王 容,王 超,孫雪蓉,柯 珂,郭 爽,陳 思

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院，湖北430030

靶向藥物主要通過作用于腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)來治療腫瘤,與傳統(tǒng)治療藥物進(jìn)行比較,靶向藥對血液的毒性明顯性降低,其對正常細(xì)胞的損害小于化療,常常與化療聯(lián)合作用以取得更好的治療效果；在取得療效的同時,也存在一些特性不良反應(yīng),尤其是藥物使用過程中發(fā)生不同程度的皮膚毒性反應(yīng)[1]。目前，用于治療結(jié)直腸癌的靶向藥物主要有貝伐單抗、西妥昔單抗、帕尼妥單抗、瑞格菲尼、希羅達(dá)(卡培他濱片)等,例如希羅達(dá)[2]是新一代的口服嘧啶類藥物,主要療效肯定,骨髓毒性輕微,病人耐受性良好,但同時也有手足綜合征等不良反應(yīng),發(fā)生率在50%以上,影響了部分病人的治療。選取2018年10月—2019年6月我院15例病人在服用靶向藥物后出現(xiàn)皮膚毒性反應(yīng)的腸道惡性腫瘤病人,包括出現(xiàn)痤瘡樣改變和手足綜合征,應(yīng)用硅基修復(fù)材料聯(lián)合維生素E或尿素乳膏,對皮膚進(jìn)行分級處理及預(yù)防,取得較好的效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月—2019年6月服用靶向藥物后出現(xiàn)皮膚毒性反應(yīng)的15例腸道惡性腫瘤病人為研究對象,其中男13例,女2例,年齡61～84(71.60±6.37)歲,15例經(jīng)臨床學(xué)診斷為結(jié)直腸惡性腫瘤,其中7例乙狀結(jié)腸癌Ⅳ期,4例直腸癌Ⅳ期,4例升結(jié)腸癌Ⅳ期,病人均符合本研究方案各項標(biāo)準(zhǔn),在接受分子靶向藥物治療后,存在不同程度的皮膚毒性反應(yīng)。

1.2 皮膚毒性反應(yīng)分級

15例病人用藥期間,出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng)表現(xiàn),包括皮膚瘙癢、痤瘡樣皮疹、手足綜合征(甲溝炎)等。手足綜合征是手掌-足底感覺遲鈍或化療引起的肢端紅斑,主要發(fā)生于受壓區(qū)域[3]。腫瘤病人在接受化療或分子靶向治療的過程中可出現(xiàn)。手足綜合征的特征表現(xiàn)為麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛感,皮膚腫脹或紅斑,脫屑、皸裂、硬結(jié)樣水皰或嚴(yán)重的疼痛等。

手足綜合征分級：1級為以下列任一現(xiàn)象為特征,手和(或)足的麻木或感覺遲鈍或感覺異常,無痛性腫脹或紅斑和(或)不影響正?；顒拥牟贿m。2級為手和(或)足的疼痛性紅斑和腫脹和(或)影響病人日常活動的不適。3級為手和(或)足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴(yán)重的疼痛和(或)使病人不能工作或進(jìn)行日?；顒拥膰?yán)重不適,痛感強(qiáng)烈,皮膚功能喪失。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)準(zhǔn)化皮膚護(hù)理措施

①日常生活注意事項。避免手部和足部的摩擦及接觸高溫物品[4],指導(dǎo)病人穿寬松軟底并且不磨腳的鞋,同時注意避免手和足的摩擦和受壓,避免激烈的運(yùn)動和體力勞動,減少手足接觸熱水的次數(shù),包括洗碗碟和熱水澡,戴洗碗手套并不能減輕傷害,因為橡膠會儲存熱量,損害手掌的皮膚；減少熱水皰腳的次數(shù)和時長。②居家物品的選擇。使用能減震的鞋墊,在家可以穿拖鞋,坐著或躺著的時候?qū)⑹趾湍_放在較高的位置,減少對腳的局部摩擦,可以預(yù)防手足綜合征。③避免在陽光下曝曬[5]。出現(xiàn)手足綜合征時,出門應(yīng)涂抹防曬指數(shù)較高的防曬霜,冬天曬太陽也只能在有陽光的窗戶后曬曬。④飲食注意事項。避免進(jìn)食辛辣、刺激性食物。⑤皮膚護(hù)理。對于皮膚毒性反應(yīng)可通過局部涂抹護(hù)膚霜保持皮膚濕潤,避免感染、避免壓力或摩擦,把雙手和雙足用溫水浸泡10 min后抹干再涂上護(hù)膚霜,這樣可以有效地將水分吸附在皮膚上,可減輕皮膚的脫屑、潰瘍和疼痛。重度手足皮膚反應(yīng)經(jīng)對癥處理后仍無緩解的則要遵醫(yī)囑考慮減量或停藥。⑥藥物治療。根據(jù)病情的需要,在醫(yī)生的指導(dǎo)下口服用維生素B6和西樂葆,必要時在醫(yī)生指導(dǎo)下使用抗真菌藥或抗生素治療。⑦皮膚異常的處理。如果出現(xiàn)水皰，要請醫(yī)務(wù)人員處理。出現(xiàn)脫皮時不要用手撕,可以用消毒的剪刀剪去掀起的部分或溫水皰軟后再行處理。

1.3.2 硅基材料聯(lián)合使用的方法

1.3.2.1 1級手足綜合征病人或皮膚瘙癢病人的處理

一般傷口使用上海硅健生物材料有限公司生產(chǎn)的硅基創(chuàng)面修復(fù)材料，每盒1 g,將硅基創(chuàng)面修復(fù)材料加入維生素E乳膏或者尿素乳膏中,具體配置方法:以0.5%的配制比例加入保濕乳膏中,平時進(jìn)行涂擦,每天3～6次。

1.3.2.2 2級、3級手足綜合征病人或皮膚痤瘡病人的處理

使用時病人清潔雙手,較嚴(yán)重的病人根據(jù)局部皮膚情況,用生理鹽水棉球清洗局部,局部皮損快干時將硅基創(chuàng)面修復(fù)材料直接噴于局部,同時稍用力將裂口局部捏合約10 s,促使創(chuàng)面有效對合,加速局部愈合,同時指導(dǎo)病人局部不要用力(例如有手拿重物或長時間行走),使局部對合良好,利于局部生長。

2 結(jié)果

15例病人使用硅基材料前相關(guān)癥狀情況,皮膚瘙癢6例(40.00%),痤瘡樣改變7例(46.67%)；手足綜合征等級情況:1級2例(13.33%),2級5例(33.33%),3級1例(6.66%)。

15例病人使用硅基材料后相關(guān)癥狀及恢復(fù)情況,皮膚瘙癢1例(6.66%),痤瘡樣改變0例；手足綜合征等級情況:1級0例,2級1例(6.66%),3級0例；愈合時間(2.53±1.35) d；疼痛評分(1.00±0.75)分。

3 討論

腫瘤病人皮膚毒性反應(yīng)影響抗腫瘤治療:1級手足綜合征的病人可在采取標(biāo)準(zhǔn)化的皮膚護(hù)理措施的同時,繼續(xù)使用原來用藥劑量；2級或3級手足綜合征則需要停藥向醫(yī)生請教,等毒性反應(yīng)降低為1級或恢復(fù)正常后再回復(fù)原用藥劑量。皮膚毒性的反應(yīng)會影響病人的抗腫瘤治療。雖然皮膚毒性在一定程度上代表著靶向藥藥物的療效,但是皮膚毒性反應(yīng)帶來的疼痛(局部皸裂)、痤瘡樣改變(頭面部膿包)、手足無法用力(甲溝炎)等影響著病人的生活質(zhì)量,在護(hù)理此類病人皮膚的時候,往往針對局部選擇單純的維生素E乳膏、尿素乳膏、凡士林藥膏等,起到局部保濕的效果,由于其他各種生物制劑的自主生物活性,往往不能用于惡性腫瘤病人；但是這類乳膏在減輕疼痛,促進(jìn)愈合上功能有限。

硅基創(chuàng)面修復(fù)材料是由SiO2、CaO、P2O5、Na2O組成的固體粉末,為無機(jī)生物材料,自身并無自主生物活性，在使用后與機(jī)體進(jìn)行離子交換從而能啟動生物活性[6]；因此，在腫瘤病人中應(yīng)用能促進(jìn)傷口生長。硅基創(chuàng)面修復(fù)材料與創(chuàng)面接觸時,材料會吸收創(chuàng)面上的滲出液,形成干燥的微環(huán)境；同時與組織發(fā)生離子交換,提高局部pH值,以消除局部炎癥,使用后維持時間3 d左右,在表面形成一多孔網(wǎng)狀,此網(wǎng)狀體能吸附纖維細(xì)胞和上表皮細(xì)胞,生長因子,結(jié)締組織蛋白等,在損傷創(chuàng)面處穩(wěn)定這些細(xì)胞和蛋白,利于組織分泌新組織,提高愈合質(zhì)量,大大縮短了傷口的愈合時間(2.53±1.35)d。聯(lián)合維生素E或尿素乳膏時不受時間周期限制,愈合周期明顯縮短,無耐藥性,收斂性使細(xì)胞有序地向目標(biāo)傷口遷移,無漂白性、殘留、過敏及感染征象,病人疼痛感明顯減輕。