吳麗霞 陳淑珠

福建省莆田涵江醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建莆田 351111

妊娠期高血壓是妊娠期特有疾病，主要臨床癥狀為水腫、尿蛋白、高血壓，嚴(yán)重時(shí)可引起抽搐、昏迷、臟器功能衰竭等，是危害母嬰健康的主要原因之一[1-2]。正常情況下，隨著妊娠期的增長(zhǎng)、胎兒發(fā)育等影響，孕產(chǎn)婦機(jī)體會(huì)發(fā)生一系列的生理變化，其中以凝血指標(biāo)和纖溶系統(tǒng)變化為主。胎兒可經(jīng)臍帶從母體獲取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和排泄自身代謝廢物，增加母體的血容量，加大機(jī)體機(jī)體負(fù)荷，增強(qiáng)血液的凝血因子活性，減緩機(jī)體血液流速，使其處于高凝狀態(tài)[3-4]。另外，妊娠早期孕產(chǎn)婦會(huì)出現(xiàn)激素升高和凝血因子增長(zhǎng)，而引起凝血功能增強(qiáng)，若凝血系統(tǒng)突然被激活，可促使循環(huán)中血液形成微血栓，特別是合并妊娠期高血壓孕婦其與正常孕婦相比血容量減少約9%，產(chǎn)后極易發(fā)生出血等不良事件[5-6]。D-二聚體（D-dimer，D-D）與凝血指標(biāo)均可反映機(jī)體凝血功能。本研究分析D-D 與凝血指標(biāo)在妊娠期高血壓孕婦的臨床檢驗(yàn)價(jià)值，為臨床治療本病提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2020年12月就診于莆田涵江醫(yī)院的68 例妊娠期高血壓孕婦為觀察組，同期進(jìn)行產(chǎn)檢的68 例正常妊娠孕婦為對(duì)照組。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。觀察組孕婦，年齡21～37歲，平均（28.21±2.45）歲；孕齡24～36 周，平均（29.21±2.14）周；經(jīng)產(chǎn)婦29 例，初產(chǎn)婦39 例；病情嚴(yán)重程度：?jiǎn)渭內(nèi)焉锲诟哐獕?2 例，輕度子癇前期（preeclampsia，PE）29 例，重度PE 17 例。對(duì)照組孕婦，年齡22～36 歲，平均（28.34±2.38）歲；孕齡24～37 周，平均（29.30±2.08）周；經(jīng)產(chǎn)婦26 例，初產(chǎn)婦42 例。兩組孕婦的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組孕婦均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[7]中妊娠期高血壓相關(guān)診斷與嚴(yán)重程度標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組血壓正常；簽署知情同意書(shū)；臨床資料完整；認(rèn)知功能與凝血功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重傳染性疾?。桓文I等重要功能?chē)?yán)重不全；妊娠期存在高血壓；存在血液系統(tǒng)疾??；精神疾患；合并妊娠心臟病、妊娠糖尿病等其他妊娠合并癥；合并艾滋病或梅毒等感染性疾??；正在參與其他臨床研究者。

1.3 方法

采集所有受檢者5 ml 空腹肘靜脈血，放置在真空抗凝管中保存，離心速度3000 r/min，離心半徑15 cm，離心10 min。用凝固法測(cè)定凝血功能指標(biāo)，包含活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）；使用免疫比濁法測(cè)定D-D。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組孕婦的D-D 與凝血指標(biāo)（APTT、PT、TT）差異；比較不同嚴(yán)重程度妊娠期高血壓孕婦D-D與凝血指標(biāo)差異；分析D-D、凝血指標(biāo)與妊娠期高血壓孕婦病情嚴(yán)重程度相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦D-D 與凝血指標(biāo)的比較

觀察組D-D 水平高于對(duì)照組，APTT、PT、TT 水平短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組孕婦D-D 與凝血指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組孕婦D-D 與凝血指標(biāo)的比較（±s）

組別 例數(shù) D-D（μg/L） APTT（s） PT（s） TT（s）對(duì)照組觀察組t 值P 值68 68 284.65±86.32 414.21±116.54 7.367 0.000 31.85±5.79 25.08±3.28 8.389 0.000 12.56±1.89 10.09±1.02 9.484 0.000 24.27±3.25 20.79±2.48 7.020 0.000

2.2 不同嚴(yán)重程度妊娠期高血壓孕婦D-D 與凝血指標(biāo)的比較

重度PE 組D-D 水平高于輕度PE 組、單純?nèi)焉锲诟哐獕航M，APTT、PT、TT 短于輕度PE 組、單純?nèi)焉锲诟哐獕航M，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；輕度PE 組D-D 水平高于單純?nèi)焉锲诟哐獕航M，APTT、PT、TT 水平短于單純?nèi)焉锲诟哐獕航M，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 不同嚴(yán)重程度妊娠期高血壓孕婦D-D 與凝血指標(biāo)的比較（±s）

表2 不同嚴(yán)重程度妊娠期高血壓孕婦D-D 與凝血指標(biāo)的比較（±s）

與單純?nèi)焉锲诟哐獕航M比較，aP＜0.05；與輕度PE 組比較，bP＜0.05

組別 組別 D-D（μg/L） APTT（s） PT（s） TT（s）單純?nèi)焉锲诟哐獕航M輕度PE 組重度PE 組F 值P 值22 29 17 381.19±32.38 415.67±36.24a 454.45±39.57ab 19.992 0.000 27.12±1.68 25.26±1.45a 22.14±1.27ab 54.059 0.000 11.32±0.83 10.15±0.68a 8.40±0.61ab 79.811 0.000 22.98±2.27 20.59±1.74a 18.30±1.41ab 30.661 0.000

2.3 D-D、凝血指標(biāo)與妊娠期高血壓孕婦病情嚴(yán)重程度相關(guān)性分析

D-D 與妊娠期高血壓孕婦病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，APTT、PT、TT 與妊娠期高血壓孕婦病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）（表3）。

表3 D-D、凝血指標(biāo)與妊娠期高血壓孕婦病情嚴(yán)重程度相關(guān)性分析

3 討論

妊娠期高血壓發(fā)生可能與免疫因素、子宮胎盤(pán)缺血、前列腺素缺乏、隱性基因遺傳等因素密切相關(guān)，因孕婦血壓異常升高，易誘發(fā)胎盤(pán)早剝、子癇、產(chǎn)后出血等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅母嬰安全[8-11]。妊娠期高血壓發(fā)生與機(jī)體功能功能聯(lián)系密切。正常情況下體內(nèi)纖溶與凝血系統(tǒng)處于相互制約、動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，可維持血液潛在的可凝固性和血管完整性，還能確保血液流體狀態(tài)，維持機(jī)體有效的血液循環(huán)及胎盤(pán)的完整性[12-13]。對(duì)于合并妊娠期高血壓疾病的孕婦而言，體內(nèi)激素水平會(huì)隨著妊娠時(shí)間的延長(zhǎng)而發(fā)生異常改變，會(huì)對(duì)肝臟合成、代謝、分泌造成一定程度影響，并會(huì)影響體內(nèi)纖溶、凝血系統(tǒng)發(fā)生異常改變，如降低纖溶活性、減少抗凝成分、升高凝血因子含量等，導(dǎo)致機(jī)體處于過(guò)度高凝狀態(tài)，促進(jìn)血栓疾病發(fā)生[14-15]。

D-D 屬于交聯(lián)纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物，一旦體內(nèi)抗凝與凝血失衡，其水平會(huì)發(fā)生明顯升高，提示機(jī)體可能出現(xiàn)血栓形成或溶解現(xiàn)象[16]。當(dāng)妊娠期高血壓孕婦機(jī)體血液呈高凝狀態(tài)時(shí)，抗凝系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)之間的平衡會(huì)被打破，促使凝血功能出現(xiàn)異常改變，會(huì)相應(yīng)的引起凝血酶作用時(shí)間改變[17]。APTT 可反映內(nèi)源性凝血途徑凝血情況，其水平變化與凝血因子Ⅻ、Ⅷ、Ⅹ等聯(lián)系緊密。TT 可反映內(nèi)外凝血共同途徑，其水平變化與纖溶、FIB、抗凝物情況等存在一定關(guān)系。PT 主要被應(yīng)用于外源性凝血途徑凝血功能檢測(cè)，其縮短與妊娠階段組織因子過(guò)度表達(dá)、凝血因子Ⅻ增加等情況關(guān)系密切。本研究結(jié)果顯示，觀察組D-D 水平高于對(duì)照組，APTT、PT、TT 水平短于對(duì)照組； 重度PE 組D-D 水平高于輕度PE 組、單純?nèi)焉锲诟哐獕航M，APTT、PT、TT水平短于輕度PE 組、單純?nèi)焉锲诟哐獕航M；輕度PE 組D-D 水平高于單純?nèi)焉锲诟哐獕航M，APTT、PT、TT 水平短于單純?nèi)焉锲诟哐獕航M；D-D 與妊娠期高血壓孕婦病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，APTT、PT、TT 與妊娠期高血壓孕婦病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），提示D-D和凝血指標(biāo)水平高低與妊娠期高血壓發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)。

綜上所述，妊娠期高血壓孕婦血液普遍存在高凝狀態(tài)，D-D、APTT、PT、TT 可判斷妊娠期高血壓發(fā)生及其病情嚴(yán)重程度，可將其作為妊娠期高血壓疾病的輔助診斷指標(biāo)。