陳淑婷 李鳳云

摘要：4，5-二氫噻唑類化合物在農(nóng)藥和醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣譜的生物活性，是科研人員廣泛關(guān)注和研究的熱點(diǎn)之一。本文從構(gòu)筑4，5二氫噻唑母環(huán)結(jié)構(gòu)骨架的角度出發(fā)，按合成原料種類對(duì)4，5二氫噻唑類化合物的合成方法和研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為將來發(fā)現(xiàn)生物活性多樣性的新型4，5-二氫噻唑類化合物的合成提供參考。

關(guān)鍵詞：4，5-二氫噻唑;合成方法;研究進(jìn)展

中圖分類號(hào)：R914 ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

4，5-二氫噻唑環(huán)是一類非常重要的含氮硫的五元雜環(huán)，存在于許多具有生物活性的天然產(chǎn)物中[1]，往往作為生物活性單元被引入到醫(yī)藥和農(nóng)藥分子中用于改善其生物活性[2]，在醫(yī)藥和農(nóng)藥方面有廣泛應(yīng)用。本文以據(jù)合成原料的不同，對(duì)其合成方法研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 ?以腈類和2-氨基乙硫醇為原料

以腈類和2-氨基乙硫醇為原料制備4，5-二氫噻唑類化合物是一種應(yīng)用最為廣泛的的合成方法。兩種反應(yīng)物可以在多種條件下進(jìn)行反應(yīng)，其中最常用的條件是在磷酸緩沖液中反應(yīng)合成。Bergeron（1999）等[3]報(bào)道了在pH為6.4的磷酸緩沖液中加熱合成4，5-二氫噻唑類化合物的方法（圖1），隨后應(yīng)用此方法合成4，5-二氫噻唑類化合物的研究工作又相繼被報(bào)道[4，5]。

2 ?以亞胺酯類和2-氨基乙硫醇為原料

Li等[6]報(bào)道了以三乙胺為溶劑，苯基亞胺酯和2-氨基乙硫醇的衍生物半胱氨酸酯鹽酸鹽在加熱回流條件下合成4，5-二氫噻唑酸酯類化合物的方法，其中苯基亞胺酯可以通過Pinner反應(yīng)合成（圖2）。

3 ?以羧酸類和2-氨基乙硫醇為原料

Vorbruggen等[7]報(bào)道了在三苯基膦、四氯甲烷和吡啶的條件下利用苯甲酸和2-氨基乙硫醇可以以45%的產(chǎn)率得到4，5-二氫噻唑啉環(huán)類結(jié)構(gòu)（圖3）。

4 ?以α-氰基酮類和2-氨基乙硫醇為原料

Kamila等報(bào)道[8]了在微波條件下，以苯甲酰乙腈和2-氨基硫醇為原料，高效快速地合成4，5-二氫噻唑類化合物的方法（圖4）。

5 ?以醛類和2-氨基乙硫醇為原料

Fernandez等[9]報(bào)道了在弱堿醋酸鉀的條件下，以醛與2-氨基硫醇鹽酸鹽為原料合成四氫噻唑啉，再通過Ru/PPh3和過氧化叔丁醇催化氧化合成4，5-二氫噻唑類化合物的方法（圖5）。

6 ?惡唑啉環(huán)的硫化反應(yīng)

Aitken等[10]報(bào)道了將惡唑啉環(huán)類化合物中的氧原子通過硫化反應(yīng)合成4，5-二氫噻唑類化合物（圖6）。

7 ?以硫代酰胺和烯烴為原料

Gratia等報(bào)道[11]了在微波條件下，以苯甲酰乙腈和2-氨基硫醇為反應(yīng)物，快速合成4，5-二氫噻唑啉環(huán)類化合物的方法（圖8）。

8 ?以硫代酰胺和2-鹵代乙胺為原料

Pathak[12]報(bào)道了硫代酰胺和2-鹵代乙胺在水溶液中反應(yīng)，以80%以上的產(chǎn)率合成4，5-二氫噻唑類化合物

綜上所述，4，5-二氫噻唑類化合物具有多種合成方法，主要是采用2-氨基乙硫醇與腈類、醛類、羧酸（酯）等進(jìn)行合環(huán)反應(yīng)制得。在上述合成方法中，部分方法原料價(jià)廉易得，但合成路線長(zhǎng)，產(chǎn)率不高;部分方法步驟簡(jiǎn)便，但所用試劑毒性大或者昂貴;部分方法反應(yīng)速率快，產(chǎn)率高，但反應(yīng)條件要求嚴(yán)格。應(yīng)結(jié)合反應(yīng)特點(diǎn)，綜合考慮原料、合成步驟、反應(yīng)時(shí)間、產(chǎn)率等因素，發(fā)掘出更多更好的合成方法。

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基金項(xiàng)目：天津市教委科研計(jì)劃項(xiàng)目：“智能微凝膠系統(tǒng)增強(qiáng)天然藥物長(zhǎng)春新堿抗腫瘤靶向性研究”（2018KJ008）。

作者簡(jiǎn)介：陳淑婷（2002.3-）女，漢族，河北唐山人，本科在讀

通訊作者：李鳳云（1989.3-）女，漢族，河北唐山人，博士，天津中醫(yī)藥大學(xué)講師，研究方向 ：藥物制劑及藥物分析。