王彬浩 王釗 夏云龍 儲慧民

心房顫動（房顫）在全球發(fā)病率逐年增高，并且合并多種慢性心血管疾病，住院率及死亡率仍在升高[1-2]?？鼓委熓穷A防房顫患者血栓栓塞事件的有效措施，但維生素K 拮抗劑（華法林）需要規(guī)律監(jiān)測凝血功能以及調(diào)整劑量，新型口服抗凝藥（達比加群、利伐沙班等）雖不用定期監(jiān)測凝血功能，但是價格昂貴，對患者的經(jīng)濟負擔重，所以目前中國房顫患者抗凝比例仍很低[3]。消融治療是房顫患者維持竇性心律的有效途徑，但屬于有創(chuàng)治療，且術后存在一定的復發(fā)概率，故目前尚未廣泛開展[4]，因此凸顯了房顫預防領域的重要性。

代謝綜合征包含血壓升高、血糖升高、肥胖、脂代謝紊亂等危險因素，發(fā)生原因與現(xiàn)代社會的不健康生活行為關系密切。研究表明，代謝綜合征的各個組分可能與房顫發(fā)生有關，調(diào)整生活方式和降低潛在危害可明顯降低房顫的發(fā)生[5]。本文結(jié)合近年國內(nèi)外研究，對代謝綜合征及代謝綜合征各組分與房顫的關系進行綜述。

1 肥胖與房顫

臨床上房顫患者常伴有肥胖，并且許多研究表明肥胖與房顫發(fā)生發(fā)展密切相關[6-7]。調(diào)查結(jié)果顯示，每增加1 個單位的體重指數(shù)（body mass index，BMI），陣發(fā)性房顫風險增加4%，永久性房顫的風險增加7%，即使在調(diào)整左心房大小后，BMI 仍然與房顫的進展有顯著的關聯(lián)[8]。肥胖患者發(fā)生房顫的機制可能是左心房機械性擴大，心房灌注增大，舒張期壓力上升導致心房進一步結(jié)構(gòu)重構(gòu)，從而產(chǎn)生電重構(gòu)繼而導致房顫的發(fā)生。肥胖患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，可能也是導致左心房擴大和電活動不穩(wěn)定導致房顫的原因之一[9]。

此外，肥胖與房顫相關的動物實驗對機制進行了探索。Lin 等[10]報道肥胖的兔心肌細胞動作電位持續(xù)時間延長，同時心肌細胞上一些離子通道作用改變，增加Ca2+瞬時濃度和存儲濃度，導致復極延遲，這可能也是房顫發(fā)生的原因之一。

2 血壓升高與房顫

血壓升高是房顫發(fā)生的主要原因之一，既往研究發(fā)現(xiàn)高血壓使房顫的發(fā)生風險顯著增加[11]。Vibhu等[12]發(fā)現(xiàn)血壓升高與房顫的發(fā)病率增加有關。Grundvold 等[13]發(fā)現(xiàn)，血壓正常高限人群較血壓正常者房顫發(fā)生風險也會升高。一項動物研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓小鼠模型中，心房肌細胞內(nèi)Ca2+內(nèi)流減少、鈉鈣交換通道活性降低，這些均能導致房顫發(fā)生發(fā)展[14]。血壓與房顫發(fā)生的主要機制可能源于長期血壓升高導致左心房纖維化及結(jié)構(gòu)重構(gòu)，從而產(chǎn)生電重構(gòu)，形成觸發(fā)灶等致使房顫發(fā)生[15]。

3 血糖異常與房顫

糖尿病患者的房顫發(fā)生率明顯增加，目前多數(shù)研究表明糖尿病、血糖控制不佳、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平升高是房顫的獨立預測因子[16]。一項Meta 分析發(fā)現(xiàn)，HbA1c 水平與房顫發(fā)生有明顯關聯(lián)[17]。在調(diào)整BMI、血脂等混雜因素發(fā)現(xiàn)，血糖與高血壓的協(xié)同作用大于血糖單獨對房顫發(fā)生的影響[18]。所以糖尿病與房顫發(fā)生的關系可能也與代謝綜合征的存在有關。病理生理學上，代謝綜合征以及胰島素抵抗均可導致炎癥、內(nèi)皮功能障礙、心肌脂肪變性以及交感神經(jīng)活動增強，導致心房擴張，進一步發(fā)生結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)，最終導致房顫發(fā)生。

4 脂代謝紊亂與房顫

血脂與房顫的關系目前尚未明確。一項開灤隊列研究顯示總膽固醇與低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）越高，房顫發(fā)生風險越低，經(jīng)過多因素矯正后，風險比均為0.6（P＜0.05）[19]。產(chǎn)生這一現(xiàn)象的原因可能為：首先脂質(zhì)是參與細胞膜的主要結(jié)構(gòu)，有研究提示膽固醇可能通過影響一些離子通道的結(jié)構(gòu)來影響房顫發(fā)生[20-21]。其次，LDL-C 有降低炎癥反應和氧化應激的作用，而炎癥通常被認為是房顫的危險因素[22]。Alonso 等[23]發(fā)現(xiàn)高密度脂蛋白膽固醇與房顫發(fā)生呈負相關，甘油三脂與房顫發(fā)生呈正相關。但Diaz 等[24]發(fā)現(xiàn)脂蛋白、LDL-C 與房顫無相關性。Lopez 等[25]亦發(fā)現(xiàn)甘油三酯水平與房顫發(fā)病率無關。血脂水平與房顫之間的關系存在一定的爭議，這些爭議尚有待于進一步研究探索。

5 代謝綜合征與房顫

代謝綜合征有多個定義，其關鍵特點是腹部肥胖、血壓升高、血脂異常（高甘油三酯和低、高密度脂蛋白膽固醇）以及血糖異常。在臨床實踐及研究中，最廣為接受的定義是美國膽固醇教育計劃成人治療組第3 次報告（NCEP-ATPⅢ）的定義：滿足以下3 條或以上條件可診斷代謝綜合征，（1）腹部肥胖（腰圍男性≥102 cm，女性≥88 cm）；（2）空腹甘油三酯升高（≥1.7 mmol/L）；（3）高密度脂蛋白膽固醇降低（男性＜1.0 mmol/L 和女性＜1.3 mmol/L）；（4）高血壓（≥130/85 mmHg）；（5）空腹血糖水平升高（≥5.6 mmol/L），此外中國人的腰圍臨界值為男性≥85 cm 和女性≥80 cm[26]。

Vyssoulis 等[27]在15 075 例的高血壓人群中發(fā)現(xiàn)代謝綜合征是房顫的獨立危險因素，且在多因素校正之后差異依然有統(tǒng)計學意義，同時隨著代謝綜合征中包含組分增多，房顫發(fā)生的風險也逐漸升高。Wang 等[28]納入開灤隊列研究人群，通過分析發(fā)現(xiàn)代謝綜合征與高超敏C 反應蛋白水平增加新發(fā)房顫的風險，兩者效應疊加。Nyman 等[29]利用MRI 對比30 例代謝綜合征男性和40 例無代謝綜合征男性的心功能，發(fā)現(xiàn)代謝綜合征組左心房射血分數(shù)低于無代謝綜合征組[（44.0±7.7）%比（49.0±8.6）%，P=0.013]，提示代謝綜合征可導致左心房功能障礙，這可能是房顫發(fā)生的基礎。另外，研究表明代謝綜合征是消融后房顫復發(fā)的獨立預測因子。Mohanty 等[30]在一項前瞻性研究中納入1 496 例首次接受消融治療的房顫患者，發(fā)現(xiàn)代謝綜合征與房顫復發(fā)相關（HR=1.28，P＜0.05），而代謝綜合征中各個組分與房顫復發(fā)無明顯相關性，可能表明不同的代謝綜合征組分存在交互作用，從而影響房顫的發(fā)生發(fā)展。

6 總結(jié)

隨著生活水平的提高，高血壓、高血糖及高血脂患者日益增多，代謝綜合征在人群中比例顯著升高，這些與房顫發(fā)生發(fā)展相關。房顫的發(fā)病率逐年增加，卒中及死亡風險升高，使社會負擔加重，但治療方法進展較緩慢。此時，控制血壓、血糖及血脂等可控因素尤為重要，房顫的預防依然任重而道遠。目前代謝綜合征與房顫的研究很多，但機制尚不明確，有待進一步研究。