李 亮，王思蒙，韓 斐

（中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053）

萬全，字全仁，號密齋，我國明代著名醫(yī)家，三世家傳兒科，著有《萬氏家藏育嬰秘訣》《幼科發(fā)揮》《痘疹心法》《片玉心書》等典籍，其中《幼科發(fā)揮》一書言簡意賅，最能體現(xiàn)萬全的學(xué)術(shù)思想，尤為后學(xué)者所推崇?！队卓瓢l(fā)揮》在博采眾家之長的同時(shí)，又有萬全的獨(dú)到發(fā)揮，書中所載方劑多半為萬氏家傳秘方，書中提出“三有余、四不足”的小兒生理病理學(xué)說及重視小兒飲食調(diào)理等觀點(diǎn)，都對中醫(yī)兒科學(xué)的發(fā)展產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響，故對其用藥規(guī)律和特點(diǎn)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，有助于更好地理解和總結(jié)萬氏幼科的學(xué)術(shù)思想，為臨床實(shí)踐提供指導(dǎo)。數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)能夠?qū)Υ罅康碾S機(jī)數(shù)據(jù)進(jìn)行提取，并進(jìn)一步探索數(shù)據(jù)之間的潛在聯(lián)系，其在中醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用已受到廣泛關(guān)注[1-2]。筆者采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）[3]對《幼科發(fā)揮》的用藥規(guī)律和特點(diǎn)進(jìn)行分析，以期為兒科疾病的立法選方提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 本研究的資料均來源于《幼科發(fā)揮》[4]記載的內(nèi)服方劑，外用方劑、重復(fù)方劑、只載方劑名稱而未載用藥的方劑均予以剔除，經(jīng)篩選后最終納入方劑209首。

1.2 中藥名稱規(guī)范化 為了防止中藥因存在別名重復(fù)錄入而影響研究結(jié)果，本研究以《中華人民共和國藥典》（2015版）[5]和《中藥大辭典》（第2版）[6]記載的中藥名稱為參考標(biāo)準(zhǔn)，對納入方劑的藥物名稱進(jìn)行規(guī)范化處理，如將“將軍”規(guī)范為“大黃”，“牙硝”規(guī)范為“芒硝”，“辰砂”規(guī)范為“朱砂”，“龍腦”規(guī)范為“冰片”，“官桂”規(guī)范為“肉桂”，“薏米”規(guī)范為“薏苡仁”等。

1.3 建立數(shù)據(jù)庫 將規(guī)范后的方劑信息錄入到中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）軟件（由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供）“方劑管理”模塊中構(gòu)建《幼科發(fā)揮》內(nèi)服方劑數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)錄入前后由專人進(jìn)行數(shù)據(jù)核查與校對，以確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確無誤。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 本研究的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析由中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）軟件完成，通過“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”功能對用藥頻數(shù)、性味歸經(jīng)進(jìn)行頻數(shù)分析，通過“數(shù)據(jù)分析”功能對組方規(guī)律和新處方進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析。

2 結(jié) 果

2.1 用藥頻數(shù)分析《幼科發(fā)揮》中記載的209首內(nèi)服方劑共使用中藥220味，出現(xiàn)的總頻數(shù)為1 745。通過用藥頻數(shù)統(tǒng)計(jì)得出使用頻數(shù)≥20的中藥共21味，合計(jì)使用頻數(shù)為845，占48.42%（見表1）。結(jié)合《幼科發(fā)揮》內(nèi)服方劑常用藥物網(wǎng)絡(luò)展示圖4可知甘草、茯苓、人參、陳皮、白術(shù)、當(dāng)歸、生姜、半夏、神曲是其主要藥物。

表1 《幼科發(fā)揮》內(nèi)服方劑高頻藥物頻數(shù)統(tǒng)計(jì)（頻數(shù)≥20）

2.2 性味歸經(jīng)分析

2.2.1 性味分析 通過中藥性味統(tǒng)計(jì)得出《幼科發(fā)揮》內(nèi)服方劑所用藥物的四氣以溫、寒、平為主，其中溫性藥物使用最多，頻數(shù)為757，頻率為43.38%（757/1 745）；所用藥物的五味以苦、甘、辛為主，三者累計(jì)使用頻數(shù)為2 341，總頻率為92.64%（2 341/2 527）。（見圖1～2）

圖1 《幼科發(fā)揮》內(nèi)服方劑中藥四氣統(tǒng)計(jì)

圖2 《幼科發(fā)揮》內(nèi)服方劑中藥五味統(tǒng)計(jì)

2.2.2 歸經(jīng)分析 通過中藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)得出《幼科發(fā)揮》內(nèi)服方劑所用藥物歸經(jīng)的前兩位分別為脾、胃經(jīng)，其中歸脾經(jīng)的藥物使用最多，頻數(shù)為1 039，頻率為21.85%（1 039/4 755），見圖3。

圖3 《幼科發(fā)揮》內(nèi)服方劑中藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）軟件“組方規(guī)律”功能中設(shè)置支持度個(gè)數(shù)為21，得到組方規(guī)律的藥物模式25個(gè)，將其按出現(xiàn)頻度由高到低進(jìn)行排列（見表2）；得到常用藥物9味，藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示見圖4。設(shè)置置信度為0.7，進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則10個(gè)。（見表3）

表2 《幼科發(fā)揮》內(nèi)服方劑的用藥模式

表3 《幼科發(fā)揮》內(nèi)服方劑的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則

圖4 《幼科發(fā)揮》內(nèi)服方劑常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示

2.4 復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析 在中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）軟件的“新方分析”功能中設(shè)置相關(guān)度6，懲罰度為2，進(jìn)行復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析，提取藥物核心組合12個(gè)（見表4）。在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步分析，演化出新方組合6個(gè)（見表5），新方組合藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)展示見圖5。

圖5 《幼科發(fā)揮》內(nèi)服方劑新方組合藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)展示

表4 《幼科發(fā)揮》內(nèi)服方劑藥物核心組合

表5 《幼科發(fā)揮》內(nèi)服方劑新方組合

3 討 論

通過分析《幼科發(fā)揮》內(nèi)服方劑的用藥頻數(shù)，結(jié)合常用藥物組合，可知甘草、茯苓、人參、陳皮、白術(shù)、當(dāng)歸、生姜、半夏、神曲是其主要藥物，即六君子湯合當(dāng)歸、生姜、神曲。其中，甘草甘、平，入脾、胃、心、肺經(jīng)，生用善清熱解毒，炙用則和中潤肺，緩峻制毒，調(diào)和諸藥，有藥中“國老”之稱，是萬氏最常用的藥物?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)甘草具有抗炎、保肝、抗病毒、抗腫瘤、抗氧化、增強(qiáng)免疫等作用[7]。茯苓甘、淡、平，入心、脾、肺、腎經(jīng)，利水滲濕，健脾和胃，還可寧心安神，《用藥心法》曰：“茯苓，淡能利竅，甘以助陽，除濕之圣藥也?！卑仔g(shù)甘、苦、溫，專入脾、胃經(jīng)，尤善健脾益氣，兼可燥濕止汗，被譽(yù)為“健脾補(bǔ)氣第一要藥”。萬氏每將白術(shù)與茯苓配伍使用，脾健而無水濕停聚之弊，濕除則無困遏脾土之虞，健脾利濕，相輔相成。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)茯苓、白術(shù)具有抗炎、利尿、抗氧化、抗腫瘤、抗衰老、促進(jìn)胃腸動(dòng)力、提高免疫力和記憶力等作用[8-9]。人參甘、微苦、微溫，入肺、脾、心、腎經(jīng)，大補(bǔ)元?dú)?，固脫生津，又有安神之效，《本草通玄》言其“補(bǔ)虛之功獨(dú)魁群草”，萬氏亦常用其大補(bǔ)肺脾之氣?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)人參具有抗炎、抗腫瘤、降血糖、免疫調(diào)節(jié)、改善心肌缺血、提高免疫力等作用[10]。陳皮辛、苦、溫，入脾、胃、肺經(jīng)，理氣調(diào)中，為常用的理氣藥，還可降逆止嘔，亦可燥濕化痰，萬氏喜將其與補(bǔ)虛藥配伍，使補(bǔ)中有散，以防補(bǔ)劑滋膩礙胃、壅塞氣機(jī)?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)陳皮具有利膽、抗休克、止咳平喘、促進(jìn)消化功能、改善胃腸平滑肌痙攣等作用[11]。當(dāng)歸甘、辛、苦、溫，入肝、心、脾經(jīng)，既能補(bǔ)血，又能活血，補(bǔ)中有行，行中有補(bǔ)，為血中之氣藥，亦為血中之圣藥，除此以外，當(dāng)歸尚可調(diào)經(jīng)止痛，潤燥滑腸?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)當(dāng)歸具有降低血黏度、增強(qiáng)免疫力、改善心肌缺血、減少溶血和血栓等作用[12]。生姜辛、溫，入肺、胃、脾經(jīng)，散寒解表，降逆止嘔，化痰止咳，還可解魚蟹等食物中毒，萬氏處方常以姜棗為引，而收調(diào)和營衛(wèi)、調(diào)理脾胃之功?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)生姜具有抗炎、利膽、止嘔、抗氧化、抗腫瘤、降血糖等作用[13]。半夏辛、溫，入脾、胃、肺經(jīng)，尤善燥濕化痰，為常用的化痰藥，還可降逆止嘔、消痞散結(jié)，萬氏喜將半夏與陳皮、茯苓配伍，燥濕理氣祛已生之痰，健脾滲濕杜生痰之源?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)半夏具有抗炎、止嘔、鎮(zhèn)靜、抗衰老、抗腫瘤、止咳平喘等作用[14]。神曲甘、辛、溫，主入脾、胃經(jīng)，消食化積，健脾和胃，萬氏常用其治療乳食積滯，并常與健脾藥、理氣藥配伍，使脾胃氣機(jī)調(diào)暢，水谷納化如常?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)神曲能夠顯著提高小鼠回腸平滑肌張力，促進(jìn)其胃腸道推動(dòng)功能[15]。

通過分析《幼科發(fā)揮》內(nèi)服方劑中藥的性味歸經(jīng)，發(fā)現(xiàn)所用藥物以溫、寒、平，苦、甘、辛，歸脾、胃經(jīng)為主。萬氏曰：“大抵小兒易虛易實(shí)，調(diào)理但取其平，補(bǔ)瀉無過其劑。”苦味藥有泄、燥、堅(jiān)之特性，甘味藥有補(bǔ)、緩、和之特性，辛味藥有散、行之特性。小兒“陽常有余、陰常不足”，熱性病居多，故使用苦寒瀉熱和甘寒凉潤的藥物以清其里熱，但萬氏多在使用寒性藥物時(shí)適當(dāng)配伍溫?zé)嶂?，使全方不至于太過寒涼。小兒“腸胃脆薄，不知饑飽”，脾胃病居多，故使用甘溫補(bǔ)益和苦溫燥濕的藥物以調(diào)其脾胃，但萬氏多在使用補(bǔ)虛藥時(shí)適當(dāng)配伍辛溫行散之品，使全方補(bǔ)而不滯。上述配伍規(guī)律體現(xiàn)了萬氏遣方具有慎用偏寒偏熱、時(shí)刻顧護(hù)胃氣、用藥以平為期的特點(diǎn)?！队卓瓢l(fā)揮》有“脾胃壯實(shí)，四肢安寧；脾胃虛弱，萬病蜂起”“調(diào)理脾胃者，醫(yī)中之王道也；節(jié)戒飲食者，卻病之良方也”的論述，而歸脾、胃經(jīng)的藥物使用最多，符合萬氏在治療兒科疾病時(shí)尤重調(diào)理脾胃的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。全書論述脾、肝兩臟疾病最多，也說明萬氏十分重視小兒“脾常不足”和“肝常有余”的生理病理特點(diǎn)。

通過關(guān)聯(lián)規(guī)則對《幼科發(fā)揮》內(nèi)服方劑進(jìn)行組方規(guī)律分析，得到藥物模式25個(gè)，進(jìn)一步分析得到10個(gè)配伍規(guī)則，其置信度越高，表示“→”左側(cè)藥物出現(xiàn)右側(cè)藥物也同時(shí)出現(xiàn)的概率越高[7]。從中可以發(fā)現(xiàn)萬氏善將消食藥與理氣藥配伍，使升降相因而助納化；將化痰藥與理氣藥配伍，使氣行水行而助祛痰，將健脾藥與利濕藥配伍，使?jié)癫焕⒍∵\(yùn)；將補(bǔ)虛藥與理氣藥配伍，使補(bǔ)中有行而不壅塞?？梢娙f氏遣藥組方謹(jǐn)守病機(jī)，用藥靈活，配伍精當(dāng)。

通過復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類對《幼科發(fā)揮》內(nèi)服方劑進(jìn)行新方分析，提取到核心藥物組合12個(gè)，在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步挖掘得到6個(gè)新方組合。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，新處方多為行氣消積、疏風(fēng)解表、止咳平喘、化痰定驚類藥物。如新方1具有健脾消積、行氣導(dǎo)滯的作用，適用于小兒厭食、疳證等疾?。恍路?具有行氣止痛、殺蟲消積的作用，適用于乳食積滯、蟲積腹痛等疾??；新方3具有疏風(fēng)散寒、理氣化痰的作用，適用于小兒感冒、咳嗽等疾??；新方4具有降氣化痰、止咳平喘的作用，適用于小兒哮證、肺炎喘嗽等疾??；新方5具有清熱利濕，理氣活血的作用，適用于小兒遺尿、痄腮等疾??；新方6具有清熱化痰、安神定驚的作用，適用于小兒驚風(fēng)、夜啼等疾病。

4 結(jié) 語

綜上所述，《幼科發(fā)揮》的用藥有其規(guī)律和特點(diǎn)，書中“時(shí)刻顧護(hù)胃氣”及“從肝脾論治”等觀點(diǎn)具有重要指導(dǎo)作用，值得細(xì)心體會(huì)來掌握萬氏兒科學(xué)術(shù)思想的精髓。但需要注意的是，由于受到歷史條件的限制，該書所載方劑應(yīng)用了較多金石類、動(dòng)物類和劇毒類藥物，在臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，結(jié)合現(xiàn)代藥理知識(shí)有所取舍。此外，通過分析得出的新處方僅表示藥物之間的潛在關(guān)聯(lián)，其實(shí)用價(jià)值還有待于在臨床中進(jìn)一步驗(yàn)證。