張曉 邊海鵬 李萍

山東齊都藥業(yè)有限公司 山東淄博 255400

PP安瓿水針劑的主要生產(chǎn)工序分為領(lǐng)料、配制、吹灌封、滅菌、檢漏、燈檢、包裝等。主要生產(chǎn)設(shè)備是BFS（吹瓶灌裝封口三合一體機(jī)），其運(yùn)用的吹灌封技術(shù)主要有吹制-灌裝-密封（Blow-Fill-Seal）三種操作，通過自動(dòng)化控制技術(shù)使之相互配合于一臺(tái)設(shè)備進(jìn)行工作的技術(shù)。主要用于生產(chǎn)小容量無菌藥品方面[1]。

1 MES系統(tǒng)簡介

MES系統(tǒng)通過與SCADA系統(tǒng)的通訊與連接，采集各項(xiàng)數(shù)據(jù)，自動(dòng)生成報(bào)表，并進(jìn)行整合存儲(chǔ)。①相關(guān)人員可通過系統(tǒng)遠(yuǎn)程監(jiān)控生產(chǎn)數(shù)據(jù)；②無紙化管理準(zhǔn)確高效；③質(zhì)量管理數(shù)據(jù)化，異常偏差主動(dòng)提示、分權(quán)限處理；④車間生產(chǎn)中出現(xiàn)突發(fā)情況或者故障時(shí)，MES 系統(tǒng)展示系統(tǒng)以報(bào)信息警的形式提示，并用當(dāng)前的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和指導(dǎo)相關(guān)人員處理故障問題。

2 SCADA系統(tǒng)簡介

SCADA（Supervisory Control And Data Acquisition）系統(tǒng)，即數(shù)據(jù)采集與監(jiān)視控制系統(tǒng)，涉及到組態(tài)軟件、數(shù)據(jù)傳輸鏈路。SCADA系統(tǒng)是以計(jì)算機(jī)為基礎(chǔ)的生產(chǎn)過程控制與調(diào)度自動(dòng)化系統(tǒng)。它可以對(duì)現(xiàn)場的運(yùn)行設(shè)備進(jìn)行監(jiān)視和控制。

3 PP安瓿水針劑的生產(chǎn)流程說明

3.1 領(lǐng)料流程

按照生產(chǎn)指令領(lǐng)取相應(yīng)處方的原輔料，核對(duì)相應(yīng)品名、批號(hào)、檢驗(yàn)報(bào)告等。

3.2 配料工序

核對(duì)領(lǐng)取的原輔料，稱量時(shí)進(jìn)行雙人復(fù)核，按生產(chǎn)處方進(jìn)行配液，配制完成的藥液檢驗(yàn)合格后經(jīng)過濾后輸送至吹灌封崗位。

3.3 吹灌封工序

PP粒料經(jīng)真空吸料進(jìn)入BFS加熱擠出系統(tǒng)，經(jīng)吹瓶、灌裝、封口三個(gè)工序形成密封的板料，經(jīng)冷卻后傳至沖裁工序進(jìn)行裁切，成型的產(chǎn)品通過輸送帶傳至滅菌工序。

3.4 滅菌工序

除采用無菌灌裝生產(chǎn)的注射劑外，注射劑在灌裝后須盡快滅菌，以保證產(chǎn)品的無菌。滅菌的要求是殺滅微生物，以保證用藥安全，同時(shí)避免藥物的降解，避免影響藥效。

3.5 密封檢漏

滅菌后的產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行漏氣檢查。若安瓿未密封嚴(yán)密，有毛細(xì)孔或微小縫隙存在，產(chǎn)品容易發(fā)生微生物污染，應(yīng)檢查剔除，目前一般采用真空檢漏、高壓放電檢漏、質(zhì)量提取等方法。

4 PP安瓿水針劑生產(chǎn)過程中MES系統(tǒng)應(yīng)用介紹

4.1 領(lǐng)料流程的 MES應(yīng)用

由于領(lǐng)料在整個(gè)工藝流程中相對(duì)靠前，MES系統(tǒng)對(duì)原輔料信息的錄入在這一工序完成，同時(shí)將錄入的物料信息轉(zhuǎn)換成條形碼標(biāo)簽隨物料進(jìn)行轉(zhuǎn)移。錄入信息的準(zhǔn)確性尤為重要，一旦出現(xiàn)錯(cuò)誤沒有發(fā)現(xiàn)，整個(gè)工單的物料流信息就會(huì)整體出錯(cuò)，甚至導(dǎo)致結(jié)存原輔料賬物不符。因此，此處復(fù)核顯得尤為重要，這一步的人工復(fù)核為后面所有信息自動(dòng)化引用做了關(guān)鍵鋪墊。

4.2 配制工序的 MES應(yīng)用

配制工序需要采集的關(guān)鍵工藝參數(shù)相對(duì)較多，配料系統(tǒng)的自動(dòng)化程度決定了本工序MES系統(tǒng)采集參數(shù)的準(zhǔn)時(shí)性和可執(zhí)行性。稱量流程通過MES系統(tǒng)自動(dòng)化的精確處方顯示便于人員控制稱量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確度和精確度，數(shù)量不足和超出處方量系統(tǒng)會(huì)進(jìn)行報(bào)警提示，只有實(shí)際稱量量與處方量一致才可以進(jìn)行標(biāo)簽打印。操作人員只需要在投料前用掃描槍對(duì)已稱量物料進(jìn)行掃描確認(rèn)系統(tǒng)自動(dòng)識(shí)別物料信息正確后方可進(jìn)行投料，后續(xù)相關(guān)關(guān)鍵參數(shù)通過MES系統(tǒng)進(jìn)行采集并記錄，人員電子簽名進(jìn)行確認(rèn)，按照工單設(shè)計(jì)流程進(jìn)行逐一操作。

4.3 吹灌封工序的 MES應(yīng)用

因BFS設(shè)備融合了吹瓶、灌裝和封口三個(gè)關(guān)鍵工序，吹灌封工序的 MES應(yīng)用較為便捷，通過SCADA系統(tǒng)的實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)采集，人員只要周期性通過MES系統(tǒng)進(jìn)行電子記錄便可將設(shè)備參數(shù)準(zhǔn)確無誤的記錄到電子批記錄中。

5 生產(chǎn)管理功能的MES應(yīng)用

除了以上各系統(tǒng)的MES應(yīng)用，數(shù)據(jù)交換之外，MES系統(tǒng)的另一個(gè)應(yīng)用優(yōu)勢在于對(duì)整個(gè)生產(chǎn)系統(tǒng)的系統(tǒng)性管理。

5.1 不同等級(jí)人員操作權(quán)限的限制

通過對(duì)不同人員編號(hào)的權(quán)限等級(jí)設(shè)定，實(shí)現(xiàn)不同人員等級(jí)的操作權(quán)限控制。MES系統(tǒng)可分為生產(chǎn)執(zhí)行、生產(chǎn)管理、數(shù)據(jù)管理、處方設(shè)計(jì)、生產(chǎn)審核等主要功能。崗位操作人員僅能執(zhí)行生產(chǎn)執(zhí)行功能；車間管理人員根據(jù)所分管板塊可執(zhí)行生產(chǎn)管理、數(shù)據(jù)管理、處方設(shè)計(jì)、生產(chǎn)審核中一個(gè)或幾個(gè)功能；信息化專員可執(zhí)行全部功能并可對(duì)人員的權(quán)限進(jìn)行分級(jí)設(shè)定。

5.2 原材料對(duì)質(zhì)量的影響分析

MES系統(tǒng)的整體應(yīng)用便于對(duì)生產(chǎn)原材料對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、以及成品率等的影響做出對(duì)比和分析，從而更有利于在保障設(shè)備質(zhì)量的情況下達(dá)到優(yōu)選原材料、節(jié)省成本的目的。

5.3 生產(chǎn)工藝參數(shù)的記錄和比較

通過對(duì)生產(chǎn)中的關(guān)鍵工藝參數(shù)的記錄，為管理人員對(duì)工藝流程的優(yōu)化和完善提供了充足的記錄證據(jù)，產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)可實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)分析回顧，及時(shí)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中的異常趨勢。

5.4 車間設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)的監(jiān)控

MES系統(tǒng)通過對(duì)設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)監(jiān)控和設(shè)備管理報(bào)表的應(yīng)用，可記錄設(shè)備故障率，根據(jù)設(shè)備故障情況可以適當(dāng)提前進(jìn)行備品備件的購買和準(zhǔn)備，并且 MES 系統(tǒng)根據(jù)運(yùn)行記錄及時(shí)提醒車間維護(hù)保養(yǎng)人員在規(guī)定的保養(yǎng)期限到達(dá)前提前進(jìn)行設(shè)備保養(yǎng)和維護(hù)。并在設(shè)備發(fā)生故障的情況下，會(huì)在設(shè)備人員的平板上發(fā)出設(shè)備故障信息，并記錄設(shè)備維修人員何時(shí)收到信息，何時(shí)解除故障[2]。

6 結(jié)語

MES系統(tǒng)在PP安瓿水針劑生產(chǎn)線的應(yīng)用還處于初級(jí)階段，但是 MES系統(tǒng)的各種優(yōu)勢，使得其在PP安瓿水針劑生產(chǎn)線乃至其他藥品生產(chǎn)的應(yīng)用勢在必行，相信隨著MES系統(tǒng)的普及，藥品生產(chǎn)行業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型會(huì)更進(jìn)一步，生產(chǎn)效率進(jìn)一步提高，生產(chǎn)成本進(jìn)一步降低。