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        范先群院士:為了患者的“光明”與“生命”,團(tuán)隊(duì)致力眼腫瘤和眼眶病研究

        2021-11-28 23:23:19
        中國醫(yī)療美容 2021年12期

        2021年11月18日,中國工程院公布2021年院士增選名單,上海交通大學(xué)副校長、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼科學(xué)科帶頭人范先群教授當(dāng)選為新院士。11月30日下午,中國工程院2021年當(dāng)選院士學(xué)習(xí)教育暨頒證儀式在上海科學(xué)會(huì)堂舉行。范先群教授作為新科院士出席儀式并獲頒院士證書。

        范先群,中國工程院院士、上海交通大學(xué)副校長、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼科帶頭人。當(dāng)眼中的光彩熄滅,仿佛生命的顏色也隨之消失。鎂光燈下、顯微鏡中、內(nèi)窺鏡里,傾心救治的是患者的光明乃至生命。上海交通大學(xué)副校長、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院范先群教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì),30多年如一日,始終致力于眼科疾病的臨床診療和研究,尤其聚焦眼腫瘤和眼眶病診療技術(shù)創(chuàng)新和發(fā)病機(jī)制研究,取得一系列突出成果。

        一、建立技術(shù)、創(chuàng)新手術(shù)、闡明機(jī)制,提高我國眼腫瘤患者的生存率和保眼率

        外行人很難想象,小小的眼睛——眼瞼、眼眶、眼內(nèi)、結(jié)膜和淚器都能罹患腫瘤。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤和葡萄膜黑色素瘤分別是兒童和成人最常見的眼內(nèi)惡性腫瘤,占眼內(nèi)惡性腫瘤的95%以上,發(fā)病機(jī)制尚未明確,嚴(yán)重威脅患者生命和視力。

        以視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤為例,新生兒的發(fā)病率約為萬分之一,我國患兒數(shù)量位居世界前列。如果早發(fā)現(xiàn)、早治療,保眼率很高。然而,大部分患兒當(dāng)眼內(nèi)出現(xiàn)標(biāo)志性“白瞳”時(shí)才被發(fā)現(xiàn),診斷太遲,晚期患者比例超過70%,眼球摘除率超過50%。

        “保住眼腫瘤患兒的生命和視力,是眼科醫(yī)生的天職?!鄙虾=煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院范先群教授說。他帶領(lǐng)上海九院眼科團(tuán)隊(duì)首先聚焦視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤,開展眼動(dòng)脈超選擇介入化療。眼球的血供來自眼動(dòng)脈,眼動(dòng)脈是頸內(nèi)動(dòng)脈的第一分支,與頸內(nèi)動(dòng)脈呈30°左右夾角,兒童眼動(dòng)脈的直徑僅0.6mm 左右。從股動(dòng)脈插管,經(jīng)腹主動(dòng)脈、胸主動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈、到達(dá)頸內(nèi)動(dòng)脈,應(yīng)用0.34mm 的微導(dǎo)絲引導(dǎo)0.57mm 的微導(dǎo)管進(jìn)入眼動(dòng)脈,通過導(dǎo)管將化療藥物注入眼動(dòng)脈,藥物直達(dá)眼內(nèi)腫瘤,精準(zhǔn)給藥。藥物劑量僅為全身靜脈化療的1/10,濃度卻增加14倍,能最大限度殺傷腫瘤細(xì)胞,同時(shí)將毒副作用傷害降到最低。對(duì)眼動(dòng)脈變異或多次化療出現(xiàn)眼動(dòng)脈狹窄患兒,開展頸外動(dòng)脈旁路插管技術(shù);對(duì)3月齡以下等眼動(dòng)脈更加狹窄的患兒,開展頸內(nèi)動(dòng)脈球囊擴(kuò)張阻斷術(shù);旁路插管術(shù)和球囊擴(kuò)張阻斷術(shù)解決了微導(dǎo)管不能插入眼動(dòng)脈進(jìn)行介入化療的臨床難題,建立了視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤介入化療技術(shù)體系,顯著提高患兒保眼率。

        “眼睛看到好多東西,謝謝!我愛你!”三歲患兒小語馨患視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤,發(fā)現(xiàn)時(shí)已是眼內(nèi)晚期E 期,經(jīng)過眼動(dòng)脈介入化療等綜合治療,她眼球內(nèi)的“白瞳”消失了,眼底巨大的腫瘤鈣化萎縮,不僅保住了眼球,還保留了部分視力,如今女孩已經(jīng)就讀小學(xué)兩年級(jí),“我長大也要做醫(yī)生!”。

        為推廣眼動(dòng)脈介入化療新技術(shù),范先群教授聯(lián)合上海、北京、廣州等國內(nèi)著名眼科中心,對(duì)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤化療方案開展多中心前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究,明確眼動(dòng)脈介入化療使眼內(nèi)晚期患兒兩年無進(jìn)展保眼率較靜脈化療顯著提高,牽頭制定了我國視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤診療專家共識(shí)和指南。

        瞼板腺癌是眼瞼特有的惡性腫瘤,我國發(fā)病率遠(yuǎn)高于歐美國家,以往主要采用擴(kuò)大切除手術(shù)治療,術(shù)后復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率高。范先群帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)建立病理控制瞼板腺癌切除和即期修復(fù)術(shù),在保證徹底切除腫瘤的前提下,最大限度保留正常眼瞼組織、保護(hù)眼球和視力,使患者復(fù)發(fā)率和死亡率明顯降低。范先群教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于眼惡性腫瘤的治療和研究成果獲2018年國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

        “我們拼盡全力把手術(shù)做到了最好,但是依然有很多患者失去光明、甚至生命。只有科研攻關(guān),揭示發(fā)病機(jī)制,創(chuàng)新診斷和治療方法,才能更好地解決眼惡性腫瘤這個(gè)世界性難題?!狈断热赫f。豐碩的成果、論文,都源于這個(gè)質(zhì)樸的想法。

        范先群帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)建立眼腫瘤生物樣本庫,在國際上率先建立視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞系,結(jié)膜黑色素瘤轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞系和眼惡性腫瘤PDX 動(dòng)物模型;發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤新致病GAU1,發(fā)現(xiàn)并命名治療新靶點(diǎn)RBAT1,創(chuàng)建靶向治療新方法;提出葡萄膜黑色素瘤發(fā)生的“陷阱修飾”學(xué)說。F1000評(píng)價(jià)為“揭示腫瘤發(fā)生新機(jī)制,是腫瘤研究的范例?!?/p>

        眼惡性腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和治療對(duì)提高患者生存率至關(guān)重要。范先群團(tuán)隊(duì)專注于高靈敏的早期檢測(cè)技術(shù)研究,利用納米碳點(diǎn)的熒光增強(qiáng)作用,實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞可視化監(jiān)測(cè)。該技術(shù)用于腫瘤微小病灶早期檢測(cè),具有時(shí)間短、操作簡單、精度高和準(zhǔn)確性好等優(yōu)勢(shì)。該成果發(fā)表于國際知名學(xué)術(shù)期刊《Advanced materials 》和《Advanced function materials 》,目前正在推進(jìn)成果轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用。

        二、重建眼眶、重塑面容、復(fù)位眼球,解決眼眶病的臨床關(guān)鍵問題

        眼眶病是一種與炎癥、外傷和全身疾病相關(guān)的嚴(yán)重眼科疾病,不僅嚴(yán)重影響視力,還常造成患者面部畸形。針對(duì)這一類病情重、診療難和預(yù)后差的嚴(yán)重眼病,范先群帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展了長期臨床和科研攻關(guān)。

        眼眶結(jié)構(gòu)復(fù)雜、空間狹小、內(nèi)含眼球和視神經(jīng)等重要組織,且與顱腦和頜面相通,如何提高眼眶手術(shù)安全性和成功率是臨床難題。范先群團(tuán)隊(duì)在眼眶外科關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)方面走在最前列?;谂R床難題,范先群提出“導(dǎo)航內(nèi)鏡”新理念,建設(shè)醫(yī)工交叉研究團(tuán)隊(duì),建立具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的內(nèi)鏡導(dǎo)航手術(shù)系統(tǒng),實(shí)現(xiàn)“圖像影像對(duì)稱匹配、深部組織可視可知、重要結(jié)構(gòu)實(shí)時(shí)預(yù)警”的三大優(yōu)勢(shì)。43歲的張某琴患眼眶神經(jīng)纖維瘤多年,腫瘤破壞眼眶的骨和軟組織,造成眼眶巨大缺損、眼球嚴(yán)重移位?;颊咂脚P時(shí),眼球落入顱內(nèi),直立時(shí),眼球脫出于眼眶外鼻翼旁,患側(cè)視力僅有光感,嚴(yán)重影響面部外形和視功能,患者痛不欲生,多年求醫(yī)無門。范先群應(yīng)用導(dǎo)航內(nèi)鏡技術(shù)精準(zhǔn)切除腫瘤、重建眼眶、復(fù)位眼球、恢復(fù)視力,切實(shí)解決該類手術(shù)看不清、定不準(zhǔn)、修不好、出血多、風(fēng)險(xiǎn)大等臨床難題。相關(guān)臨床和科研成果獲2015年國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。在眼眶外科內(nèi)鏡導(dǎo)航手術(shù)系統(tǒng)基礎(chǔ)上,范先群團(tuán)隊(duì)正在研發(fā)適合眼眶外科特點(diǎn)的無線內(nèi)鏡手術(shù)系統(tǒng)和手術(shù)機(jī)器人,推動(dòng)眼眶手術(shù)更加精準(zhǔn)、安全和有效,并為遠(yuǎn)程醫(yī)療和優(yōu)質(zhì)資源輻射創(chuàng)造條件,惠及更多患者。

        揭示眼眶病發(fā)生機(jī)制的基礎(chǔ)研究是阻斷疾病發(fā)生發(fā)展、尋求新的治療方法的關(guān)鍵,也是范先群團(tuán)隊(duì)不懈努力的方向。甲狀腺相關(guān)眼病(TAO)是累及眼眶及眶周組織的自身免疫性疾病,造成眼球突出、眼球運(yùn)動(dòng)障礙、復(fù)視、視力下降,甚至失明。針對(duì)TAO 發(fā)病機(jī)制不清的問題,范先群教授聚焦TAO 的免疫機(jī)制研究。建立了TAO 的臨床資料數(shù)據(jù)庫和生物樣本庫,發(fā)現(xiàn)了Th17細(xì)胞的關(guān)鍵致病作用,首次提出Th17細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥信號(hào)通路活化在該病發(fā)生發(fā)展中的重要作用,揭示眼眶成纖維細(xì)胞“雙向分化”的調(diào)控機(jī)理;繪制國際上首個(gè)眼眶免疫微環(huán)境圖譜;闡明高甘油三酯血癥促進(jìn)激素抵抗型眼眶病發(fā)生的分子機(jī)制,發(fā)現(xiàn)小分子Vialinin A 的治療作用,為難治性眼眶病的治療提供新策略。研究結(jié)果連續(xù)發(fā)表于美國內(nèi)分泌代謝學(xué)會(huì)會(huì)刊和美國視覺與眼科研究學(xué)會(huì)會(huì)刊,并受邀在英國劍橋眼科論壇上做專題報(bào)告。

        三、培養(yǎng)人才、建設(shè)學(xué)科、發(fā)展專業(yè),帶領(lǐng)上海九院眼科走向國際

        從2000年開始擔(dān)任上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼科主任,范先群始終把人才培養(yǎng)放在首位,以學(xué)科發(fā)展為己任?!安慌囵B(yǎng)人才,一個(gè)學(xué)科就沒有明天。”在范先群的心里,時(shí)刻想著人才培養(yǎng)、梯隊(duì)建設(shè)、學(xué)科發(fā)展。“銀蛇獎(jiǎng)”是上海市衛(wèi)生系統(tǒng)青年人才的最高榮譽(yù)獎(jiǎng),20年前,范先群獲得“銀蛇獎(jiǎng)”三等獎(jiǎng),2013年,他的學(xué)生賈仁兵教授獲得“銀蛇獎(jiǎng)”二等獎(jiǎng),2017年,他的學(xué)生周慧芳教授獲得“銀蛇獎(jiǎng)”一等獎(jiǎng),范先群榮獲“銀蛇獎(jiǎng)”特別榮譽(yù)獎(jiǎng)。在談到獲獎(jiǎng)感言時(shí),范教授說,今天是他最高興的一天,青出于藍(lán)而勝于藍(lán),九院眼科人才輩出,事業(yè)有發(fā)展、學(xué)科有希望。

        “一個(gè)綜合性醫(yī)院的眼科聚集了12位博士生導(dǎo)師,包括長江學(xué)者、國家青年海外高層次人才、上海市領(lǐng)軍人才、東方學(xué)者等,展示了學(xué)科在人才建設(shè)方面的成績。”范先群的學(xué)生、博士生導(dǎo)師傅瑤主任介紹,“亞專業(yè)學(xué)術(shù)帶頭人各司其職、主攻方向明確、相互促進(jìn)、共同進(jìn)步,都走到了國內(nèi)國際的最前沿?!?/p>

        歷經(jīng)20多年的發(fā)展,范先群團(tuán)隊(duì)建成國際最大的眼腫瘤眼眶病診療中心。上海九院眼科入選國家臨床重點(diǎn)???、上海市“重中之重”臨床重點(diǎn)學(xué)科,是國家眼部疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心三個(gè)主要組成單位之一。范先群牽頭組建全國眼整形眼眶病學(xué)組和中國抗癌協(xié)會(huì)眼腫瘤專業(yè)委員會(huì),并擔(dān)任首任組長和主任委員,牽頭成立了全國213家成員單位參加的眼眶病眼腫瘤專科聯(lián)盟,牽頭制定我國眼腫瘤和眼眶病專業(yè)的專家共識(shí)和指南,提高我國該領(lǐng)域的整體水平。2021年,歐洲著名的“Expertscape”機(jī)構(gòu)公布了最新的“全球眼眶領(lǐng)域?qū)<摇眹H排名,范先群以中國第一的名次在全球近2萬名眼眶領(lǐng)域?qū)<抑熊Q身前0.1%,并位列“全球眼眶骨折專家”全球第二名,他的學(xué)生周慧芳等專家也在名單中榜上有名。

        歷經(jīng)20多年的努力,范先群團(tuán)隊(duì)在眼科領(lǐng)域成果紛呈:兩次獲得國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng),三次獲得上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。研究成果在全國170多家醫(yī)院推廣應(yīng)用,為500多家醫(yī)院培養(yǎng)??漆t(yī)師,推動(dòng)專業(yè)發(fā)展。范教授認(rèn)為:在學(xué)術(shù)創(chuàng)新上,要敢為人先。他秉承導(dǎo)師張滌生院士的諄諄教誨,十年磨一劍,不停去拼搏,不停去奮斗,推動(dòng)學(xué)科發(fā)展,走出國門,走向世界。2008年,范先群當(dāng)選為亞太眼整形外科學(xué)會(huì)主席、2019年當(dāng)選為亞太眼腫瘤眼病理學(xué)會(huì)主席,均為中國眼科醫(yī)師首次擔(dān)任該職務(wù)。2010年和2018年,上海九院眼科先后承辦亞太眼整形外科學(xué)術(shù)會(huì)議和國際眼腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì),這也是這兩個(gè)會(huì)議首次在中國舉辦。此外,他還當(dāng)選為英國皇家眼科學(xué)院Fellow 和愛丁堡皇家外科學(xué)院榮譽(yù)Fellow 。在他的帶領(lǐng)下,在世界眼科大會(huì)等世界學(xué)術(shù)舞臺(tái)上,中國眼腫瘤和眼眶病專業(yè)醫(yī)師頻頻走上講臺(tái),發(fā)出中國聲音、展示中國成果。

        患者紛至沓來,學(xué)科聲譽(yù)日隆,范先群始終把患者需求和社會(huì)責(zé)任放在第一位?!安荒茏屓魏我粋€(gè)患者、特別是眼腫瘤的孩子在我們科因?yàn)榻?jīng)濟(jì)原因而失去治療機(jī)會(huì)?!鄙虾>旁貉劭瞥闪⒘巳珖讉€(gè)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患兒關(guān)愛基金,運(yùn)行3年多來,已資助來自新疆、西藏等16個(gè)省市的100余例患兒。

        堅(jiān)守醫(yī)者仁心,矢志科研創(chuàng)新。在帶給無數(shù)患者以光明和希望的同時(shí),范先群帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)不忘初心,砥礪前行,一切以患者為中心,為攻克眼腫瘤和眼眶病的臨床難題,為讓人們擁有一個(gè)光明的未來而努力奮斗。

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