王智華，周發(fā)漢

（1.撫州市第一人民醫(yī)院，江西 344000；2.崇仁縣中醫(yī)院，江西 344200）

膝骨性關節(jié)炎是常見的一種骨科疾病，主要是指關節(jié)軟骨出現(xiàn)退行性病變，累及關節(jié)、滑膜、骨質(zhì)及其他結(jié)構(gòu)的慢性炎癥［1-2］。流行病學調(diào)查顯示，膝骨性關節(jié)炎發(fā)病率呈不斷上升趨勢，使人們生活和身心受到嚴重影響［3］。目前，針對膝骨性關節(jié)主要以改善患者膝關節(jié)功能、減輕疼痛等為主［4］。硫酸氨基葡萄糖是組成關節(jié)軟骨的基本成分的一種天然氨基單糖，具有緩解功能及改善關節(jié)活動作用［5］。塞來昔布是一種非甾體抗炎藥物，具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用［6］。筆者本研究旨在探討塞來昔布膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖膠囊對膝骨性關節(jié)炎患者療效及對骨代謝和炎性因子影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇撫州市第一人民醫(yī)院于2018年5月—2021年2月膝骨性關節(jié)炎患者60例，參照《實用骨科學》［7］關于膝骨性關節(jié)炎診斷標準。依據(jù)隨機表法分為觀察組30例與對照組30例。觀察組男性17例，女性13例；年齡47～72歲，平均（60.36±6.52）歲；病程9個月～13年，平均（6.28±1.39）年；其中左側(cè)12例，右側(cè)18例。對照組男性18例，女性12例；年齡45～73歲，平均（60.71±6.37）歲；病程11個月～12年，平均（6.19±1.78）年；其中左側(cè)13例，右側(cè)17例。兩組基線資料比較無明顯差異（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 入組和排除標準 入組標準：①符合膝骨性關節(jié)炎診斷標準；②均為單膝發(fā)病；③臨床資料完整；④簽訂知情同意書。排除標準：①重要臟器嚴重異常者；②膝關節(jié)畸形、關節(jié)呈骨性強直、關節(jié)腔內(nèi)積液者；③惡性腫瘤、全身免疫系統(tǒng)疾病者；④行膝關節(jié)手術者；⑤存在精神異常者；⑥對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組口服硫酸氨基葡萄糖膠囊1粒/次，3次/d；觀察組在硫酸氨基葡萄糖膠囊基礎上口服塞來昔布膠囊200 mg/次，1次/d。兩組治療療程12周。

1.4 療效標準 ①顯效：患者治療12周關節(jié)功能明顯改善，且關節(jié)疼痛基本消失，臨床癥狀消失；②有效：患者治療12周關節(jié)功能、關節(jié)疼痛及臨床癥狀均改善；③無效：患者治療12周關節(jié)功能、關節(jié)疼痛及臨床癥狀均無改善。

1.5 觀察指標

1.5.1 疼痛視覺模擬評分法（VAS）和膝關節(jié)功能量表（Lysholm）評分 其中VAS評分0～10分，評分越高疼痛越嚴重；Lysholm評分0～50分，評分越高膝關節(jié)功能越好。

1.5.2 骨代謝 采集治療前與治療12周患者6 ml靜脈血，離心，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測β膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）、特異性堿性磷酸酶（BALP）和骨鈣素（BGP）水平。

1.5.3 炎性因子 采集治療前與治療12周患者6 ml靜脈血，離心，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）變化。

1.5.4 不良反應 觀察、記錄兩組不良反應情況。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 25.0處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料檢驗方法應用χ2檢驗，表示方法采用率；計量資料檢驗方法應用t檢驗，表示方法采用±s。P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較 觀察組治療12周膝骨性關節(jié)炎患者總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者總有效率比較

2.2 兩組患者治療前后VAS和Lysholm評分比較 兩組患者治療前VAS和Lysholm評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療12周VAS評分低于治療前，而Lysholm評分高于治療前（P＜0.05）；觀察組患者治療12周VAS評分低于對照組，而Lysholm評分高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后VAS和Lysholm評分比較（±s） 分

表2 兩組患者治療前后VAS和Lysholm評分比較（±s） 分

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05

分組 例數(shù)觀察組對照組30 30 VAS評分 Lysholm評分治療前 治療12周 治療前 治療12周7.52±0.79 3.24±0.48*△ 25.21±3.68 78.84±13.24*△7.49±0.86 4.87±0.69* 24.78±3.80 62.32±9.97*

2.3 兩組患者治療前后骨代謝變化比較 兩組患者治療前β-CTX、BALP和BGP水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療12周β-CTX水平低于治療前，而BALP和BGP水平高于治療前（P＜0.05）；觀察組患者治療12周β-CTX水平低于對照組，而BALP和BGP水平高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后骨代謝變化比較（±s）

表3 兩組患者治療前后骨代謝變化比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05

分組 例數(shù)觀察組對照組30 30 β-CTX（pg/ml） BALP（U/L）治療前 治療12周 治療前 治療12周0.85±0.12 0.39±0.07*△ 37.95±5.24 59.93±4.26*△0.87±0.16 0.57±0.10* 38.24±4.83 46.28±5.10*BGP（μg/L）治療前4.53±0.87 4.60±0.96治療12周7.98±0.75*△6.32±0.67*

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子比較 兩組患者治療前IL-1、IL-6和TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組患者治療12周IL-1、IL-6和TNF-α水平低于治療前（P＜0.05）；觀察組患者治療12周IL-1、IL-6和TNF-α水平低于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子比較（±s）

表4 兩組患者治療前后炎癥因子比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05

分組 例數(shù)觀察組對照組30 30 IL-1（pg/ml） IL-6（pg/ml）治療前 治療12周 治療前 治療12周165.23±18.29 68.98±8.64*△ 578.94±43.21 278.84±18.95*△163.72±24.34 96.52±14.23* 580.09±56.32 389.94±25.34*TNF-α（μg/L）治療前98.42±14.32 97.56±13.65治療12周52.32±8.97*△68.98±10.53*

2.5 兩組不良反應比較 治療期間兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應。

3 討論

膝骨性關節(jié)炎發(fā)生主要與患者內(nèi)分泌失調(diào)、關節(jié)長期負重及關節(jié)軟骨異常代謝等因素關系緊密，以骨質(zhì)增生和關節(jié)腫痛為主要臨床特征［8-9］。膝骨性關節(jié)炎不僅作為一個醫(yī)學問題，同時也是社會問題，越來越引起人們的重視。采取及時有效的治療膝骨性關節(jié)炎方法尤為重要。

硫酸氨基葡萄糖膠囊是常用于膝骨性關節(jié)炎治療的藥物，可促進軟骨細胞合成，通過穩(wěn)定細胞膜和細胞內(nèi)膠原質(zhì)，對恢復、運動及靜止軟骨中起到保護作用，且不受破壞性酶的損害，以此能夠達到緩解疼痛和改善關節(jié)活動的目的［10-11］。塞來昔布是環(huán)氧合酶-2抑制劑，能夠通過選擇性抑制環(huán)氧合酶-2，阻止前列腺素E2分泌，具有明顯抗炎和鎮(zhèn)痛作用［12-14］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療12周膝骨性關節(jié)炎患者總有效率高于對照組，提示塞來昔布膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖膠囊可提高臨床療效；觀察組治療12周膝骨性關節(jié)炎患者VAS評分低于對照組而Lysholm評分高于對照組，提示塞來昔布膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖膠囊可減輕疼痛及改善患者膝關節(jié)功能。

骨代謝與膝骨性關節(jié)炎發(fā)病密切相關［15］。β-CTX是一種骨吸收標志物，其濃度變化與KOA關節(jié)腫脹和疼痛數(shù)呈正相關。BALP主要來自于成骨細胞，其變化可有效反映成骨細胞活性。BGP主要由肥大軟骨細胞、成牙質(zhì)細胞和骨細胞合成分泌，骨吸收和骨形成耦聯(lián)時，能夠有效反映骨形成。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療12周膝骨性關節(jié)炎患者β-CTX水平低于對照組而BALP和BGP水平高于對照組，提示塞來昔布膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖膠囊可通過降低β-CTX水平及提高BALP和BGP水平而改善骨代謝。炎性因子與膝骨性關節(jié)炎發(fā)病密切相關［16］。IL-1可促進關節(jié)軟骨的分解，并且在病情情況下膝骨性關節(jié)炎血清IL-1可促軟骨細胞產(chǎn)生大量基質(zhì)金屬蛋白酶，其對金屬蛋白酶組織抑制物明顯，從而使兩者失去平衡，而導致軟骨進行性破壞［17］。在膝骨性關節(jié)炎病理過程中，IL-6是參與膝骨性關節(jié)炎發(fā)病重要介質(zhì)，其變化對關節(jié)軟骨基質(zhì)破壞尤為重要。TNF-α能夠刺激滑膜成滑膜細胞和軟骨細胞分泌炎性遞質(zhì)，降解關節(jié)膠原和軟骨，破壞邊緣骨質(zhì)，從而加重患者病情［18］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療12周膝骨性關節(jié)炎患者IL-1、IL-6和TNF-α水平低于對照組，提示塞來昔布膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖膠囊可通過降低IL-1、IL-6和TNF-α水平而減輕炎性反應。

綜上所述，塞來昔布膠囊聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖膠囊對膝骨性關節(jié)炎患者療效良好，且可改善患者骨代謝，減輕炎性反應。