黃一明

利奈唑胺輔助治療對肺結核合并重癥肺炎患者炎性狀態(tài)的影響與安全性分析

黃一明

（梧州市第三人民醫(yī)院肺病科，廣西 梧州 543001）

探討利奈唑胺輔助治療對肺結核合并重癥肺炎患者炎性狀態(tài)的影響與安全性。按照隨機數字表法將2018年9月至2020年9月于梧州市第三人民醫(yī)院就診的50例肺結核合并重癥肺炎患者分為對照組與研究組，各25例。對照組患者使用常規(guī)抗結核藥物異煙肼、利福平等治療，研究組患者在對照組的基礎上采用利奈唑胺輔助治療，兩組患者均連續(xù)治療14 d。比較兩組患者治療14 d后細菌清除率和不良反應情況；比較兩組患者治療前后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）的水平。治療14 d后研究組患者細菌清除率顯著高于對照組；兩組患者經過治療血清炎性因子水平相較于治療前均降低，研究組低于對照組（均＜0.05）；兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。利奈唑胺輔助治療肺結核合并重癥肺炎，能夠有效清除患者機體致病菌，減輕機體炎癥反應，且不會增加患者用藥風險，安全可靠。

肺結核；重癥肺炎；利奈唑胺；炎性因子；安全性

肺結核屬于一種常見的慢性傳染性疾病，其傳播方式主要為呼吸道傳播，患上肺結核后患者的免疫力會急速下降，常合并呼吸道下部其他細菌的感染，隨著感染的不斷擴散將會出現重癥肺炎，危及患者生命安全[1]。異煙肼、利福平等作為抗菌藥物，是當前臨床對于該病常用的治療藥物，但隨著近年來抗菌藥物使用量的增加，對金黃色葡萄球菌等耐藥性也逐漸變強，肺部疾病治療難度進一步增加，單純使用效果欠佳[2]。有研究表明，利奈唑胺是一種新型惡烷酮類抗生素，藥用機制獨特，不會產生過強的耐藥性，在重癥肺炎治療中表現出巨大潛力[3]。本研究旨在探討利奈唑胺輔助治療肺結核合并重癥肺炎的臨床效果，并觀察患治療前后血清各項炎性因子水平的變化情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將梧州市第三人民醫(yī)院2018年9月至2020年9月于就診的50例肺結核合并重癥肺炎患者進行分組對照研究，各25例。對照組年齡20~75歲，平均（50.69±5.18）歲；肺結核病程0.5~2年，平均（0.97±0.20）年；男性15例，女性10例。研究組年齡22~75歲，平均（51.28±5.41）歲；肺結核病程0.6~2年，平均（1.02±0.25）年；男性16例，女性9例。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），具有可比性。納入標準：符合《肺結核門診診療規(guī)范（2012年版）》[4]與《成人肺炎支原體肺炎診治專家共識》[5]中有關肺結核、重癥肺炎的診斷標準；胸部經X線檢查顯示浸潤情況不超過2/3者；癥狀表現為咳嗽、胸痛、發(fā)熱者等。排除標準：近1個月內服用過免疫抑制劑者；合并慢性肺阻塞性疾病、血液系統(tǒng)疾病及嚴重認知功能障礙者等。本研究經院內醫(yī)學倫理委員會批準，且患者或家屬知情同意。

1.2 方法 兩組患者均先接受化痰、營養(yǎng)支持、吸氧、退熱、補液等基礎對癥治療，確保呼吸道通暢。在此基礎上，給予對照組患者異煙肼注射液（廣東雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準字H44022723，規(guī)格：50 mg/支）靜脈滴注治療，300 mg/次，1次/d；利福平注射液（沈陽雙鼎制藥有限公司，國藥準字H20050725，規(guī)格：0.3 g/支）靜脈注射，0.6 g/次，1次/d；鹽酸乙胺丁醇片（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022349，規(guī)格：0.25 g/片）口服治療，0.75 g/次，1次/d；吡嗪酰胺片（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20205009，規(guī)格：0.5 g/片）口服治療，1.5 g/次，1次/d。在對照組的基礎上，研究組患者同時進行利奈唑胺葡萄糖注射液（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20163338，規(guī)格：100 mL∶利奈唑胺0.2 g與葡萄糖5.0 g）靜脈滴注輔助治療，600 mg/次，每隔12 h滴注1次，2次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標 ①檢測患者細菌清除率，其中治療結束后連續(xù)兩次檢測均未發(fā)現致病菌為完全清除；治療結束后，患者臨床癥狀明顯好轉，但檢測仍存在少部分致病菌為假設清除；原致病菌仍存在為未清除；原致病菌消失，但再次檢測發(fā)現新類型細菌，且致病力較弱，無需臨床干預為替換；首次檢測致病菌完全清除，但第2次檢測有新致病菌形成，需臨床干預治療為再感染。細菌清除率=完全清除率+假設清除率。②對兩組患者治療前后血清炎癥因子變化進行對比，采用CF10型全自動化學免疫分析儀檢測患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）水平進行檢測，抽取兩組患者的空腹靜脈血5 mL，離心取血清后進行檢測。③對兩組患者治療期間的不良反應發(fā)生情況進行對比。

2 結果

2.1 細菌清除率 和對照組相比，研究組患者細菌清除率升高，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者細菌清除率比較[例(%)]

組別例數完全清除假設清除未清除替換再感染細菌清除 對照組2510(40.00)6(24.00)4(16.00)3(12.00)2(8.00)16(64.00) 研究組2515(60.00)7(28.00)2(8.00) 1(4.00)0(0.00)22(88.00) χ2值 3.947 P值 ＜0.05

2.2 血清炎性因子 兩組患者治療后血清炎性因子水平較治療前顯著降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清炎性因子水平比較(±s, ng/L)

注：與治療前比，*＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白介素-6；IL-8：白介素-8。

2.3 不良反應 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

組別例數肝功能異常惡心嘔吐頭暈頭痛肺部啰音總發(fā)生 對照組252(8.00)1(4.00)2(8.00)1(4.00)6(24.00) 研究組250(0.00)2(8.00)1(4.00)0(0.00)3(12.00) χ2值 0.542 P值 ＞0.05

3 討論

肺結核是由感染結合分枝桿菌介導所引起的免疫反應性疾病，患者主要以咳嗽、咯鐵銹色痰、潮熱等為臨床表現，該類患者常因免疫力下降而受到病原菌感染，從而引發(fā)重癥肺炎，若不能得到及時治療將會加重患者病情，增加患者死亡風險，所以臨床必須要高度重視此類患者的有效治療[6]。目前，異煙肼、利福平、乙胺丁醇等是臨床治療肺結核合并重癥肺炎患者常用的抗菌藥物，其中以異煙肼滅菌效果最強，并且具有良好的生物膜穿透性，且毒性小，所以是臨床抗結核首選藥物，但長期使用也容易與其他藥物產生交叉耐藥性，而且會導致患者出現多種不良反應，整體療效不夠理想[7]。

利奈唑胺屬于人工合成的小分子唑烷酮類抗生素，其可彌補常規(guī)抗菌藥物的不足，作用機制為與細菌50S亞基的23S核糖體RNA上位點結合，以抑制70S復合物的生成，從而達到阻止細菌蛋白質合成的目的[8]。與此同時，利奈唑胺還是一種細菌蛋白質合成抑制劑，能廣譜抗革蘭陽性球菌，對細菌的作用方式和部位相對特殊，而且在給藥1 h后血藥濃度可達到峰值，藥效發(fā)揮快，在確保不與其他抗菌藥物產生交叉耐藥情況下，對致病細菌發(fā)揮消滅作用，加速細菌凋亡進程，且不會引起體外細胞耐藥性，抗菌效果明顯，且治療期間患者不良反應減少，不會增加患者用藥風險[9]。本研究中，研究組患者經過利奈唑胺輔助治療后細菌清除率高于對照組，且不良反應有所減少，提示肺結核合并重癥肺炎患者，可有效清除機體致病菌，減少不良反應，安全性好。

TNF-α可參與機體的炎癥反應和免疫調節(jié)，在患者機體炎癥反應期，其水平升高；IL-6可誘導免疫細胞分化與增值，反映機體病理狀態(tài)；IL-8為炎性反應的一種重要介質，當機體發(fā)生炎性反應時，其水平顯著上升[10]。利奈唑胺具備較明顯的抗炎優(yōu)勢，經口服用藥后能直接與機體炎癥因子相互作用，快速恢復炎癥因子和促炎因子動態(tài)平衡，進而抑制促炎因子的過度表達，有利于機體內炎癥反應的減少[11]。本研究中，研究組患者經過聯合治療后血清炎性因子均低于對照組，提示利奈唑胺輔助治療肺結核合并重癥肺炎患者，可減輕其機體炎癥反應，緩解病情。

綜上，利奈唑胺輔助治療肺結核合并重癥肺炎，能夠有效清除患者機體致病菌，減輕機體炎癥反應，且安全可靠，值得臨床進一步推廣。但因研究的樣本量小，關于該治療方案的確切療效需要進一步的深入研究。

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黃一明，大學本科，副主任醫(yī)師，研究方向：肺病科相關疾病的臨床診治。

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2096-3718.2021.07.0054.03