楊宇 朱丹 孫科

原發(fā)性肝癌的發(fā)生與肝硬化、病毒性肝炎、長(zhǎng)期進(jìn)食黃曲霉菌或其他霉菌感染的食物、長(zhǎng)期酗酒等因素有關(guān),在上述因素的綜合作用下肝細(xì)胞惡性增生,患者出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、腹脹等癥狀,此外,由于原發(fā)性肝癌屬于惡性消耗性疾病,Ⅳ期原發(fā)性肝癌在上述癥狀的基礎(chǔ)上同時(shí)伴有乏力、納差、消瘦［1］。原發(fā)性肝癌目前臨床治療包括系統(tǒng)化療、靶向治療、手術(shù)治療等,Ⅳ期原發(fā)性肝癌患者已喪失最佳手術(shù)治療時(shí)期,常用全身化療,其中常用藥物為吉西他濱,近些年,部分醫(yī)學(xué)研究者提出對(duì)Ⅳ期原發(fā)性肝癌患者應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療以提升治療效果［2］。本次研究為論證上述觀點(diǎn),將吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療以及單純應(yīng)用吉西他濱治療Ⅳ期原發(fā)性肝癌患者的效果進(jìn)行對(duì)比,具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2019 年6 月～2020 年6 月 收治的48 例Ⅳ期原發(fā)性肝癌患者,按照治療方法不同分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組,各24 例。實(shí)驗(yàn)組男14 例,女10 例,年齡38～72 歲,平均年齡(48.52±7.83)歲。對(duì)照組男13 例,女11 例,年齡38～75 歲,平均年齡(48.51±8.83)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考我國(guó)2018 年中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)制定原發(fā)性肝癌診療指南相關(guān)內(nèi)容［3］,結(jié)合患者病理組織活檢結(jié)果均確診為Ⅳ期原發(fā)性肝癌患者；②本次研究征得患者、患者家屬以及醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除因其他疾病因素而未完成化療方案的患者；②排除參與本次研究前6 個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗病毒治療患者；③排除參與本次研究前3 個(gè)月接受過(guò)其他化療方案系統(tǒng)治療的患者。

1.3 方法 對(duì)照組患者單純應(yīng)用吉西他濱(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20163144)治療,吉西他濱靜脈注射1250 mg/m2,d1,持續(xù)治療8 d 為1 個(gè)周期。實(shí)驗(yàn)組患者應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337)治療,吉西他濱靜脈滴注1000 mg/m2,d1。奧沙利鉑靜脈滴注130 mg/m2,d1。該組患者持續(xù)治療8 d 為1 個(gè)周期。兩組患者均持續(xù)治療5 個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療效果根據(jù)世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤臨床治療評(píng)價(jià)分為4 個(gè)等級(jí)。即：完全緩解(CR)：腫瘤病灶消失；部分緩解(PR)：腫瘤病灶最長(zhǎng)徑減少>30%；穩(wěn)定(SD)：不符合CR、PR、PD；發(fā)展(PD)：至少出現(xiàn)1 個(gè)新病灶或腫瘤最長(zhǎng)直徑增加>30%,總有效率=CR 率+PR 率［4］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較 實(shí)驗(yàn)組CR 6 例、PR 10 例、SD 6 例、PD 2 例,對(duì)照組CR 2 例、PR 7 例、SD 6 例、PD 9 例,實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為66.67%,高于對(duì)照組的37.50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.090,P<0.05)。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、肝功能損傷、腎功能損傷及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

原發(fā)性肝癌患者早期臨床癥狀并不顯著,患者出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、腹脹、肢體乏力、身體消瘦等癥狀時(shí)疾病多已發(fā)展至晚期,流行病學(xué)調(diào)查顯示地中海盆底等南歐國(guó)家該病發(fā)病率高,近些年,伴隨我國(guó)居民飲食結(jié)構(gòu)的改變,原發(fā)病肝癌每年發(fā)病率與死亡率均顯著提升［5］。Ⅳ期原發(fā)性肝癌臨床常用化療,化學(xué)藥物在抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移延緩患者疾病進(jìn)展的同時(shí)可對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞造成影響,既往Ⅳ期原發(fā)性肝癌常用化療方案為單純應(yīng)用吉西他濱治療［6-8］。吉西他濱為特異性抗癌藥物,給藥后可將腫瘤細(xì)胞內(nèi)的經(jīng)核苷激酶轉(zhuǎn)化為二磷酸鹽與三磷酸鹽,二磷酸鹽與三磷酸鹽活性誘導(dǎo)下腫瘤細(xì)胞中DNA 合成期受到抑制,此外,吉西他濱可抑制核糖核苷酸還原酶活性,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)脫氧三磷酸核苷生成量減少,從而抑制腫瘤細(xì)胞DNA 的合成。但是,吉西他濱對(duì)骨髓具有顯著抑制作用,在長(zhǎng)期給藥過(guò)程中可導(dǎo)致血小板減少、中性粒細(xì)胞減少,此外該品可影響肝腎功能,擾亂機(jī)體肝臟轉(zhuǎn)氨酶正常代謝,從而致使患者出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)與皮疹［9,10］。

奧沙利鉑為鉑類(lèi)藥物,以腫瘤細(xì)胞DNA 為靶作用點(diǎn),可與腫瘤細(xì)胞內(nèi)DNA 鏈形成交聯(lián),進(jìn)而阻斷腫瘤細(xì)胞中DNA 復(fù)制、轉(zhuǎn)錄等流程［11］。本次研究顯示,兩組患者中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、肝功能損傷、腎功能損傷及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由此可見(jiàn),對(duì)于Ⅳ期原發(fā)性肝癌患者吉西他濱+奧沙利鉑方案不會(huì)顯著增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率。王君［12］的研究顯示,吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療的研究組患者總有效率為51.16%,顯著高于單純應(yīng)用吉西他濱治療的對(duì)照組32.56%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本次研究與王君臨床研究結(jié)果一致,本次研究中實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為66.67%,高于對(duì)照組的37.50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可見(jiàn),對(duì)于Ⅳ期原發(fā)性肝癌,吉西他濱+奧沙利鉑兩藥可發(fā)揮協(xié)同作用,提升治療效果。

綜上所述,Ⅳ期原發(fā)性肝癌吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案可作為首選化療方案,建議在臨床進(jìn)行推廣。