徐曉雨,龔帆影,張春芹,吳宣瑱,王雨涵,戴萍,劉福明

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院/江蘇省中醫(yī)院,江蘇 南京 210029)

高血壓與高脂血癥均是造成心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要危險因素,嚴(yán)重危害人類的身體健康[1],臨床目前多采用西藥利尿劑、鈣通道拮抗劑等降壓,他汀類調(diào)脂治療,具有良好的臨床療效,但西藥治療多為單靶點,忽視對治療對象整體狀態(tài)的調(diào)控。有研究顯示潛陽育陰顆粒能夠提高血壓達標(biāo)率,改善血壓變異性及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙,防治心臟損害,其機制可能與減小動脈壁擴張性和僵硬度有關(guān)[2-3]。動脈硬化是高血壓及高脂血癥的常見并發(fā)癥,極速成像脈搏波傳導(dǎo)速度是評估高血壓、高脂血癥以及多種常規(guī)心血管風(fēng)險患者動脈粥樣硬化形成的簡單且可重復(fù)的獨立預(yù)測因子[4]。本研究旨在探討潛陽育陰顆粒聯(lián)合基礎(chǔ)治療對陰虛陽亢型高血壓合并高脂血癥患者的臨床療效、血壓血脂水平及動脈彈性功能的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集2020年5月至2021年5月江蘇省中醫(yī)院心內(nèi)科門診及住院的高血壓合并高脂血癥中醫(yī)辨證為陰虛陽亢證的患者80例,隨機分為觀察組及對照組各40例,其中觀察組男25人,女15人,年齡18～70歲,平均年齡(51.56±10.87)歲,高血壓病程1～20 a,平均病程(5.00±5.17)a,高脂血癥病程1～10 a,平均病程(2.15±1.93)a;對照組男19人,女21人,年齡18～70歲,平均年齡(53.58±10.47)歲,高血壓病程1～20 a,平均病程(5.15±5.60)a,高脂血癥病程1～10 a,平均病程(2.18±1.67)a。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[5]中1、2級高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1級高血壓:收縮壓(Systolic blood pressure，SBP)140～159 mmHg和(或)舒張壓(Diastolic blood pressure,DBP)90～99 mmHg;2級高血壓:SBP 160～179 mmHg和(或)DBP 100～109 mmHg。同時符合《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[6]中血脂異常的診斷標(biāo)準(zhǔn),即血清中膽固醇和(或)甘油三酯(Triglyceride，TG)水平升高。①低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)≥3.4 mmol·L-1;②高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol，HDL-C)≤1.0 mmol·L-1;③總膽固醇(Total cholesterol,TC)≥5.2 mmol·L-1;④TG≥1.7 mmol·L-1。符合以上4項中1項即可。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照衛(wèi)生部2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]中高血壓陰虛陽亢證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。其中主癥:眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、五心煩熱;次癥:心悸、失眠、耳鳴、健忘。符合2項主癥,同時具有2項次癥,結(jié)合舌脈即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合1、2級高血壓合并血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為陰虛陽亢證的患者;②使用鈣離子拮抗劑氨氯地平可以使血壓達標(biāo);③服用阿托伐他汀鈣片降脂治療有效;④年齡在18～70歲之間;⑤簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有明確使用潛陽育陰顆粒、鈣離子拮抗劑類降壓藥及他汀類藥物禁忌癥的患者;②C反應(yīng)蛋白(C reactive protein,CRP)、血紅蛋白或肝腎功能明顯異常者;③合并各種惡性腫瘤、嚴(yán)重的自身免疫性疾病及內(nèi)分泌疾病;④合并嚴(yán)重威脅生命的疾病,如嚴(yán)重心律失常等;⑤妊娠、哺乳期婦女;⑥由于智力或行為障礙不能給予充分知情同意者;⑦頸部疾病致頸部活動嚴(yán)重受限者;⑧懷疑或確有酒精、藥物濫用病史;⑨其他疾病致不能平臥者。

2 方法

2.1 治療方法

對照組:給予鈣離子拮抗劑氨氯地平[絡(luò)活喜,輝瑞制藥有限公司；或壓氏達,華潤賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司；或施慧達,施慧達藥業(yè)集團(吉林)有限公司；或左益,浙江昂利康制藥股份有限公司]5 mg·d-1及阿托伐他汀鈣片(立普妥,輝瑞制藥有限公司；或阿樂,北京嘉林藥業(yè)股份有限公司)10 mg·d-1標(biāo)準(zhǔn)降壓降脂治療。

觀察組:在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用潛陽育陰顆粒(江蘇省中醫(yī)院院內(nèi)制劑,方藥組成:鬼針草、制何首烏、山萸肉、玄參、牛膝、澤瀉,規(guī)格:每袋10 g),每次10 g,每日3次，沖服。

2組均連續(xù)干預(yù)12周。

2.2 觀察指標(biāo)及方法

2.2.1 中醫(yī)證候積分及臨床療效 于治療前及治療后記錄2組患者中醫(yī)證候量化積分,根據(jù)臨床表現(xiàn)輕重程度,主癥(眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、五心煩熱)由無、輕、中、重分別記為0分、2分、4分、6分,次癥(心悸、失眠、耳鳴、健忘)由無、輕、中、重分別記為0分、1分、2分、3分。

臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]。①顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%;②有效:臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),證候積分減少≥30%,<70%;③無效:臨床癥狀、體征無明顯改善,甚或加重,證候積分減少<30%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

2.2.2 血壓檢測 治療前后分別在患者靜息狀態(tài)下3次測量患者診室血壓,觀察2組患者治療前后血壓變化。

2.2.3 實驗室檢查 治療前后采集患者清晨空腹靜脈血20 mL分為4份,其1、2置于非抗凝采血管以3 500 r·min-1離心10 min取血清,其3置于抗凝管中以3 500 r·min-1離心10 min取血漿,其4直接置于抗凝管中，均送江蘇省中醫(yī)院檢驗科進行檢測。其1、2所取血清進行血脂4項(LDL、HDL、TC、TG)及炎癥因子水平[CRP、白介素6(Interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)]檢測;其3所取血漿進行凝血功能[部分活化凝血酶原時間(Activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原時間(Prothrombin time，PT)]檢測;其4所取全血進行血液流變學(xué)[全血高切(200 s-1)、全血中切(30 s-1)、全血低切(5 s-1)、血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)]檢測。

2.2.4 頸動脈功能測定 治療前后,由江蘇省中醫(yī)院B超室,使用法國聲科Aixplorer超聲診斷儀,內(nèi)置彩色脈搏波(Ultrafast pulse wave velocity,UFPWV)檢查技術(shù)(探頭SL10-2,頻率2.0～1.0 MHz,條件Vascular/Carotid)。測量患者雙側(cè)頸總動脈的內(nèi)中膜厚度(Carotid intima-media thickness,cIMT)、收縮起始脈搏波速度(Pulse wave velocity-beginning of systole,PWV-BS)、收縮末期脈搏波速度(Pulse wave velocity-end of systole,PWV-ES),測量時患者需靜息15 min后去枕平臥。

2.2.5 安全性指標(biāo) 監(jiān)測患者治療前后生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能等安全性指標(biāo),記錄不良事件。

2.3 統(tǒng)計學(xué)處理

3 結(jié)果

3.1 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分及臨床療效比較

結(jié)果見表1～2。

3.2 2組患者治療前后血壓變化情況比較

結(jié)果見表3。

注:組內(nèi)比較,**P<0.01;組間比較,#P<0.05。

表2 2組患者臨床療效比較(n=40)

注:2組比較,2=4.501,*P<0.05。

表3 2組患者治療前后血壓變化情況比較

注:組內(nèi)比較,**P<0.01。

3.3 2組患者治療前后血脂水平比較

結(jié)果見表4。

3.4 2組患者治療前后炎癥因子水平比較

結(jié)果見表5。

3.5 2組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較

結(jié)果見表6。

3.6 2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

結(jié)果見表7。

3.7 2組患者治療前后頸動脈超聲結(jié)果比較

結(jié)果見表8～9。

表4 2組患者治療前后血脂水平比較

注:組內(nèi)比較,*P<0.05,**P<0.01;組間比較,##P<0.01。

表5 2組患者治療前后炎癥因子水平比較

注:組內(nèi)比較,*P<0.05,**P<0.01;組間比較,#P<0.05。

表6 2組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較

注:組內(nèi)比較,*P<0.05,**P<0.01;組間比較,#P<0.05。

表7 2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

注:組內(nèi)比較,*P<0.05,**P<0.01;組間比較,#P<0.05。

表8 2組患者治療前后cIMT比較

表9 2組患者治療前后頸動脈彈性相關(guān)指標(biāo)比較

注:組內(nèi)比較,*P<0.05,**P<0.01。

3.8 2組患者不良反應(yīng)比較

治療期間2組均未發(fā)生明顯不良事件,治療前后生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能無明顯改變。

4 討論

高血壓是一種復(fù)雜的多因素疾病,與心血管風(fēng)險呈連續(xù)、獨立、直接的正相關(guān)[5,8]。高脂血癥是動脈粥樣硬化性心臟病的普遍易感性標(biāo)志,可能導(dǎo)致嚴(yán)重的心臟病變[1]。動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性血管壁疾病,由多種因素引起,而高血壓和高脂血癥都是動脈粥樣硬化的重要危險因素,并會加速動脈粥樣硬化的形成[9-10],其中動脈彈性的改變一般早于其形態(tài)的改變,主要表現(xiàn)為硬度的增加[3]。此外,動脈僵硬度是動脈粥樣硬化風(fēng)險和心血管事件的獨立預(yù)測因子,而極速脈搏波技術(shù)作為一種新技術(shù),國外已有相關(guān)報道證實其在血管彈性測量方面具有良好的穩(wěn)定性和可靠性,能夠以良好的可重復(fù)性顯示頸動脈僵硬度[11-12]。已有研究表明:①血清中IL-6、IL-8、TNF-α等促動脈粥樣硬化的炎癥因子水平的降低,能夠減緩動脈粥樣硬化的發(fā)展[13],同時血清中hsCRP水平與發(fā)生心血管事件的風(fēng)險也密切相關(guān)[14];②凝血蛋白酶與動脈粥樣硬化的所有階段均密切相關(guān),特定的凝血蛋白酶能夠促進血管鈣化,且高凝狀態(tài)是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的驅(qū)動因素之一[15];③血液流變學(xué)因素、血栓形成標(biāo)志物和內(nèi)皮功能的異常協(xié)同作用,能夠增加患者血栓形成和動脈粥樣硬化的風(fēng)險,血液流變學(xué)紊亂,如血液和血漿黏度增加是心血管事件的獨立危險因素[16-17]。

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)并無高血壓、高脂血癥之稱,根據(jù)病理特點可將其歸屬于“眩暈”“肝風(fēng)”“頭痛”“血瘀”“痰濁”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為高血壓發(fā)病主要責(zé)之于肝腎,累及心脾，陰虛為本,陽亢為標(biāo)[18]。江蘇省中醫(yī)院唐蜀華教授、方祝元教授基于中醫(yī)基礎(chǔ)理論結(jié)合多年臨床經(jīng)驗研制了院內(nèi)制劑潛陽育陰顆粒，以鬼針草、制首烏為君,鬼針草清熱解毒、散瘀活血,制首烏補肝益腎,二者相配,活血通絡(luò)、滋養(yǎng)肝腎;山萸肉、玄參輔助君藥以清瀉肝火,滋養(yǎng)肝腎之陰，為臣;佐以川牛膝、澤瀉益腎泄?jié)?通瘀消滯,組方精要,藥少功專。此外,現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示鬼針草提取物具有廣泛的生物活性,包括抗氧化、抗癌、抗糖尿病、抗炎、抗菌和免疫調(diào)節(jié)活性等[19];何首烏及其主要活性成分已被驗證出具有抗衰老、免疫調(diào)節(jié)、保肝、抗癌、抗炎、抗氧化、抗動脈粥樣硬化等藥理活性[20-21];山茱萸中的1,6-α-葡聚糖可能通過提高ApoE小鼠的抗氧化活性和下調(diào)巨噬細(xì)胞中SR-A1和CD36蛋白的表達發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用,此外山茱萸還具有抗氧化、神經(jīng)保護和抗炎等廣泛的藥理學(xué)活性[22-23];玄參具有多種生物活性,可發(fā)揮抗炎、抗氧化等作用,保護心血管、肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)[24-25];川牛膝及其多糖具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、保肝、抗腫瘤、抗炎等多種藥理作用[26];澤瀉能夠改善心腦血管疾病,具有抗炎、抗高血壓以及抗動脈粥樣硬化等作用[27]。

本研究結(jié)果顯示,經(jīng)過12周治療后,觀察組中醫(yī)證候積分及臨床療效均有明顯改善(P<0.05，P<0.01),且臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05),血壓水平、血脂水平、炎癥因子水平、血液流變學(xué)指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)、PWV-BS及PWV-ES均有明顯改善(P<0.05),其中觀察組TC、LDL、TNF-α、APTT、ESR的改善明顯優(yōu)于對照組(P<0.05，P<0.01)。提示潛陽育陰顆粒聯(lián)合鈣通道阻滯劑氨氯地平+阿托伐他汀鈣片基礎(chǔ)治療優(yōu)于單獨使用西藥基礎(chǔ)治療,能有效改善患者的臨床癥狀及動脈血管彈性功能,保護靶器官,進而延緩疾病進程。但本研究的樣本量較小,觀察時間較短,存在一定的局限性,未來可進行大樣本、多中心、隨機雙盲對照實驗深入研究。