最主要的病理類型的結(jié)果。由于肺腺癌好發(fā)于肺的外周部,而IPF的纖維化病灶常出現(xiàn)在這些部位,這也可能是肺腺癌為主要病理類型的原因,有學(xué)者稱這種現(xiàn)象為 “瘢痕癌”[17]。但Par k等[18]的研究結(jié)果顯示出截然不同的結(jié)論,他們認(rèn)為IPF相關(guān)肺癌的病灶更易出現(xiàn)在肺部上葉,這其中的原因需要進(jìn)一步研究探討。IPF 合并肺癌的患者與單純肺癌患者對(duì)比的研究發(fā)現(xiàn),前組患者的第一秒用力呼氣容積/FVC比值更高,FVC 及DLCO 更低,癌胚抗原水平更高,而且其更加具備葉下切除手術(shù)的適應(yīng)證,機(jī)械通氣護(hù)理及死亡更為常見(jiàn)[19]。ILD 合并肺癌的影像學(xué)表現(xiàn)主要為在原有病變的基礎(chǔ)上出現(xiàn)不規(guī)則的結(jié)節(jié)或團(tuán)塊狀陰影,有時(shí)呈小的分葉及毛刺征等改變。但是需要我們注意的是,當(dāng)基礎(chǔ)ILD 出現(xiàn)感染性實(shí)變或纖維瘢痕灶的時(shí)候,可能會(huì)掩蓋肺癌病灶形態(tài)在影像學(xué)上的表現(xiàn),所以,臨床醫(yī)師在工作中發(fā)現(xiàn)ILD 患者的影像學(xué)出現(xiàn)結(jié)節(jié)或團(tuán)塊影時(shí),要高度懷疑合并惡性腫瘤的可能,最大程度的減少漏診及誤診率。

目前關(guān)于ILD 合并肺癌的免疫組織化學(xué)方面的文獻(xiàn)較少。一項(xiàng)研究結(jié)果顯示:IPF 相關(guān)腺癌患者免疫組織表達(dá)物如CDX2、MUC2、CK20 和Villin 的高表達(dá) (表達(dá)率35%)但I(xiàn)PF相關(guān)腺癌缺乏TTF-1、Napsin-A 和表面活性劑蛋白A 的表達(dá)。在IPF 相關(guān)腺癌中還經(jīng)常會(huì)見(jiàn)到MUC5 AC (一種由正常氣道杯狀細(xì)胞產(chǎn)生的粘蛋白)表達(dá)[20]。

3 ILD合并肺癌的發(fā)病機(jī)制

3.1 細(xì)胞通訊過(guò)程

3.1.1 細(xì)胞增殖與組織侵襲 IPF中細(xì)胞增殖信號(hào)通路處于持續(xù)激活狀態(tài),從而促進(jìn)肺成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,后者通過(guò)自身分泌轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β (transfor ming gr owth factor-β,TGF-β)來(lái)維持自身生長(zhǎng)。血小板衍生生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的受體也被認(rèn)為與肺成纖維細(xì)胞的持續(xù)增殖信號(hào)有關(guān)[21],有研究將細(xì)胞增殖信號(hào)持續(xù)激活狀態(tài)描述為 “癌細(xì)胞的最基本的特征”[22]。另外IPF中肺成纖維細(xì)胞具有通過(guò)金屬蛋白酶的作用侵入基底膜和細(xì)胞外基質(zhì) (extracellular matrix,ECM)的能力,這種“侵襲”模式與腫瘤組織也十分相似[23]。

3.1.2 上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化 (epithelial-mesenchy mal transition,EMT) 肺泡上皮細(xì)胞通過(guò)特定程序轉(zhuǎn)化為具有間質(zhì)特點(diǎn)的細(xì)胞是IPF 發(fā)病的一個(gè)重要特征,即EMT?，F(xiàn)在認(rèn)為TGF-β信號(hào)通路是EMT 的一個(gè)重要促分化途徑及介質(zhì)[24],Vancheri[25]提出,雖然EMT 不能視為一種致癌過(guò)程,充其量算是一種化生形式,但是其通常被認(rèn)為是癌癥的發(fā)生和許多癌癥中癌細(xì)胞侵襲早期過(guò)程中的關(guān)鍵特征。

3.1.3 Warburg效應(yīng) 為了應(yīng)對(duì)能量需求的增加,癌細(xì)胞及IPF成纖維細(xì)胞都經(jīng)歷一種糖酵解重編程,并且糖酵解的這種上調(diào)是IPF發(fā)展不可缺少的途徑[26],這與惡性腫瘤細(xì)胞即使在氧氣充足的條件下無(wú)氧糖酵解仍活躍的現(xiàn)象,即Warburg效應(yīng),極其相似。

3.1.4 細(xì)胞衰老 IPF患者成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞都具有衰老的特性,這種特性對(duì)凋亡具有抵抗力[27]。但衰老可能會(huì)限制細(xì)胞的復(fù)制能力,是對(duì)癌細(xì)胞無(wú)限復(fù)制能力的一種防御,這也使得這種理論廣受爭(zhēng)議。

3.2 分子及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

3.2.1 TGF-β TGF-β介導(dǎo)纖維增殖信號(hào)的激活及EMT的作用上文已經(jīng)描述,過(guò)量的ECM 沉積是IPF 的主要標(biāo)志[28],TGF-β有效增強(qiáng)了從成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞的分化并促進(jìn)了ECM 的沉積[29]。TGF-β在促腫瘤細(xì)胞基質(zhì)形成的過(guò)程也很重要,該基質(zhì)主要由腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞和ECM 組成,與IPF 相似的是,腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞與IPF肺組織觀察到的肌成纖維細(xì)胞具有共同的特征[27]。另外,腫瘤的發(fā)展依賴于其逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視,有研究顯示通過(guò)TGF-β 的免疫抑制是IPF 患者出現(xiàn)腫瘤的另一機(jī)制[30]。

3.2.2 酸性分泌蛋白 (secreted protein,acidic and rich in cysteine,SPARC) 在肺內(nèi),SPARC 是一種與ECM 相關(guān)的蛋白質(zhì)。有研究示博萊霉素誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化與肺中SPARC表達(dá)水平升高有關(guān),而SPARC 主要在肺腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞的胞質(zhì)和ECM 中被發(fā)現(xiàn)[31]。

3.2.3 信號(hào)通路的異常激活 Chilosi等[32]發(fā)現(xiàn)Wnt/β-catenin信號(hào)的異常激活在肺癌中起著重要的作用,且Wnt/β-catenin的異常激活會(huì)引起支氣管肺泡連接處上皮再生及EMT 的出現(xiàn)。另外,磷酸肌醇3-激酶 (PI3 K)/蛋白激酶b (AKT)/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR)信號(hào)通路的失調(diào)也被闡明與纖維增生性疾病及肺癌相關(guān)[33-34]。最近有研究發(fā)現(xiàn)PD-1/PD-L1 通路在肺纖維化中的作用,與非IPF肺組織樣本相比較,IPF患者中PD-L1存在過(guò)度表達(dá)的現(xiàn)象[35]。

3.3 基因及遺傳學(xué)改變

3.3.1 端粒長(zhǎng)度的改變 IPF 中機(jī)體端粒酶的2 個(gè)組分(端粒酶和端粒逆轉(zhuǎn)錄酶)表達(dá)減少以及隨后出現(xiàn)的端?？s短與該病的發(fā)病有關(guān)[36],并且腫瘤細(xì)胞中的端粒長(zhǎng)度也較正常的細(xì)胞更短[37]。但一項(xiàng)亞洲報(bào)道提出:外周血白細(xì)胞的DNA 中表型較長(zhǎng)的端粒長(zhǎng)度與肺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加之間存在關(guān)聯(lián)[38]?？梢?jiàn)端粒的變長(zhǎng)或縮短均會(huì)引起IPF合并肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加,可能細(xì)胞的特異性決定了端粒長(zhǎng)度和端粒酶功能的多樣性。

3.3.2 基因的改變 一項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)表明在IPF 患者中,SFTPC、SFTPA2、P53、MUC5B 以及與端粒相關(guān)的基因均發(fā)生了突變,并且在肺癌患者也有不同程度的突變[39]。IPF合并肺癌的患者相比于單純肺癌患者的EGFR 基因突變率較低,但K-ras及BRAF基因的突變率更高[40-41]。

3.3.3 表觀遺傳學(xué)說(shuō) Thy-1細(xì)胞表面糖蛋白的缺失會(huì)使IPF的成纖維細(xì)胞增殖為肌成纖維細(xì)胞,從而促進(jìn)纖維化[42]。有研究表明在IPF 中,Thy-1 表達(dá)的缺失歸因于Thy-1啟動(dòng)子高甲基化的調(diào)節(jié),這種高甲基化會(huì)導(dǎo)致腫瘤抑制基因失活及多種癌癥[43]。

4 ILD合并肺癌的診斷

ILD 合并肺癌容易造成漏診誤診,臨床醫(yī)師應(yīng)詳細(xì)了解患者的病史,密切隨訪觀察并定期復(fù)查高分辨率CT,根據(jù)影像學(xué)的改變積極做出診斷跟進(jìn)。單純的肺癌在胸部CT上多表現(xiàn)為形狀規(guī)則的圓形或類圓形腫塊,但合并ILD 的肺癌在CT 上表現(xiàn)可能較不典型。Yoshida等[44]的研究中約48%合并ILD 的肺癌患者呈現(xiàn)不規(guī)則形狀 (常見(jiàn)星狀、帶狀或輪廓分明的毛玻璃狀),并沒(méi)有出現(xiàn)腫瘤典型的不透明性腫塊影。這提示我們對(duì)于ILD 合并肺癌的患者,其腫瘤的生長(zhǎng)方式可能不同于單純的肺部腫瘤。Lee等[45]的研究發(fā)現(xiàn),32例IPF合并肺癌患者中有17例在胸部CT 上表現(xiàn)出不規(guī)則的含氣實(shí)變結(jié)節(jié)影。Kishi等[46]的研究發(fā)現(xiàn)IPF合并肺癌最常見(jiàn)的胸部CT 改變?yōu)榻Y(jié)節(jié)性改變,并且在57.1%的病灶中觀察到了含氣影。提示對(duì)于胸部CT 含氣實(shí)性結(jié)節(jié)的出現(xiàn)應(yīng)引起臨床醫(yī)師足夠的重視。弗萊什納協(xié)會(huì)更新的指南建議對(duì)直徑大于8 mm 的結(jié)節(jié)進(jìn)行PET-CT掃描,如果PET-CT 的攝取結(jié)果為陰性時(shí),建議進(jìn)行CT監(jiān)測(cè)或非手術(shù)肺活檢;而PET-CT 的攝取結(jié)果為中或高攝取時(shí),建議外科肺活檢和切除[47]。外科手術(shù)可能誘發(fā)ILD急性加重,這種方法可能對(duì)ILD 合并肺癌患者,特別是晚期患者的治療及預(yù)后造成不利的影響。如果PET-CT 攝取結(jié)果顯示腫瘤病變,可以采用微創(chuàng)介入診斷方法,如病變位于肺周圍的經(jīng)皮肺穿刺活檢術(shù);如果有病理淋巴結(jié) (直徑≥8 mm),可以行超聲引導(dǎo)下經(jīng)支氣管針穿刺活檢進(jìn)行診斷明確[48]。

近年來(lái), 一項(xiàng)名為經(jīng)支氣管鏡冷凍肺活檢(transbronchial cryobiopsy,TBCB)的技術(shù)正在逐步開(kāi)展,其對(duì)ILD 的診斷率達(dá)到了83.7%,顯著高于傳統(tǒng)的經(jīng)支氣管鏡透壁肺活檢的方法。雖然其相比電視輔助胸腔鏡手術(shù)外科肺活檢的診斷率 (92.7%)低,但有研究表明,TBCB和電視輔助胸腔鏡手術(shù)在30～60 d的死亡率分別為0.7%和1.8%,中位住院時(shí)間分別為2.6 d和6.1 d[49]。因此,相比于外科肺活檢,TBCB 有著更好的安全性。目前已證明了TBCB對(duì)ILD 的診斷價(jià)值,然而其尚未廣泛應(yīng)用于肺癌等非ILD 的診斷,使得其對(duì)ILD 合并肺癌的診斷受限。但最近的一項(xiàng)研究表明TBCB相較于傳統(tǒng)的支氣管肺泡灌洗在肺癌的診斷中更有優(yōu)勢(shì),可診斷出94.7% 的肺癌病例[50]。

5 ILD 合并肺癌的治療

首先在外科手術(shù)方面,考慮到術(shù)后ILD 急性加重的可能性,很大程度的限制了外科手術(shù)的實(shí)施,但有研究表明Ⅰ期肺癌的外科治療是有效的[51]。并且韓國(guó)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),通過(guò)對(duì)IPF 合并肺癌的患者實(shí)施肺大葉下局段切除,其院內(nèi)死亡率明顯低于肺大葉整體切除術(shù)或更廣泛的肺切除術(shù)的患者[52],因此通過(guò)改變術(shù)式增加了手術(shù)的可能性。另外,有研究顯示改善患者手術(shù)預(yù)后的方法主要有減少體液量、避免肺部過(guò)度充氣、手術(shù)期間高流量吸氧及預(yù)防性應(yīng)用抗生素[53]。

對(duì)于手術(shù)無(wú)法切除的患者,與肺癌患者一樣,化療為治療基石。目前被證實(shí)的療效較好的化療藥物為鉑劑聯(lián)合紫杉醇,有研究評(píng)估了鉑劑聯(lián)合紫杉醇對(duì)IPF合并晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效,其客觀緩解率、疾病無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期和1年生存率分別為42.9%、5.4個(gè)月、11.4個(gè)月和28.6%[54]。而一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)表明,IPF 合并肺癌患者中卡鉑聯(lián)合白蛋白紫杉醇較常規(guī)紫杉醇有更好的客觀緩解率 (33%比25%,P=0.005)和安全性,這可能是一線化療更好的選擇[55]。而在二線化療中,紫杉醇導(dǎo)致ILD 急性加重率從一線的8.3%上升至15.2%,但在使用替吉奧 (商品名:愛(ài)斯萬(wàn))的患者中并沒(méi)有發(fā)生,因此考慮到急性加重的發(fā)生率,卡鉑聯(lián)合替吉奧可能優(yōu)于其他主流的化療方案[56]。Bronte等[57]的研究中表明,與單獨(dú)應(yīng)用多西紫杉醇相比,在臨床試驗(yàn)中晚期ILD 合并肺腺癌的患者聯(lián)合應(yīng)用多西紫杉醇及尼達(dá)尼布有很好的療效,推薦在臨床中廣泛應(yīng)用。還有研究表明,高濃度的吡非尼酮會(huì)殺傷腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞,并且其抗增殖功能可能會(huì)與化療藥物協(xié)同,使腫瘤細(xì)胞死亡并使其進(jìn)展變慢[58],這提示了一種新的癌癥治療策略。

放療是一項(xiàng)治療肺癌的常用手段。2020年日本的一項(xiàng)全國(guó)性問(wèn)卷調(diào)查顯示在47 個(gè)類似的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中有39 個(gè)(83%)認(rèn)為放療是可以接受的,仍然可以做為一種治療選擇,但是大多數(shù)患者僅僅在沒(méi)有其他治療選擇的情況下才進(jìn)行放療,由此看來(lái)臨床醫(yī)師對(duì)放療并不呈積極態(tài)度[59]。但Kin等[60]的研究證明了使用粒子放射治療ILD 合并肺癌患者的可行性,并且日本的一項(xiàng)研究通過(guò)嚴(yán)格篩選患者成功降低了≥4級(jí)放射性肺炎發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[61]。2017年捷克制定了一份關(guān)于IPF合并晚期非小細(xì)胞肺癌放療的官方聲明,建議使用立體定向輻射治療,主要原因可能為立體定向輻射治療的侵入性較小[62]。但有研究也顯示立體定向輻射治療也會(huì)導(dǎo)致ILD 急性進(jìn)展[63],其療效有待進(jìn)一步研究。

近年P(guān)D-1/PDL-1抗體藥物已經(jīng)逐漸應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療,由于此類藥物會(huì)引起藥物性肺炎或ILD急性加重,臨床醫(yī)師會(huì)盡量避免使用這類藥物。但有研究顯示PD-1/PD-L1抗體藥物性肺炎有較好的糖皮質(zhì)激素治療應(yīng)答率[64],在臨床工作中若對(duì)患者做好監(jiān)測(cè),免疫治療可能會(huì)有較好的應(yīng)用前景。

6 展望

與一般人群相比,ILD 是一種生存率很低的疾病,合并肺癌后,生存率進(jìn)一步降低。近20年來(lái),隨著對(duì)ILD 合并肺癌認(rèn)識(shí)的不斷深入,以及微創(chuàng)介入技術(shù)、分子病理學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究的開(kāi)展,ILD 合并肺癌的診斷及治療方案正向著更加精準(zhǔn)及無(wú)創(chuàng)的方向發(fā)展,堅(jiān)信未來(lái)醫(yī)學(xué)界會(huì)在ILD 合并肺癌上取得突破。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突