江 瑩 李東霞

大連大學醫(yī)學院，遼寧省大連市 116622

半夏在我國應用歷史悠久，歷代本草典籍中均有記載，其藥材基源為天南星科植物半夏的干燥塊莖，性味辛溫、有毒，具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)的功效[1]。內(nèi)服可用于治療濕痰寒痰、痰飲眩暈、嘔吐反胃、胸痞、梅核氣等，外用可治癰腫痰核。因其有毒，故臨床常炮制減毒后入藥，中國藥典中收錄的半夏炮制品有3種，為法半夏、姜半夏和清半夏[1]。炮制同時也會改變藥物本身的偏性，使療效發(fā)生改變，因此需要針對不同的病癥選用不同的炮制品，合理配伍，以達到良好的治療效果。本文對近年來半夏及其炮制品的毒性成分變化和半夏臨床運用的相關文獻進行綜述。

1 半夏毒性

半夏有毒為歷代醫(yī)家所公認，古籍中半夏主要毒性描述可概括為“戟人咽”，即表現(xiàn)為對口腔、咽喉劇烈的刺激性。半夏對臟器也有相應的毒副作用，如《雷公炮制論》謂其“肝氣怒滿”，《藥性集要》稱其“生肺燥”，《本草新編》談其“再耗腎中之氣”，中醫(yī)易水學派創(chuàng)始人張元素曰其“多用則瀉脾胃”。此外，也有著陰虛血燥者禁服，孕婦忌之的共識。

現(xiàn)代對于半夏的毒性成分及毒性機制也展開了深入的研究，目前研究較多并且較為認可的是半夏的毒針晶，即草酸鈣針晶和內(nèi)含的凝集素蛋白。早在90年代，吳皓等[2]研究發(fā)現(xiàn)半夏中耐熱、不溶于水和有機溶劑，對強酸強堿敏感的草酸鈣針晶具有刺激性作用，大量細長、堅硬的針形晶體刺激黏膜細胞破損，炎癥介質(zhì)被釋放而引起疼痛感。郁紅禮等[3]研究認為半夏毒針晶中引起明顯致炎作用的凝集素類蛋白為13kDa蛋白條。吳皓在毒針晶動物試驗中[4]發(fā)現(xiàn)其中的凝集素可誘導大鼠的中性粒細胞向其腹腔遷移，而單用凝集素的家兔眼刺激試驗則未移動，可見半夏中凝集素蛋白的作用機制是隨針晶一同進入組織，再誘導中性粒細胞移動到刺入部位，最后產(chǎn)生相應的炎癥反應。這些研究均說明了半夏的毒性成分和毒理作用，也為炮制減毒的機理的進一步研究提供方向。

2 半夏炮制毒性變化

2.1 清半夏 清半夏是半夏經(jīng)白礬溶液浸泡后，再經(jīng)干燥處理后所得的炮制品，白礬性收斂能燥濕，以白礬炮制可降低半夏的毒性和刺激性，提高藥材燥濕化痰的作用。白礬主要成分為十二水合硫酸鋁鉀，目前針對該解毒作用機制的研究主要為兩個方面：一是Al3+與毒針晶里的C2O42-結(jié)合成絡合物，針晶結(jié)構(gòu)遭到破壞。劉遜等[5]也推測其機制是由Al(OH)3膠體吸附、 凝集毒性物質(zhì)來達到減毒的效果；何丹等[6]測定了10批不同產(chǎn)地半夏炮制品中草酸鈣含量，結(jié)果顯示生半夏的中的含量遠遠大于清半夏和姜半夏，與法半夏的相當，表明白礬確實使其中草酸鈣針晶的含量發(fā)生改變；二是半夏中的凝集素蛋白可在白礬溶液中溶解，肽序列發(fā)生改變，結(jié)構(gòu)被破壞，最終達到減毒的目的。郁紅禮等[7]研究檢測到清半夏中凝集素蛋白質(zhì)含量為0.027%，明顯低于半夏生品中的含量(7.3%)。

2.2 法半夏 法半夏是半夏與甘草煎煮后，再經(jīng)石灰液浸泡、干燥處理后所得的炮制品。生石灰遇水反應呈強堿性，能破壞半夏毒針晶的結(jié)構(gòu)，凝集素類蛋白在強堿性以及高溫的條件下也會變性失活而降低刺激作用，以此達到減毒的效果。甘草性甘潤和緩，能調(diào)諸藥，也可解百藥毒，對于半夏之毒也有一定的作用。王艷等[8]發(fā)現(xiàn)甘草酸類物質(zhì)的抗炎作用可緩解半夏毒針晶的所產(chǎn)生的炎癥反應。李書暉等[9]發(fā)現(xiàn)經(jīng)石灰水、甘草汁及二者的混合液浸泡后，半夏中凝集素蛋白被降解成小肽段，并且混合液的效果最強，以此推測甘草的解毒作用與促進凝集素蛋白形成沉淀有關。

2.3 姜半夏 姜半夏是半夏與生姜、白礬共煎煮，再經(jīng)干燥處理后所得炮制品。白礬和煎煮的作用同前所述，這里重點闡述生姜的解毒機制。中藥“七情”相畏相殺的經(jīng)典組合必有半夏與生姜，從古至今用生姜來解半夏毒的例子也是數(shù)不勝數(shù)。據(jù)文獻考究[8]生姜炮制解半夏毒的用法源于南齊的《劉涓子鬼遺方》，而后歷代均有記載，確為臨床常用之法?，F(xiàn)代也對生姜解半夏毒的機制展開了深入的研究。史閏均等[10]前期研究表明雖然單用生姜炮制，半夏藥材本身毒性未被解除，但是從一定劑量生姜汁對半夏毒針晶所引起炎癥反應明顯抑制情況的實驗結(jié)果看，傳統(tǒng)上用姜制半夏減毒具有相應的科學性。近幾年的研究發(fā)現(xiàn)生姜中姜辣素對半夏毒性具有拮抗作用，該研究[11]用不同方法多個指標來綜合展示姜辣素的影響，其結(jié)果表現(xiàn)為對巨噬細胞被半夏凝集素蛋白致炎作用的抑制性，TNF-α釋放、ROS生成、RIP3表達的含量增加均受到抑制，細胞本身的形變以及細胞膜破損的情況也受到了抑制。在不同半夏炮制品比較研究中，梁君等[12]所得結(jié)果是姜半夏的口嘗為無麻舌感、草酸鈣針晶含量最低。在凝集素含量的比較[7]中姜半夏的含量也低于礬制清半夏?？梢娚_實是有一定減毒作用的。

綜上半夏三種炮制品的經(jīng)現(xiàn)代藥理學深入研究后，各自的解毒機制已被初步闡明，也可初步斷定其毒性均遠遠低于生半夏，達到了炮制減毒的目的。臨床運用中為保證半夏用藥的安全性，可以在確保療效的前提下盡量選用相應功效的炮制品。

3 半夏臨床運用

3.1 炮制品選取 生半夏有毒，一般僅外用治各種腫塊性疼痛。而內(nèi)服為保證其安全性常炮制后使用。入丸散劑需炮制較被認可。在鐘贛生《中藥學》規(guī)劃教材里比較了幾種炮制半夏功效的側(cè)重點：清、法半夏均善于燥濕化痰，清半夏偏燥濕痰，法半夏偏化痰止咳。姜半夏則善于溫中止嘔。炮制品功效的偏向與所加輔料的功效密切相關，也是在漫長的臨床實踐中總結(jié)出來的。楊冰月等[13]對半夏不同炮制品的功效進行藥性學評價研究，得出祛痰作用結(jié)果為半夏生品>清半夏>法半夏>姜半夏，止咳作用最強的是法半夏，驗證出半夏不同炮制品的功效偏向。據(jù)統(tǒng)計[14]，在三種半夏炮制品中，使用頻率依次是法半夏、姜半夏、清半夏，此外還存著竹瀝半夏、半夏曲等炮制品的使用，可為半夏及其炮制品的購置種類及相對數(shù)量提供參考。

但在湯劑中是用生半夏還是炮制品的問題上存在著一定的分歧。古代醫(yī)籍中常規(guī)運用多為生半夏，劉克峰等[15]也從半夏炮制工藝的地區(qū)差異性、毒性成分水溶性及耐熱性差、有效成分損失等，強調(diào)湯劑用生半夏的合理性。此外生半夏在風濕病、惡性腫瘤等疑難雜癥的治療中也有著重要的作用。

3.2 配伍選擇 寇本滄等[16]指出“下氣”為半夏的主要功效，經(jīng)方中常將半夏與他藥配伍，用于調(diào)暢氣機。與生姜相須配伍，止嘔之力更勝，如大、小柴胡湯，旋覆代赭湯等；與生姜厚樸配伍，重用厚樸，藥力趨下，用治“腹脹滿”，如厚樸七物湯；輕用厚樸，化痰散結(jié)，用治梅核氣，如半夏厚樸湯；與芩連相配可調(diào)寒熱而除痞滿，與參草棗相配可保胃氣，如半夏瀉心湯；與姜辛味相配可化飲下氣，如小青龍湯；與瓜蔞、薤白相配可散結(jié)寬胸，用治胸痹，如瓜蔞薤白半夏湯。《和劑局方》所載二陳湯中半夏、陳皮的配伍也較為常見，可使燥濕之力倍增，用于燥濕化痰；《醫(yī)學心悟》里半夏白術(shù)天麻湯中半夏與天麻的配伍，可化痰定風，用治痰厥頭痛。由此可見半夏配伍選擇的多樣性，臨床應根據(jù)需要選擇相應的配伍。

此次新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)可歸為中醫(yī)疫病范疇，故采用中醫(yī)藥治療具有可行性，其中也出現(xiàn)不少半夏相關配伍的運用。秦超等[17]統(tǒng)計分析100例用中醫(yī)辨證治療該病的用藥規(guī)律：病程前中期，出現(xiàn)少陽郁熱，用小柴胡湯中半夏、黃芩和柴胡的配伍組合瀉熱；病程中后期，出現(xiàn)氣陰兩傷兼有余熱，以甘草與半夏相配來益氣和胃；病程恢復期，出現(xiàn)脾肺兩虛、濕邪困阻，用二陳湯中的半夏、陳皮相伍燥濕化痰。何玲玲等[18]發(fā)現(xiàn)COVID-19重癥表現(xiàn)與中醫(yī)胸痹所述癥狀的相似之處后，推斷出瓜蔞薤白半夏湯在COVID-19中祛痰止咳平喘、免疫調(diào)節(jié)、對心血管疾病抵抗及肺纖維化抑制等藥理作用。

3.3 用量確定 2020版中國藥典中無論是半夏還是其三種炮制品的用量均在3～9g[1]。而在現(xiàn)代實際臨床運用中據(jù)陳麗君等[14]統(tǒng)計最為常用的頻率的10～12g，比例為55%。用量集中在7～15g，均值為11.8g。這些均可看出臨床半夏超量使用的普遍性，因此用量不必過于局限于藥典的規(guī)定。在辨證準確，確有必要的情況下可適當增大藥量。注意提醒患者，若服藥后發(fā)現(xiàn)不適，應及時停用并就醫(yī)，最大限度保證患者安全，過大劑量的使用則要慎重。大劑量運用得好，治療頑疾固有奇效，但是過大劑量半夏毒性風險又應如何規(guī)避呢？患者和醫(yī)者的安全又如何保證呢？因此超量過多的，在沒有豐富臨床經(jīng)驗的情況下還是不要貿(mào)然嘗試。

4 展望

目前對半夏的毒性成分以及炮制減毒機理等已做了大量的研究，炮制減毒的科學性也被初步證實。在半夏炮制品選取、配伍選擇、用量確定上也積累了大量經(jīng)驗，為半夏臨床安全、有效地運用提供一定的依據(jù)。

但由于毒性成分尚未完全確定，其與有效成分之間是否存在著重合關系也不曾得知，炮制品炮制過程也存在著有效成分損失，炮制不規(guī)范甚至無法達到減毒目的等問題，半夏的規(guī)定用量范圍也頗受爭議。隨著毒性成分研究的深入，炮制工藝的不斷進步和規(guī)范，更加合理用量的確定等，不斷完善半夏臨床運用中的缺陷，使其更好地發(fā)揮出療效。