吳萍華

江蘇省海安市皮膚病醫(yī)院 226600

外陰白色病變是由于女性外陰皮膚黏膜營養(yǎng)障礙、硬化性苔蘚病變、鱗狀上皮細(xì)胞增生等導(dǎo)致外陰皮膚黏膜組織變性和色素改變的皮膚性疾病，發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，主要與基因改變、性激素紊亂和自身免疫失調(diào)等有關(guān)[1]。外陰白色病變患者主要表現(xiàn)為外陰皮損色素變淺多呈白色，局部瘙癢和刺痛，分泌物增加，病情呈緩慢進(jìn)展，常反復(fù)發(fā)作，影響患者的生活質(zhì)量和身心健康。目前臨床上對于外陰白色病變尚未特效治療方法，以藥物外用和物理治療為主，但是不能徹底清除病灶，病情易反復(fù)發(fā)作。光動力治療(PDT)是在光敏劑在特定波長的激光照射時受到激發(fā)，對病理組織細(xì)胞發(fā)揮優(yōu)先聚集特性，發(fā)生氧化反應(yīng)產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，破壞皮損組織細(xì)胞，具有操作簡便、副損傷小、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)[2]。本文采用5-氨基酮戊酸光動力療法(ALA-PDT)治療外陰白色病變患者，觀察其治療效果和安全性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2020年6月我院收治的外陰白色病變患者46例作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：外陰白斑、白色病損和營養(yǎng)不良等，符合《實用婦產(chǎn)科學(xué)(第4版)》中的外陰白色病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；資料完整，醫(yī)學(xué)倫理審批和患方知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：外陰腫瘤，炎癥性疾?。患毙悦谀蛳岛蜕诚蹈腥?，生殖系腫瘤；嚴(yán)重糖尿病和心腦血管疾病，重要臟器功能衰竭；藥物和治療禁忌證，精神異常不能配合研究，失訪等。按數(shù)字表示法分為觀察組和對照組，各23例。觀察組中年齡23～62歲，平均年齡(43.37±5.62)歲；病程1～25個月，平均病程(3.75±1.48)個月；病變面積2.5～11.4cm2，平均病變面積(6.84±1.73)cm2。對照組中年齡24～60歲，平均年齡(43.19±5.58)歲；病程1～24個月，平均病程(3.68±1.46)個月；病變面積2.3～11.2cm2，平均病變面積(6.79±1.75)cm2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 (1)觀察組采用ALA-PDT治療。有月經(jīng)者在月經(jīng)干凈后3～5d進(jìn)行治療，患者取截石位，外陰皮損處清潔消毒，待干后將新配的20%ALA(廠商：復(fù)旦張江醫(yī)藥公司；國藥準(zhǔn)字：H20070027；規(guī)格：118mg/瓶)均勻涂抹于皮損處，周圍超出0.5cm，用無菌貼膜和紗布包裹3～4h。使用武漢亞格公司生產(chǎn)的LED-ⅠB型LED治療儀，波長為(633±10)nm，輸入功率AC 220V/50Hz；根據(jù)病變范圍和患者耐受度，將能量密度調(diào)至100～120mW/cm2，將治療儀垂直照射皮損處40～50min；術(shù)后使用生理鹽水冷敷1～2h；24h內(nèi)禁止盆浴，7d內(nèi)禁止性生活。(2)對照組采用二氧化碳(CO2)激光治療?；颊呷〗厥?，外陰皮損處潔消毒，提前30min使用復(fù)方利多卡因膠漿涂抹局部；使用吉林科英公司生產(chǎn)的CO2激光治療機(jī)，輸入功率AC 220V/50Hz，能量密度為40～50mJ/pixel；將激光探頭逐步掃描照射皮損處，白斑顯著區(qū)域可重復(fù)2～3次，超出皮損周圍0.3～0.5cm；術(shù)后24h內(nèi)間斷冷敷。2周治療1次，共3次為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)炎癥指標(biāo)：分別于治療前和治療3個月時，采集清晨上肢靜脈血，預(yù)處理后采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和降鈣素原(PTC)水平。(2)臨床指標(biāo)：癥狀積分、性生活質(zhì)量量表(QISGT)、生活舒適度(ADL)等指標(biāo)。癥狀積分包括皮損面積、白斑面積、瘙癢、疼痛、萎縮、糜爛或皸裂等條目，每項0～3個維度，總分0～18分，得分越高表示癥狀越嚴(yán)重。QISGT包括夫妻關(guān)系、心理反應(yīng)、配偶的認(rèn)識、性關(guān)系、性欲、性高潮、性困難、手術(shù)影響、性滿意度9個條目，每項1～4個維度，總分9～36分，得分越高表示性生活質(zhì)量越高。(3)療效指標(biāo)：觀察兩組總有效率、不良反應(yīng)率、6個月復(fù)發(fā)率和患者滿意度等指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組的hs-CRP、IL-6和PTC等炎癥指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組的炎癥指標(biāo)水平均較治療前降低，觀察組降低程度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎癥指標(biāo)變化比較

2.2 臨床指標(biāo)比較 治療前，兩組臨床指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組的癥狀積分較治療前降低，QISGT和ADL較治療前升高，且觀察組改善程度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)變化比較分)

2.3 療效指標(biāo)比較 觀察組的總有效率和患者滿意度高于對照組，不良反應(yīng)率和半年復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組療效指標(biāo)比較[ n(%)]

3 討論

外陰白色病變是女性外生殖器和肛門周圍皮膚和黏膜發(fā)生的營養(yǎng)不良、鱗狀上皮增生和外陰硬化性苔蘚，皮損處組織肥厚、粗糙甚至潰爛，組織變性與色素改變多呈白色，病情反復(fù)發(fā)作和緩慢進(jìn)展，局部瘙癢和刺痛明顯，嚴(yán)重時可導(dǎo)致陰道口縮小和陰唇融合，甚至誘發(fā)外陰皮膚惡性腫瘤，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。CO2激光采用波長為10.6μm的紅外光，CO2分子受電激勵后產(chǎn)生激光束，能量密度高，具有較強(qiáng)的穿透能力，對皮膚表面的異常病變組織細(xì)胞汽化和碳化；熱效應(yīng)能促進(jìn)局部毛細(xì)血管再生，改善微循環(huán)和營養(yǎng)障礙，激活皮下組織的細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)膠原蛋白合成，利于皮膚黏膜恢復(fù)[4]。但CO2激光對皮膚黏膜的燒灼破壞較大，熱效應(yīng)增加了周圍和皮膚深部組織的損傷，術(shù)后恢復(fù)相對減慢；對皮損燒灼的深度和范圍受人為影響較大，易忽略肉眼不能辨別的潛在性病灶，燒灼過淺或范圍不夠均可增加術(shù)后的復(fù)發(fā)率。

ALA是一種內(nèi)源性物質(zhì)，在脫水酶作用下生產(chǎn)具有強(qiáng)光敏作用的原卟啉Ⅸ(PPⅨ)；再通過PDT的特定波長照射皮損部位，皮膚的脂質(zhì)體和其他異常的組織細(xì)胞選擇性吸收后產(chǎn)生過量的PPⅨ，產(chǎn)生活性氧和單態(tài)氧等物質(zhì)，引發(fā)鐵蛋白釋放鐵離子，誘導(dǎo)氧自由基氧化DNA，發(fā)揮細(xì)胞毒作用殺傷異常組織細(xì)胞[5]。外陰白色病變是一種以硬化性苔蘚和鱗狀上皮增生為主要病理改變的慢性炎癥性疾病，與機(jī)體的炎癥應(yīng)激反應(yīng)刺激和免疫應(yīng)答等相關(guān)，患者處于慢性炎癥反應(yīng)狀態(tài)，血清炎癥因子水平相應(yīng)較高。本文中，治療后觀察組hs-CRP、IL-6和PTC等炎癥指標(biāo)水平較治療前和對照組均顯著降低，減輕了機(jī)體的炎癥反應(yīng)。吳英桂等[6]對采用ALA-PDT治療尖銳濕疣，IL-6、hs-CRP和TNF-α等炎癥細(xì)胞因子水平顯著降低，促進(jìn)了病變組織的清除，提高了治療效果，降低了復(fù)發(fā)率，與本文結(jié)果相一致。

朱雪峰等[7]對女性外陰白色病變患者采用ALA-PDT治療3次，白斑范圍、色澤及瘙癢程度等評分顯著降低，總有效率達(dá)91.7%。ALA屬于第二代光敏劑，進(jìn)入機(jī)體后對病理組織細(xì)胞具有優(yōu)先聚集特性；PDT能選擇性聚集在異常組織細(xì)胞，在靶組織細(xì)胞生成活性很強(qiáng)的單態(tài)氧并釋放出熒光，促使靶組織細(xì)胞變性壞死，病變組織脫落，快速恢復(fù)正常的形態(tài)和功能，選擇性和適應(yīng)性較好，可對病灶進(jìn)行重復(fù)治療，以增強(qiáng)療效[8]。本文中，治療后觀察組患者癥狀積分顯著降低，QISGT和ADL升高(P<0.05)，明顯促進(jìn)了外陰白色病變癥狀的消除，提高了生活質(zhì)量。ALA進(jìn)入機(jī)體后半衰期較短，在局部組織中的蓄積很少，對肝、腎功能無明顯影響；PDT是一種局部治療方法，對皮損外的組織細(xì)胞無明顯損傷，對皮損部位上皮結(jié)構(gòu)和膠原支架損傷較輕。本文中觀察組的不良反應(yīng)率低于對照組，患者滿意度顯著高于對照組(P<0.05)，利于臨床治療的順利開展。

綜合上述，對女性外陰白色病變患者采用ALA-PDT治療，能減輕機(jī)體炎癥狀態(tài)，促進(jìn)病變組織恢復(fù)，提高治療效果，改善生活質(zhì)量，減少不良反應(yīng)，是一種安全有效的臨床治療方法。