孫詩雨，夏寧寧，邵 云，張春曉，藍信強

（1.青島大學(xué)附屬威海市立第二醫(yī)院，威海市婦幼保健院，山東 威海 264200；2.東莞市宜安科技股份有限公司，廣東東莞 523662）

唐氏綜合征是指由染色體異常（多了一條21 號染色體）導(dǎo)致的一種遺傳性疾病。此病是人類最早發(fā)現(xiàn)且最為常見的染色體畸變。我國是全球出生缺陷高發(fā)的國家之一，唐氏綜合征的發(fā)生率較高。在孕早期、孕中期對孕婦進行唐氏綜合征篩查是降低唐氏綜合征兒出生率的關(guān)鍵。目前，針對染色體非整倍體的篩查手段主要是血清學(xué)檢查和超聲檢查[1]。近年來，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測（No-invasive prenatal genetic testing）在產(chǎn)前唐氏綜合征的篩查中逐漸得到應(yīng)用[2]。本文主要是比較用無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測與傳統(tǒng)唐氏綜合征產(chǎn)前篩查（唐氏篩查）診斷唐氏綜合征的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

利用EXCEL 表統(tǒng)計遴選2017 年1 月至2018 年12月在我院進行孕期唐氏篩查的4235 例孕婦作為研究對象。其納入標準是：單胎妊娠；無吸煙史；無染色體異常或精神異常；病例資料完整；知悉本研究內(nèi)容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：存在多胎妊娠或染色體異常；近1 年內(nèi)有異體血制品輸入史；存在溝通障礙、意識障礙或精神障礙；中途退出本研究。這些孕婦的年齡為20 ～38 歲，平均年齡為（28.63±5.44）歲；其孕周為12 ～25 w，平均孕周為（18.42±2.63）w ；其中學(xué)歷為本科及本科以上、大專、高中及高中以下的孕婦分別有1500 例、2235 例、500 例。

1.2 方法

對本研究中4235 例孕婦進行無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的方法是：抽取其靜脈血5 mL，將血液標本置于抗凝試管中。對血液標本進行離心處理，分離出血漿，并對血漿進行低溫保存。提取血漿中的游離DNA，借助NIFTY技術(shù)構(gòu)建DNA 數(shù)據(jù)庫，并置備DNA 簇，邊合成邊測序，最后讀取數(shù)據(jù)庫，記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。對本研究中4235 例孕婦進行傳統(tǒng)唐氏篩查的方法是：采集其清晨空腹狀態(tài)下的外周靜脈血3 mL，不進行抗凝處理，在室溫下保存30 min。對血液標本進行離心處理（轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心時間為10 min），分離出血清。采用三聯(lián)法對血清進行檢測，記錄最終數(shù)據(jù)。

1.3 觀察指標

比較對4235 例孕婦進行無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測與傳統(tǒng)唐氏篩查時其唐氏綜合征高風(fēng)險的檢出率。其中21- 三體綜合征的高風(fēng)險切割值為1:270，18-三體綜合征的高風(fēng)險切割值為1:350[3]。觀察4235 例孕婦中進行無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測與傳統(tǒng)唐氏篩查的結(jié)果為唐氏綜合征高風(fēng)險孕婦的假陽性率。比較用產(chǎn)前基因檢測與傳統(tǒng)唐氏篩查診斷4235 例孕婦唐氏綜合征的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用2×2 析因設(shè)計對本研究中的數(shù)據(jù)進行處理，其中包含定性資料與定量資料，定性資料用% 表示，用χ2 檢驗（即重復(fù)測量方差分析），定量資料用±s表示，用t檢驗（即非參數(shù)檢驗），P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對4235 例孕婦進行無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測與傳統(tǒng)唐氏篩查時其唐氏綜合征高風(fēng)險的檢出率

對4235 例孕婦進行無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測時其唐氏綜合征高風(fēng)險的檢出率為0.68%，對其進行傳統(tǒng)唐氏篩查時其唐氏綜合征高風(fēng)險的檢出率為1.37%，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對4235 例孕婦進行無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測與傳統(tǒng)唐氏篩查時其唐氏綜合征高風(fēng)險的檢出率[%（例）]

2.2 唐氏綜合征高風(fēng)險孕婦的假陽性率

在4235 例孕婦中，進行無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測與傳統(tǒng)唐氏篩查的結(jié)果為唐氏綜合征高風(fēng)險的孕婦分別有29 例、58 例。用產(chǎn)前基因檢測診斷29 例孕婦唐氏綜合征的假陽性率為0.00%，用傳統(tǒng)唐氏篩查診斷58 例孕婦唐氏綜合征的假陽性率為34.48%，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 唐氏綜合征高風(fēng)險孕婦的假陽性率[例（%）]

2.3 用產(chǎn)前基因檢測與傳統(tǒng)唐氏篩查診斷4235例孕婦唐氏綜合征的效能

與用傳統(tǒng)唐氏篩查相比，用產(chǎn)前基因檢測診斷4235例孕婦唐氏綜合征的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 用產(chǎn)前基因檢測與傳統(tǒng)唐氏篩查診斷4235 例孕婦唐氏綜合征的效能（%）

3 討論

唐氏綜合征是一種先天性發(fā)育異常，由染色體異常所致。約有60% 的唐氏綜合征患兒會在胎內(nèi)流產(chǎn)，出生后存活的唐氏綜合征患兒會出現(xiàn)不同程度的智力落后、特殊面容、生長發(fā)育障礙或畸形（如身材矮小、關(guān)節(jié)彎曲、手指粗短、先天性心臟畸形）等表現(xiàn)。現(xiàn)階段，臨床上尚無治愈唐氏綜合征的手段。如何有效地降低唐氏綜合征兒的出生率是優(yōu)生優(yōu)育工作者關(guān)注的焦點。過去，臨床上常采用傳統(tǒng)唐氏篩查診斷唐氏綜合征。用該方法診斷唐氏綜合征雖然有一定的效果，但存在整體假陽性率偏高的問題。染色體核型分析是臨床上診斷唐氏綜合征最準確的手段，但需要借助羊水穿刺來取樣，具有一定的危險性，可增加孕婦宮內(nèi)流產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險。臨床研究表明，孕婦的外周靜脈血中包含大量胎兒游離的DNA，在妊娠5 周后即可檢測到[4-5]。這為無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的開展提供了依據(jù)。本研究的結(jié)果顯示，與用傳統(tǒng)唐氏篩查相比，用產(chǎn)前基因檢測診斷4235 例孕婦唐氏綜合征的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這說明，用無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測診斷唐氏綜合征可取得良好的效果。采用傳統(tǒng)唐氏篩查診斷唐氏綜合征的準確性一般，假陽性率與漏診率均較高[6]。有研究指出，用血清學(xué)指標診斷孕中期唐氏綜合征的準確率僅為60%～65%。無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測是近年來臨床上新興起的一種基因檢測技術(shù)，與染色體核型分析具有較高的相似性。用無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測診斷唐氏綜合征具有準確性高、無創(chuàng)、適用對象廣泛等優(yōu)點[7-8]。魏娜等[9]對689 例進行孕期唐氏篩查的孕婦進行研究，對其均實施無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測與傳統(tǒng)唐氏篩查，結(jié)果顯示，與用傳統(tǒng)唐氏篩查相比，用產(chǎn)前基因檢測診斷這些孕婦唐氏綜合征的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這與本研究的結(jié)果基本一致。

綜上所述，與用傳統(tǒng)唐氏篩查診斷唐氏綜合征相比，用無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測診斷此病的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均更高。