李靜文，汪棟材，吳海濱，林基偉，宋曉容，程波敏

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 深圳 518033；2.深圳市中醫(yī)院，廣東 深圳 518033）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡期女性常見的一種內(nèi)分泌疾病，臨床表現(xiàn)上常有較高的異質(zhì)性，多以高雄激素血癥、胰島素抵抗、排卵功能障礙及卵巢呈現(xiàn)多囊樣改變?yōu)樘卣鳌COS常因卵泡發(fā)育不良而嚴(yán)重影響女性的生殖功能，并且其代謝異常也易引起相關(guān)并發(fā)癥，如肥胖、糖尿病、代謝綜合征、心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌、精神心理障礙等[1-2]。據(jù)流行病學(xué)薈萃分析顯示，當(dāng)今育齡期婦女PCOS患病率為6%～12%[3]。其發(fā)病病因未明，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、心理因素等相關(guān)[4]。中醫(yī)學(xué)中對于PCOS沒有確切的病名，多對應(yīng)為“月經(jīng)后期、不孕、閉經(jīng)”等范疇，病機(jī)多責(zé)之于脾虛、腎虧、肝郁、血瘀、痰濕等[5]，治療方法也多種多樣，在療效肯定的同時，相關(guān)副作用較少。

CiteSpace軟件為陳超美2003年研發(fā)的一款基于Java的信息可視化軟件，其可以將大量的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為可視化知識圖譜，從而直觀發(fā)現(xiàn)隱藏在大量數(shù)據(jù)中的信息和難以覺察的關(guān)聯(lián)關(guān)系，以探測學(xué)科發(fā)展的熱點與前沿[6-9]?，F(xiàn)為了解當(dāng)今中醫(yī)治療PCOS領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀，本研究使用CiteSpace V（5.6.R4）軟件對中國知網(wǎng)（CNKI）中近20年中醫(yī)治療PCOS的文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，從而了解中醫(yī)治療PCOS研究領(lǐng)域的熱點與前沿，以期為后期研究提供相關(guān)參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 數(shù)據(jù)來源于中國知網(wǎng)（CNKI），檢索日期為2000年1月1日至2020年1月1日，檢索方法：（“多囊卵巢綜合征”O(jiān)R“多囊卵巢綜合癥”O(jiān)R“PCOS”）AND（“中藥”O(jiān)R“草藥”O(jiān)R“中草藥”O(jiān)R“中醫(yī)藥“OR“中成藥”O(jiān)R“方劑”O(jiān)R“漢方”O(jiān)R“經(jīng)方”O(jiān)R“中醫(yī)”O(jiān)R“中西醫(yī)結(jié)合”），共得到2 718篇文獻(xiàn)，人工分析剔除會議摘要、報紙、科普宣傳類及重復(fù)文獻(xiàn)。

1.2 數(shù)據(jù)分析 將文獻(xiàn)在CNKI中以Refworks格式導(dǎo)出，導(dǎo)出數(shù)據(jù)包括文獻(xiàn)的題名、作者、關(guān)鍵詞、研究機(jī)構(gòu)、發(fā)表年份、期刊等，采用CiteSpaceV（5.6.R4）軟件中自帶的格式轉(zhuǎn)換功能完成數(shù)據(jù)格式轉(zhuǎn)換，再將轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)導(dǎo)入軟件中，采用1年分區(qū)法，分析時間為2000—2020年，選擇標(biāo)準(zhǔn)使用g-index k=25，剪切方式采用Pathfinder、Prunning sliced networks以使圖譜更加清晰，分別選用節(jié)點類型為作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞來繪制可視化知識圖譜，并進(jìn)行相應(yīng)的合作網(wǎng)絡(luò)分析和共現(xiàn)聚類分析。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)發(fā)表特點 在CNKI中共檢索到2 718篇文獻(xiàn)，使用中國知網(wǎng)自帶的計量可視化分析可大致了解近20年中關(guān)于中醫(yī)治療PCOS的文獻(xiàn)發(fā)表狀況。結(jié)果顯示近20年中關(guān)于中醫(yī)治療PCOS的文獻(xiàn)呈逐步增長狀態(tài)，其中發(fā)文量最少為2000年，發(fā)文量僅有2篇，發(fā)文量最高為2016年的292篇。從發(fā)文量的趨勢來看，依次可分3個階段，2000—2005年為緩慢增長階段，2005—2016年發(fā)文量穩(wěn)步上升，2016年后發(fā)文量處于平穩(wěn)階段。（見圖1）

圖1 2000—2020年中醫(yī)治療PCOS文獻(xiàn)發(fā)表年度趨勢圖

2.2 知識圖譜分析 經(jīng)人工篩選相關(guān)不符合要求的文獻(xiàn)后，納入2 513篇文獻(xiàn)，使用CiteSpaceV（5.6.R4）軟件分別對作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化分析，生成知識圖譜。圖譜由節(jié)點、連線組成，節(jié)點標(biāo)記注明節(jié)點意義，標(biāo)記大小或節(jié)點大小均可代表發(fā)文量多少，連線代表合作關(guān)系，連線的粗細(xì)、顏色分別代表合作強度及發(fā)表年度[10-12]。

2.2.1 作者分析 以作者為節(jié)點運用CiteSpaceV（5.6.R4），繪制知識圖譜。圖譜有143個節(jié)點，235條連線，節(jié)點大小均不大，提示作者發(fā)文量總體均不多，其中發(fā)文量最多為3篇，發(fā)文量多的作者有張玉珍、桑霞、陶莉莉、歸綏琪；圖譜密度為0.023 1，提示作者之間分布稍散亂，作者合作群體較多，最大的群體為張玉珍、桑霞、陶莉莉與其他8個作者的團(tuán)體，其次為以歸綏琪為中心的作者團(tuán)體，其他群體、個人均在周圍散亂分布，群體、個人間均聯(lián)系較少。（見圖2）

圖2 作者合作知識圖譜

2.2.2 機(jī)構(gòu)分析 以發(fā)文機(jī)構(gòu)為節(jié)點進(jìn)行可視化分析，生成圖譜。圖譜由42個節(jié)點、22條連線組成，圖譜密度為0.025 6。從發(fā)文量上看，節(jié)點大小均不突出，提示發(fā)文量總體偏低，發(fā)文量較多的為廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院及復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科。從機(jī)構(gòu)合作來看，各機(jī)構(gòu)間合作不強，由節(jié)點連線上看，機(jī)構(gòu)合作關(guān)系中機(jī)構(gòu)合作數(shù)最多、合作關(guān)系較為復(fù)雜的為石家莊市第二醫(yī)院醫(yī)務(wù)科、魏縣中醫(yī)院麻醉科、峰峰礦區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科、大名縣人民醫(yī)院產(chǎn)一科的合作團(tuán)體，其次為成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院、成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、成都市第七人民醫(yī)院的合作群體，山西醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院藥劑科、中醫(yī)科、婦產(chǎn)科的合作群體，以及復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科、上海理工大學(xué)、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦科的合作群體。其余為兩機(jī)構(gòu)合作群體與單個機(jī)構(gòu)散亂分布。（見圖3）

圖3 機(jī)構(gòu)合作知識圖譜

2.2.3 文獻(xiàn)關(guān)鍵詞

2.2.3.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 以關(guān)鍵詞為節(jié)點進(jìn)行可視化分析，繪制關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識圖譜。圖譜節(jié)點有197個，連線310條，密度為0.016 1。熱點關(guān)鍵詞分布散亂，按頻數(shù)由高到低分別為多囊卵巢綜合征、胰島素抵抗、二甲雙胍、高雄激素血癥、中醫(yī)證型、高胰島素血癥、中西醫(yī)結(jié)合、不育、中藥周期療法、腎虛血瘀、病因病機(jī)、臨床研究等。圖譜提示近20年中醫(yī)治療PCOS的研究熱點為治療其所引發(fā)的胰島素抵抗、高雄激素血癥及不孕不育，關(guān)于PCOS的治療多推崇中西結(jié)合，中醫(yī)多采用辨證施治，或分階段采用中藥周期療法。（見圖4）

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識圖譜

2.2.3.2 關(guān)鍵詞聚類分析 選用CiteSpaceV（5.6.R4）軟件中的LLR算法進(jìn)行關(guān)鍵詞聚類分析，生成關(guān)鍵詞聚類分析圖譜。（見圖5）

圖5 關(guān)鍵詞聚類知識圖譜

圖譜聚類中，CiteSpaceV（5.6.R4）軟件可依據(jù)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和聚類的清晰度，提供模塊值（Modularity Q值）和平均輪廓值（Mean Silhouette值），可以作為評判圖譜繪制效果的依據(jù)。Q>0.3意味著聚類結(jié)構(gòu)顯著，S>0.5則認(rèn)為聚類是合理的[13-14]。本關(guān)鍵詞聚類圖譜顯示Q值為0.884，S值為0.504 8，均提示聚類合理可靠。圖譜顯示研究前沿的6個聚類，每一個色塊代表一個聚類，聚類號越小表示聚類越大[15]，故聚類號為#0為聚類最大，各聚類標(biāo)簽包含的關(guān)鍵詞見表1。輪廓值表示聚類的同質(zhì)性，輪廓值越大表示該聚類的一致性越好，由此可知前6個聚類中#0聚類同質(zhì)性最好，其次為#1、#4的聚類。平均年限反映聚類中納入文獻(xiàn)的發(fā)表時間，可側(cè)面了解研究熱點關(guān)鍵詞所在的年限。由聚類標(biāo)簽中的關(guān)鍵詞可了解到，聚類#0、#3側(cè)重在中醫(yī)治療PCOS的科研試驗研究上，聚類#1、#2、#5主要在臨床治療研究上，而聚類#4則是總體的概括。

表1 關(guān)鍵詞聚類表

2.2.3.3 關(guān)鍵詞時間線圖譜 運行CiteSpaceV（5.6.R4）軟件，在可視化選項中選擇Timezoneline View即可得到關(guān)鍵詞時間線圖譜。時間線圖譜可反映研究熱點的發(fā)展變化，由圖譜中關(guān)鍵詞可了解到2000—2020年中醫(yī)治療PCOS的研究熱點變化可分為3個階段。2000—2004年研究前期關(guān)鍵詞分布多為“多囊卵巢綜合征”“胰島素抵抗”“二甲雙胍”“代謝”“生殖”“腎虛血瘀”“氯米芬”“高胰島素血癥”等，表明中醫(yī)治療PCOS領(lǐng)域中研究熱點多在治療PCOS基礎(chǔ)病理表現(xiàn)上；2004—2014年關(guān)鍵詞多為“臨床研究”“中藥周期療法”“辨證分型”“中醫(yī)證型”“隨機(jī)對照試驗”“中成藥”“子宮內(nèi)膜容受性”“代謝綜合征”“脂代謝”“補腎活血”“生活方式”等，表明在此時間段中該領(lǐng)域上研究多集中在臨床中醫(yī)治療的觀察研究上，并且治療方式開始趨于多樣；2014—2020年后期的關(guān)鍵詞多為“動物模型”“中醫(yī)病機(jī)”“糖脂代謝”“體質(zhì)”“造模因素”“評價指標(biāo)”“癥狀群”“信號通路”“meta分析”等，提示研究熱點朝向多因素方向發(fā)展，科研試驗研究中大鼠等動物模型試驗在不斷擴(kuò)展，評價指標(biāo)趨于多樣，研究方向趨于細(xì)化，如開始關(guān)注機(jī)體細(xì)胞中分子類物質(zhì)的變化。（見圖6）

圖6 關(guān)鍵詞時間線圖譜

從總體上看，研究熱點在探究PCOS病理生理表現(xiàn)的基礎(chǔ)上朝著臨床多方向治療研究和動物模型實驗研究的方向在發(fā)展，并且研究方向不斷的細(xì)化。

3 討 論

3.1 研究特點2000—2020年CNKI中中醫(yī)治療PCOS相關(guān)研究的發(fā)文量逐年攀升，表明中醫(yī)在治療PCOS上有不斷地發(fā)展，研究方式多趨向于臨床與動物實驗；治療方式、觀察指標(biāo)均趨于多元化，然而發(fā)展中也存在不足。在發(fā)文作者及機(jī)構(gòu)分析中，各個作者或者機(jī)構(gòu)在中醫(yī)治療PCOS中普遍發(fā)文量不高，提示該領(lǐng)域仍缺少深入研究的專業(yè)性人才或者是具有影響力的代表人物；各作者、機(jī)構(gòu)間合作不緊密，且合作多為內(nèi)部合作，這提示我們今后的研究需要加強跨團(tuán)體、跨區(qū)域合作。

3.2 研究熱點 文獻(xiàn)關(guān)鍵詞是對文章內(nèi)容及主題的高度概括。本研究通過Citespace V（5.6.R4）對關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)、聚類分析。高頻關(guān)鍵詞的出現(xiàn)多能反映研究熱點的主題，聚類分析是將同質(zhì)性高的關(guān)鍵詞歸類，兩者結(jié)合可了解該領(lǐng)域研究的熱點[15-16]。

在高頻關(guān)鍵詞中，頻數(shù)最高的有“胰島素抵抗、二甲雙胍、高雄激素血癥”，其提示近20年中醫(yī)治療PCOS領(lǐng)域中對PCOS中胰島素抵抗與高雄激素血癥方面研究頗受關(guān)注。另外，中醫(yī)療法聯(lián)用二甲雙胍治療PCOS的研究也較多。PCOS主要的病理改變?yōu)橐葝u素抵抗及高雄激素血癥。胰島素抵抗是指機(jī)體組織對胰島素敏感性降低，對糖代謝的調(diào)節(jié)作用減弱，胰島素分泌代償性增加，從而容易形成高胰島素血癥。高胰島素血癥一方面可直接影響排卵功能，另一方面又可直接刺激卵巢分泌雄激素并且促使卵巢的囊性腫大，故胰島素抵抗既作為PCOS這一疾病的主要特征，另一方面也不斷地加重PCOS的發(fā)展，二者互為因果，循環(huán)發(fā)展[17]。二甲雙胍為治療PCOS患者胰島素抵抗的一線用藥，能有效改善糖代謝，并且能抑制卵巢分泌雄激素，改善高雄激素癥狀[18]。高雄激素血癥為PCOS患者出現(xiàn)卵巢囊性腫大、月經(jīng)不調(diào)、多毛、痤瘡、不孕等癥狀與體征的主要原因。關(guān)鍵詞聚類分析中，聚類#2的聚類標(biāo)簽顯示該領(lǐng)域高雄激素血癥多與痤瘡、肝郁血熱、隨機(jī)對照試驗、丹梔逍遙散等相聯(lián)系，提示中醫(yī)在治療PCOS高雄激素血癥方面主要為治療高雄激素血癥引發(fā)的痤瘡，并且相關(guān)病機(jī)多為肝郁血熱，研究方法多為隨機(jī)對照試驗，治療上多用丹梔逍遙散等?！安辉小备哳l詞的出現(xiàn)提示其亦為研究的熱點方向之一，PCOS患者容易不孕，常因為患者月經(jīng)紊亂、卵泡發(fā)育障礙，從而稀發(fā)排卵或無排卵，故容易導(dǎo)致不孕。

在關(guān)于PCOS總體的中醫(yī)辨證及治療上，通過關(guān)鍵詞頻數(shù)高低比較，頻數(shù)較高的有“中醫(yī)證型、中藥周期性治療、中西醫(yī)結(jié)合、腎虛血瘀”等。PCOS的中醫(yī)治療多有辨證論治、專方治療、中藥人工周期療法及針灸治療[19]。辨證論治即是常規(guī)辨證后據(jù)證施方藥治療，專方治療則是各名家治療PCOS的經(jīng)驗方，而中藥人工周期療法則是在辨證論治基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)女性生殖內(nèi)分泌，根據(jù)月經(jīng)周期不同階段的生理特點，選用相應(yīng)方藥治療以達(dá)到恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)、正常排卵、治療不孕等效果[20-21]。由此可知中藥周期性療法亦為中醫(yī)辨證治療的延伸與發(fā)展。中藥人工周期療法通常將行經(jīng)過程分為經(jīng)后期、經(jīng)間期、經(jīng)前期與行經(jīng)期，以此對應(yīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中卵泡期、排卵期、黃體期與月經(jīng)期，從而根據(jù)各期臟腑陰陽的特點選擇治法。眾多醫(yī)者在調(diào)治方法上多選用補腎、活血的治法，認(rèn)為本病多以腎虛為本，并伴有沖任失調(diào)、瘀滯胞宮[22]，此亦與高頻關(guān)鍵詞“中醫(yī)證型、腎虛血瘀”提示本病中醫(yī)證型多為腎虛血瘀證相符合。另外，高頻關(guān)鍵詞“中西醫(yī)結(jié)合”亦提示中西醫(yī)結(jié)合為治療PCOS這一疾病的常用方法。

3.3 研究前沿 從關(guān)鍵詞聚類上看，聚類#0的輪廓值最大，且平均年限最靠近現(xiàn)在，推測借助大鼠等動物模型實驗探究中醫(yī)治療PCOS可能已成為趨勢。聚類標(biāo)簽中還有“信號通路、穴位埋線、補腎化濁方、糞菌移植”等關(guān)鍵詞，提示中醫(yī)治療PCOS在探尋其信號通路作用機(jī)制上為研究熱點，另外穴位埋線、補腎化濁方與糞菌移植可能為研究中醫(yī)治療PCOS的新方向。結(jié)合關(guān)鍵詞時間線圖譜來看，在近年研究的關(guān)鍵詞中，“糖脂代謝”亦為突出，提示中醫(yī)治療PCOS在研究糖脂代謝方面亦被人所關(guān)注。研究方式上有“meta分析”“曲線下面積”等名詞，提示其研究方法也在不斷地增加與完善，故運用各種新而不同的研究方法探究中醫(yī)治療PCOS的研究亦為發(fā)展趨勢之一。

4 結(jié) 語

PCOS為常見的婦科內(nèi)分泌疾病，具有異質(zhì)性、終身性和難治性的特點。中醫(yī)治療PCOS在改善臨床癥狀、調(diào)整代謝和提高妊娠率等方面療效顯著，且不良反應(yīng)小[23]。多種臨床實踐結(jié)果亦顯示中醫(yī)藥在本病防治中具有廣闊的應(yīng)用前景。本研究運用CiteSpaceV（5.6.R4）軟件對CNKI數(shù)據(jù)庫近20年中醫(yī)治療PCOS的研究文獻(xiàn)進(jìn)行分析，分析結(jié)果顯示中醫(yī)在治療PCOS領(lǐng)域上在不斷地發(fā)展與完善，但亦顯現(xiàn)出相應(yīng)的研究不足，提示研究者今后更應(yīng)注重研究的深入，加強作者或機(jī)構(gòu)的跨團(tuán)體、跨區(qū)域的合作強度。