楊金穎，季樹仙，崔學(xué)剛，孫芳芳

（天津市武清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津 301700）

回神顆粒是天津市武清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院的院內(nèi)制劑，是陳寶貴教授的經(jīng)驗方，收載于《天津市醫(yī)療機構(gòu)制劑規(guī)范》（2016年版）中?；厣耦w粒主要功效是益腎活血，祛痰開竅，主治下元虛衰，陰陽兩虧，虛陽上浮，痰瘀互結(jié)、阻滯竅道經(jīng)絡(luò)所致之腦竅失聰，用于腦軟化、腦萎縮所致記憶力減退、老年性癡呆等。

現(xiàn)在回神顆粒使用的包裝材料是北京某一廠家的鍍鋁復(fù)合膜，厚度為0.085 mm。但是在放置過程中，回神顆粒會出現(xiàn)吸潮、結(jié)塊等現(xiàn)象。為了解決回神顆粒吸潮、結(jié)塊的問題，筆者購買12組檢驗結(jié)果為合格的復(fù)合膜，6組為聚酯/鍍鋁/聚乙烯藥用復(fù)合膜（以下簡稱鍍鋁復(fù)合膜），6組為聚酯/鋁/聚乙烯藥用復(fù)合膜（以下簡稱鋁箔復(fù)合膜），來對回神顆粒進行包裝，進行試驗。

本試驗通過改變包裝材料或者增加包裝材料厚度，用不同廠家、不同厚度、不同材質(zhì)的復(fù)合膜對回神顆粒進行包裝，以回神顆粒的性狀、水分、微生物限度為評價指標(biāo)，考查放置0、3、6、9和12月指標(biāo)的變化情況，以選出最適合回神顆粒的包裝材料，并為其他顆粒劑提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 BSA224S型電子天平［賽多利斯科學(xué)儀器（北京）有限公司］；SW-CJ-1D凈化工作臺（江蘇通凈凈化設(shè)備有限公司）；BSC-1100ⅡA2-X生物安全柜（濟南鑫貝西生物技術(shù)有限公司）；SPX-150生化培養(yǎng)箱（上海樹立儀器儀表有限公司）；SHX250Ⅲ生化培養(yǎng)箱（上海樹立儀器儀表有限公司）。

1.2 試藥 pH 7.0緩沖氯化鈉蛋白胨溶液（批號20180206）；胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基（TSB）（批號1908132）；胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基（TSA）（批號1908222）；沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（SDA）（批號190314）；麥康凱液體培養(yǎng)基（批號2003062）；麥康凱瓊脂培養(yǎng)基（批號190603）；木糖賴氨酸脫氧膽酸鹽瓊脂培養(yǎng)基（批號1809052）；紫紅膽鹽葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（批號1806012）；腸道菌增菌液體培養(yǎng)基（批號1808072）；RV沙門菌增菌液體培養(yǎng)基（批號190613）；均為中國藥品生物制品檢定所監(jiān)制，北京三藥科技開發(fā)公司生產(chǎn)。

1.3 藥物 回神顆粒（天律市武清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑，5 g/袋，批號20191011）；第一組：北京廠家一的厚度為0.085 mm的鍍鋁復(fù)合膜；第二組：北京廠家一的厚度為0.10 mm的鍍鋁復(fù)合膜；第三組：北京廠家一的厚度為0.12 mm的鍍鋁復(fù)合膜；第四組：北京廠家一的厚度為0.085 mm的鋁箔復(fù)合膜；第五組：北京廠家一的厚度為0.10 mm的鋁箔復(fù)合膜；第六組：北京廠家一的厚度為0.12 mm的鋁箔復(fù)合膜；第七組：北京廠家二的厚度為0.085 mm的鍍鋁復(fù)合膜；第八組：北京廠家二的厚度為0.10 mm的鍍鋁復(fù)合膜；第九組：北京廠家二的厚度為0.12 mm的鍍鋁復(fù)合膜；第十組：北京廠家二的厚度為0.085 mm的鋁箔復(fù)合膜；第十一組：北京廠家二的厚度為0.10 mm的鋁箔復(fù)合膜；第十二組：北京廠家二的厚度為0.12 mm的鋁箔復(fù)合膜。

2 方法和結(jié)果

2.1 關(guān)鍵項目檢查 取上述12組藥品包裝材料進行關(guān)鍵項目檢查，檢驗結(jié)果均為合格，結(jié)果見表1和表2。

表1 不同分組鍍鋁復(fù)合膜的關(guān)鍵檢查項目結(jié)果

2.2 儲存條件 取上述12種藥品包裝材料，每個放置月份為10袋，在陰涼處、濕度為45%～75%的條件下放置0、3、6、9和12個月。

2.3 性狀 本品應(yīng)為黃褐色的顆粒，味微苦（注意：在表格記錄中記錄標(biāo)準(zhǔn)，為干燥、顆粒均勻、色澤一致、無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象）。不同儲存時間的性狀觀察結(jié)果見表3。

表3 不同分組不同時間的性狀

2.4 水分 根據(jù)《中國藥典》2015年版四部通則0832，水分應(yīng)≤8.0%。結(jié)果見表4。

表4 不同分組不同時間的水分%

2.5 微生物限度 取回神顆粒10 g，用pH 7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液制成1∶10供試液。按照《中國藥典》2015年版四部通則1105，檢測需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)。取上述1∶10供試液1 ml，加pH 7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液，制成1∶50供試液，取1∶50供試液5 ml，每皿1 ml，合并5皿計數(shù)結(jié)果，依法進行需氧菌總數(shù)計數(shù)；取1∶10供試液1 ml，依法進行霉菌和酵母菌總數(shù)檢查。結(jié)果應(yīng)為1 g供試品中，需氧菌總數(shù)不得過104cfu，霉菌和酵母菌總數(shù)不得過102cfu。

按照《中國藥典》2015年版四部通則1106，檢測控制菌（大腸埃希菌、耐膽鹽革蘭陰性菌和沙門菌）。取1∶10供試液10 ml置100 ml的胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基中，依法進行大腸埃希菌檢查；取1∶10供試液10 ml，置22.5℃培養(yǎng)2 h，取經(jīng)預(yù)培養(yǎng)2 h的1∶10供試液用TSB10倍稀釋至1∶100和1∶1 000的供試液，取上述3個稀釋級的供試液各1 ml分別接種至10 ml腸道菌增菌液體培養(yǎng)基中，依法進行耐膽鹽革蘭陰性菌定量檢查；取回神顆粒10 g置200 ml的胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基中，依法進行沙門菌檢查。結(jié)果應(yīng)為1 g供試品中，不得檢出大腸埃希菌，耐膽鹽革蘭陰性菌應(yīng)小于102cfu，10 g供試品中不得檢出沙門菌［1-3］。性狀和水分無論哪一項不合格都不再做微生物限度檢查。結(jié)果見表5。

表5 不同分組不同時間的微生物結(jié)果

3 討論

3.1 醫(yī)院制劑的生產(chǎn)離不開包裝，包裝材料的質(zhì)量對于藥品的安全、有效、運輸、貯存、銷售和使用方面有著重要的意義。藥品包裝材料，尤其是直接接觸藥品的包裝材料對保證藥品穩(wěn)定性起著決定作用。藥用復(fù)合膜的常用材質(zhì)主要為鍍鋁復(fù)合膜和鋁箔復(fù)合膜［1］，常用厚度為0.065～0.12 mm。鍍鋁復(fù)合膜是采用特殊工藝在塑料薄膜表面鍍上一層極薄的金屬鋁而形成的一種復(fù)合軟包裝材料，既具有塑料薄膜的特性，又具有金屬的特性，是一種廉價美觀、性能優(yōu)良、實用性強的包裝材料。而鋁箔復(fù)合膜具有機械強度好，重量輕、無熱黏合性、具有金屬光澤、遮光性好、不易被腐蝕、阻隔性好、防潮防水、氣密性強等優(yōu)點，只是價錢比鍍鋁復(fù)合膜要貴。

3.2 回神顆粒在儲存和流通過程中常出現(xiàn)吸潮，結(jié)塊等現(xiàn)象，選擇適合的包裝材料才能真正有效地保證回神顆粒的用藥安全。回神顆粒包材改善后，能夠避免銷售過程中由于受潮結(jié)塊而產(chǎn)生的質(zhì)疑現(xiàn)象。讓院內(nèi)制劑保證質(zhì)量，進而更能得到社會的認可，使院內(nèi)制劑能夠發(fā)揮中醫(yī)藥特色，保障人民健康，發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢。

3.3 試驗結(jié)果顯示，第六組、第十組、第十一組和第十二組的性狀符合規(guī)定，水分均在8.0%以下，微生物限度：需氧菌總數(shù)＜104cfu/g，霉菌和酵母菌總數(shù)＜102cfu/g，每1 g未檢出大腸埃希菌，耐膽鹽革蘭陰性菌＜102cfu/g，每10 g未檢出沙門菌，均滿足試驗要求。這幾組都是使用鋁箔復(fù)合膜。而其他使用鍍鋁復(fù)合膜的組在放置6個月后明顯出現(xiàn)結(jié)塊、水分超過標(biāo)準(zhǔn)等現(xiàn)象。因此優(yōu)選出最適合的包裝材料為鋁箔復(fù)合膜，厚度為0.085 mm即可，太厚的包裝會增加成本和工作難度，廠家要求不限制。