文/李益民
潰瘍性結(jié)腸炎可歸為炎癥性腸病范疇,即結(jié)腸黏膜及鄰近組織發(fā)生的慢性非特異性炎癥,典型癥狀包括腹瀉、腹痛、黏液便、膿血便等,病因病機(jī)復(fù)雜,病程長,治療難度大且容易反復(fù)發(fā)作,一直是臨床疑難病[1]。隨著居民生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)等的變化,潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生率不斷上升,且由于內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展,潰瘍性結(jié)腸炎的檢出率不斷提高。近年來,臨床在治療潰瘍性結(jié)腸炎方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),本研究總結(jié)了其臨床治療的相關(guān)進(jìn)展,現(xiàn)綜述如下。
潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制至今仍然未完全明確,考慮與免疫功能、感染、環(huán)境因素等相關(guān),治療時(shí)需要根據(jù)患者的病情嚴(yán)重程度、病變位置以及病程等選擇治療方案,以盡快控制感染,改善患者癥狀,并通過維持治療減少疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[2]。目前對治療潰瘍性結(jié)腸炎,西藥多選擇糖皮質(zhì)激素、氨基水楊酸、免疫抑制劑、益生菌制劑等。臨床指南推薦,對輕度、中度潰瘍性結(jié)腸炎患者,可口服氨基水楊酸類藥物治療,重度患者可配合糖皮質(zhì)激素(如強(qiáng)的松)等治療,如局部治療無效則需靜脈用藥。但近年來較多研究指出,單一西藥治療本病的效果不佳,臨床多采用聯(lián)合用藥的方式進(jìn)行治療[3]。邵冬梅研究指出[4],對潰瘍性結(jié)腸炎患者聯(lián)用美沙拉秦輔助治療后,總有效率更高,癥狀改善時(shí)間更短,說明該藥治療效果好且起效迅速。吳娜[5]等對潰瘍性結(jié)腸炎患者聯(lián)合使用益生菌制劑與美沙拉嗪治療后,治療總有效率高于對照組,CD3+、CD4+水平均高于對照組,炎性因子水平明顯降低。結(jié)果說明,相較于單一用藥,聯(lián)合用藥治療潰瘍性結(jié)腸炎能夠取得更好的效果。
對中重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎患者,如果常規(guī)采用激素、硫唑嘌呤等藥物治療無效或患者不耐受,則推薦采用生物制劑治療,如英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗、戈利木單抗等[6]。對重癥患者,在糖皮質(zhì)激素抗炎治療無效的情況下,可使用環(huán)孢素A,以減輕患者癥狀,促使其度過危險(xiǎn)期,但該藥物不良反應(yīng)較多,常見如惡心嘔吐、頭痛、齒齦增生、肝腎毒性等,故臨床應(yīng)慎用。而內(nèi)科治療無效、存在嚴(yán)重不良反應(yīng),已經(jīng)導(dǎo)致患者生存治療顯著降低者,則考慮采用外科手術(shù)治療。
潰瘍性結(jié)腸炎可歸為中醫(yī)“腸風(fēng)”“泄瀉”“痢疾”等范疇,病因病機(jī)目前仍然存在一定爭論,而中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎的手段甚多,整體療效較好,且不少專家在臨床治療期間已經(jīng)形成了自己的診療理論[7]。黑龍江謝金日教授在辨證治療的基礎(chǔ)上,提出了分期論治的觀點(diǎn),在急性發(fā)作期以祛邪為主,緩解期則以扶正為主。廣州周福生教授則指出,在治療潰瘍性結(jié)腸炎時(shí)需要以辯證為基礎(chǔ),尤其需要根據(jù)舌診、脈診的結(jié)果遣方。中華中醫(yī)藥學(xué)會經(jīng)討論、修訂,將潰瘍性結(jié)腸炎分為如下證型,并推薦了相應(yīng)的用藥方案[8],具體如下:(1)大腸濕熱證,治療以清熱除濕、調(diào)氣和血為基礎(chǔ)原則,中藥方劑推薦芍藥湯,中成藥可用香連丸等。(2)脾虛濕蘊(yùn)證,以健脾化濕為基礎(chǔ)治療原則,主方推薦參苓白術(shù)散。(3)熱毒熾盛證,以清熱涼血解毒為基礎(chǔ)治療原則,主方推薦白頭翁湯。(4)寒熱錯(cuò)雜證,采用清熱化濕,溫中補(bǔ)脾的方法,推薦烏梅丸治療。(5)脾腎陽虛證,以健脾補(bǔ)腎為基礎(chǔ)治療原則,推薦附子理中丸與四神丸。(6)肝郁脾虛證,以疏肝健脾為治療原則,推薦痛泄要方與四逆散。(7)陰血虧虛證,以滋陰養(yǎng)血為治療原則,推薦駐車丸合四物湯治療。
近年來中藥局部治療在潰瘍性結(jié)腸炎中也有了較多應(yīng)用,如中藥灌腸、中藥栓劑等。該類療法治療潰瘍性結(jié)腸炎能夠使藥物直達(dá)病灶,提高局部血藥濃度,加快炎癥吸收,且能夠促進(jìn)腸黏膜的修復(fù),改善腸道功能。所選擇的中藥也能夠起到免疫調(diào)節(jié)的作用,可改善結(jié)腸炎病灶病理狀態(tài),也能夠通過溫?zé)岽碳?,加快局部血液循環(huán)以及淋巴循環(huán),對促進(jìn)新陳代謝、改善身體機(jī)能也有明顯作用。山令順等[9]研究中,聯(lián)用采用地榆七柏湯灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎模型小鼠后,小鼠癥狀明顯改善,黏膜炎性狀態(tài)減輕。羅丹等[14]研究中也指出[10],中藥灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎有較好的效果。目前臨床報(bào)道中可用于潰瘍性結(jié)腸炎局部治療的藥物很多,如三黃湯、錫類散、康復(fù)新液、清腸栓等。
中西醫(yī)治療潰瘍性結(jié)腸炎作用機(jī)制與用藥思路不同,各有其特色,而通過聯(lián)合用藥,可在迅速控制患者癥狀的基礎(chǔ)上,鞏固療效。綜合近年來相關(guān)研究,中西醫(yī)結(jié)合療法較單西醫(yī)、西藥聯(lián)合治療比較存在明顯的優(yōu)勢。薛會才等[11]研究中,觀察組聯(lián)合使用加味芍藥湯與柳氮磺吡啶腸溶片治療后,總有效率達(dá)90.63%,高于對照組59.37%,且治療后觀察組IL-6、IL-8 水平均較對照組更低。張艷平等[12]研究中,觀察組在聯(lián)用中醫(yī)辨證治療方案干預(yù)后,中醫(yī)證候積分明顯較單西藥治療對照組更低,說明該方案更有利于改善患者腹痛、腹脹、膿血便等癥狀。張鈞芳等[13]研究中,對研究組潰瘍結(jié)腸炎患者在美沙拉嗪治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用益氣解毒湯干預(yù)后,總有效率更高,血清CRP、TNF-α 水平更低。該類研究均證實(shí)了中西醫(yī)聯(lián)合治療對改善患者癥狀,減輕機(jī)體炎性反應(yīng),促進(jìn)患者康復(fù)的價(jià)值,基于此臨床后期在治療方案的選擇上,可結(jié)合患者病情優(yōu)先考慮中西醫(yī)結(jié)合治療方案,以提高臨床療效。
隨著臨床對本病認(rèn)知的不斷加深,維持緩解與抗復(fù)發(fā)治療也逐漸得到了臨床的重視,但具體仍然缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),但中西醫(yī)結(jié)合維持治療在控制本病病情、預(yù)防疾病復(fù)發(fā)上的價(jià)值也得到了臨床的充分驗(yàn)證。中醫(yī)認(rèn)為,潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生與脾胃、腎臟、遠(yuǎn)期等損傷有關(guān),急性期癥狀改善后,患者身體仍然虛弱,常伴隨脾腎虛弱、肝郁血瘀、濕熱內(nèi)蘊(yùn)等,這是導(dǎo)致患者病情容易復(fù)發(fā)的重要原因。余倩體等[14]研究認(rèn)為,潰瘍性結(jié)腸炎與飲食、情志等相關(guān),由于脾胃、肝腎等損傷,并伴隨濕熱余邪,故緩解后仍然需要加強(qiáng)管理,并配合采取扶正固本的方法進(jìn)行治療,減少由飲食、情志、勞累等因素導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。王利平等[15]研究中,對101 例潰瘍性結(jié)腸炎患者維持治療并隨訪,發(fā)現(xiàn)中藥維持治療期間患者復(fù)發(fā)率更低,而患者的復(fù)發(fā)與飲食、氣候變化、情志不調(diào)等均存在密切關(guān)聯(lián),也進(jìn)一步證實(shí)了強(qiáng)化患者緩解其中西醫(yī)結(jié)合管理干預(yù)的價(jià)值。而西醫(yī)維持性治療潰瘍性結(jié)腸炎領(lǐng)域的相關(guān)研究主要集中在微生態(tài)制劑方面,旨在改善腸道內(nèi)環(huán)境狀態(tài),以減少感染的風(fēng)險(xiǎn)。但需要注意的時(shí),維持治療期間也需要注意對飲食、情志等的控制,并注意抵抗外邪入侵,以進(jìn)一步減少復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
從目前臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎的方案角度,整體來看可歸為[16-19]西醫(yī)治療、中醫(yī)治療、中西醫(yī)結(jié)合治療三種思路,隨著近年來相關(guān)研究的不斷深入,已經(jīng)形成了中西醫(yī)結(jié)合治療本病的診療共識,對治療方案進(jìn)行了優(yōu)化,且中醫(yī)藥治療本病的價(jià)值也得到了臨床的充分認(rèn)可,故臨床應(yīng)對此加以重視,合理選擇治療方案,以提高對潰瘍性結(jié)腸炎的治療效果?;颊咴诓∏楦纳坪螅矐?yīng)該注意對患者的易感因素進(jìn)行分析,合理采用中西藥進(jìn)行維持性治療,并強(qiáng)化對患者的健康指導(dǎo),以降低疾病的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),改善患者預(yù)后[20]。