陳醇

醫(yī)學上不孕不育是指夫妻雙方未采取任何避孕措施且進行正常性生活1 年后仍未成功妊娠的情況［1］。分為男性不孕不育和女性不孕不育,按病因又可分為原發(fā)性不孕不育和繼發(fā)性不孕不育。隨著生活壓力的增大,越來越多的育齡期夫婦面對不育不孕這一難題。其中女性面臨的壓力尤其大,導(dǎo)致女性不孕不育的病因復(fù)雜,且涉及多個領(lǐng)域,隨著生殖免疫學研究的不斷發(fā)展,免疫因素作為不孕不育的重要因素已成共識,不孕不育婦女可能存在早期或潛在的自身免疫失調(diào)［2］,通過對自身免疫性抗體的檢測,可以實現(xiàn)對不孕不育的早診斷、早治療,具有一定的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年4 月 來本院生殖門診就診的240 例不孕不育女性患者,年齡22～51 歲,平均年齡(33.22±6.11)歲,所有病例均符合不孕不育的診斷標準,根據(jù)疾病分型不同分為原發(fā)性不孕不育組及繼發(fā)性不孕不育組,各120 例。另選取產(chǎn)科門診100 例正常生育女性做為對照組,年齡22～41 歲,平均年齡(30.46±3.58)歲。不孕不育患者和對照組的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 三組受檢者均于清晨空腹采集靜脈血5 ml,3500 r/min 離心5 min,取血清用于檢測。

1.2.2 檢測方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測EMAb、ASAb,試劑盒由濰坊市康華生物技術(shù)有限公司提供。使用全自動化學發(fā)光儀(BIO-FLASH)、化學發(fā)光法檢測ACAb 的IgG、IgM 亞型。所有操作均嚴格按照說明書進行。

1.2.3 判定標準 酶聯(lián)免疫吸附法以酶標儀測定標本OD 值≥臨界值為抗體陽性,測定標本OD 值<臨界值為抗體陰性?；瘜W發(fā)光法以ACA-IgG≥20 U/ml 為陽性、ACA-IgM≥20 U/ml 為陽性。

1.3 觀察指標 ①觀察不孕不育女性患者自身免疫性抗體檢測結(jié)果；②比較三組研究對象的自身免疫性抗體陽性率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不孕不育患者自身免疫性抗體檢測結(jié)果 240 例不孕不育女性患者血清中EMAb、ASAb、ACA-IgG、ACA-IgM 陽性率分別為21.3%(51/240)、13.8%(33/240)、26.3%(63/240)、12.9%(31/240)。

2.2 三組研究對象的抗體陽性率比較 原發(fā)性不孕不育組患者的EMAb、ASAb、ACA-IgG、ACA-IgM 陽性率分別為18.3%、14.2%、27.5%、13.3%,繼發(fā)性不孕不育組患者的EMAb、ASAb、ACA-IgG、ACA-IgM 陽性率分別為24.2%、13.3%、25.0%、12.5%,均高于對照組的2.5%、1.3%、5.0%、3.8%,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；原發(fā)性不孕不育組與繼發(fā)性不孕不育組患者的EMAb、ASAb、ACA-IgG、ACA-IgM 陽性率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組研究對象的抗體陽性率比較［n(%)］

3 討論

不孕不育一直是生殖醫(yī)學的一個難題,隨著現(xiàn)代醫(yī)學的研究發(fā)現(xiàn),導(dǎo)致不孕不育的原因很多,包括內(nèi)分泌、感染性以及遺傳性等。除了上述因素外,免疫功能紊亂被認為是導(dǎo)致不孕不育發(fā)生的重要原因,也是目前研究的熱點［3］。與生殖免疫相關(guān)的抗體可通過減少精卵結(jié)合、降低精子活性、抑制胚胎著床等多個途徑影響生殖過程［4］,進而引發(fā)不孕不育。EMAb 屬于一種自身抗體,在子宮內(nèi)膜異位癥患者中高表達,這是因為產(chǎn)生異位后的子宮內(nèi)膜一般均存在抗原性特征,會誘導(dǎo)女性機體出現(xiàn)抗子宮內(nèi)膜抗體［5］。EMAb 以子宮內(nèi)膜為靶細胞,發(fā)生一系列免疫反應(yīng),能改善子宮內(nèi)膜細胞結(jié)構(gòu)［6］,進而導(dǎo)致流產(chǎn)、不孕不育的發(fā)生。本研究中不孕不育患者的EMAb 陽性率為21.3%,與對照組比較有明顯差異,說明EMAb 是引起女性免疫性不孕不育的重要因素之一。正常女性體內(nèi)不會產(chǎn)生ASAb,這是因為女性生殖道有保護作用,且精漿中有屏蔽精子抗原的免疫抑制物,而一旦這種保護力道減弱,例如流產(chǎn)手術(shù)后、陰道炎癥或是精漿中的免疫抑制物失活,都能導(dǎo)致機體產(chǎn)生ASAb。ASAb 可以通過抑制精子穿透宮頸黏液的能力,進而降低精子獲能的能力,降低精子的存活率與頂體反應(yīng),最終導(dǎo)致女性流產(chǎn)、受孕能力下降、不孕不育等［7］。本研究中不孕不育患者的ASAb 表達水平高于對照組,也證明了ASAb 能引起女性不孕不育。ACAb 是抗磷脂抗體(APL)中的重要抗體之一,靶抗原是位于血小板和內(nèi)皮細胞膜上帶負電荷的心磷脂。當ACAb 與磷脂結(jié)合,可通過爭奪胎盤血管的磷脂受體,使胎盤血管形成血栓,導(dǎo)致流產(chǎn)、胎盤早剝、不孕不育等一系列生殖疾病的發(fā)生［8］。本研究中ACAb 的兩個亞型在不孕不育患者中都有高表達,對不孕不育有診斷意義,并且ACA-IgG 亞型表達水平高于ACA-IgM 亞型。

綜上所述,自身免疫性抗體在不孕不育女性患者中高表達,臨床上將自身免疫性抗體納入不孕不育檢測指標中,對不孕不育的早期鑒別診斷有一定的臨床意義,為進一步的臨床輔助治療提供了一定的依據(jù)。