胡慧平

（山西省中西醫(yī)結合醫(yī)院腫瘤血液科，山西 太原 030001）

骨髓增殖性疾病是一組造血干細胞腫瘤增生性疾病，包括真性紅細胞增多癥、慢性粒細胞性白血病、原發(fā)性血小板增多癥、原發(fā)性骨髓纖維化癥四種疾病。該病在中老年人中的發(fā)病率較高[1]。該病主要的臨床特征為骨髓細胞異常增殖，患者可出現(xiàn)不明原因的發(fā)熱、食欲不振、體重急劇下降、免疫力低下等現(xiàn)象，還可出現(xiàn)眩暈、惡心嘔吐等癥狀。該病患者若未能得到及時有效的治療，可引發(fā)血栓或出血，甚至可引發(fā)白血病[2]。本研究主要是探討用羥基脲聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a 治療骨髓增殖性疾病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山西省中西醫(yī)結合醫(yī)院在2016 年1 月至2019年12 月期間收治的80 例骨髓增殖性疾病患者為研究對象。將其隨機均分為對照組和觀察組。對照組40 例患者的年齡為28 ～81 歲，平均年齡（63.18±3.37）歲；其病程為7 個月～5.5 年，平均病程（2.97±1.18）年；其中，有男26 例，女14 例；有17 例原發(fā)性血小板增多癥患者，有14 例真性紅細胞增多癥患者，有9 例原發(fā)性骨髓纖維化患者。觀察組40 例患者的年齡為29 ～82 歲，平均年齡（63.34±3.43）歲；其病程8 個月～6 年，平均病程（3.02±1.20）年；其中，有男23 例，女17 例；有18 例原發(fā)性血小板增多癥患者，有16 例真性紅細胞增多癥患者，有6 例原發(fā)性骨髓纖維化患者。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

用羥基脲片（規(guī)格：0.5 g/ 片，生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37021289）對對照組患者進行治療。該藥的用法為：口服，500 mg/d，分1 ～2次服用。用羥基脲片（用法與對照組患者相同）聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a 注射液（規(guī)格：135 μg：0.5 mL/支，生產(chǎn)企業(yè)：上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20040039）對觀察組患者進行治療。聚乙二醇干擾素α-2a 注射液的用法為：進行皮下注射，180 μg/次，1 次/周。兩組患者均連續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標

1）對比兩組患者的臨床療效。療效評定標準：顯效：經(jīng)治療，患者相關的臨床癥狀及體征消失或基本消失，其白細胞計數(shù)及血紅蛋白含量等指標改善的幅度超過60%。有效：經(jīng)治療，患者相關的臨床癥狀及體征均明顯改善，其白細胞計數(shù)及血紅蛋白含量等指標改善的幅度在30% ～60% 之間。無效：經(jīng)治療，患者相關的臨床癥狀及體征均未發(fā)生改變，其白細胞計數(shù)及血紅蛋白等指標未改善或改善的幅度不足30%。（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。2）觀察治療期間兩組患者不良反應的發(fā)生情況，包括食欲下降、頭暈頭痛、肌肉酸痛及輕度血小板減少等。3）記錄治療后兩組患者相關癥狀及指標好轉的時間，包括臨床癥狀好轉的時間、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)及血紅蛋白含量恢復正常的時間。4）對比治療前后兩組患者骨髓增殖性疾病癥狀及生活質量的變化情況。治療前及治療12 周后，分別采用骨髓增殖性疾病癥狀量表對兩組患者的臨床癥狀（包括發(fā)熱、眩暈、惡心嘔吐等）進行評估。該量表的分值為0 ～3 分?；颊叩姆e分越高，表示其骨髓增殖性疾病癥狀越嚴重。治療前及治療12 周后，分別采用生活質量綜合評定問卷-74（generic quality of life inventory-74，GQOL-74）對兩組患者的生活質量進行評估。該問卷包括一般健康狀態(tài)、軀體功能、心理功能、社會功能、物質生活及活力指數(shù)六個評價維度，分值為0 ～100 分?；颊逩QOL-74 的評分越高，表示其生活質量越好。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進行處理，計量資料用均數(shù)± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的對比

與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率較高，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的對比

2.2 治療期間兩組患者不良反應發(fā)生情況的對比

治療期間，與對照組患者相比，觀察組患者不良反應的總發(fā)生率較低，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療期間兩組患者不良反應發(fā)生情況的對比

2.3 治療后兩組患者相關癥狀及指標好轉時間的對比

經(jīng)治療，與對照組患者相比，觀察組患者臨床癥狀好轉的時間、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)及血紅蛋白含量恢復正常的時間均較短，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療后兩組患者相關癥狀及指標好轉時間的對比（d，± s）

表3 治療后兩組患者相關癥狀及指標好轉時間的對比（d，± s）

組別 臨床癥狀好轉的時間 白細胞計數(shù)恢復正常的時間 血小板計數(shù)恢復正常的時間 血紅蛋白含量恢復正常的時間觀察組（n=40） 15.09±1.24 14.15±0.43 15.53±0.71 10.07±2.70對照組（n=40） 19.39±2.14 18.25±1.32 18.92±2.76 16.38±2.85 t 值 10.99 18.67 7.52 10.16 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 治療前后兩組患者骨髓增殖性疾病癥狀量表的積分及GQOL-74 評分的對比

治療前，兩組患者骨髓增殖性疾病癥狀量表的積分及GQOL-74 的評分相比，P＞0.05。治療12 周后，兩組患者骨髓增殖性疾病癥狀量表的積分均低于治療前，其GQOL-74 的評分均高于治療前，P＜0.05；觀察組患者骨髓增殖性疾病癥狀量表的積分低于對照組患者，其GQOL-74 的評分高于對照組患者，P＜0.05。詳見表4。

表4 治療前后兩組患者骨髓增殖性疾病癥狀量表的積分及GQOL-74 評分的對比（分，± s）

表4 治療前后兩組患者骨髓增殖性疾病癥狀量表的積分及GQOL-74 評分的對比（分，± s）

評分項目 時間 對照組（n=40） 觀察組（n=40） t 值 P 值骨髓增殖性疾病癥狀量表的積分治療前 2.41±0.12 2.39±0.13 49.20 0.47治療12 周后 1.16±0.09 0.15±0.05 62.04 0.00 t 值 0.71 109.95 P 值 ＜0.05 ＜0.05 GQOL-74 評分治療前 75.32±6.87 75.29±6.72 0.01 0.98治療12 周后 89.68±4.10 82.51±4.66 7.30 0.00 t 值 11.35 5.58 P 值 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

以往臨床上在對骨髓增殖性疾病患者進行治療時，多采用單采血細胞、靜脈放血等方式去除其增多的血細胞，或用羥基脲等化療藥物抑制其骨髓的生長，以減輕其脾臟腫大的現(xiàn)象，縮小其脾臟的體積[3]。但上述的療法僅可減輕該病患者相關的臨床癥狀，不能有效地阻止其疾病的進展，并可導致其出現(xiàn)多種不良反應。研究發(fā)現(xiàn)，用上述的療法對骨髓增殖性疾病患者進行治療后，其仍會出現(xiàn)貧血、感染或進行性肝脾腫大等癥狀，并可發(fā)生急性白血病[4]。因此，臨床上在對該病患者進行治療時，應在避免其發(fā)生血栓或出血的同時延緩其疾病的進展，并有效地控制其外周血細胞的水平。

研究發(fā)現(xiàn)，用羥基脲聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a 治療骨髓增殖性疾病可取得較為理想的療效。羥基脲是一種細胞毒藥物，具有極強的抑制骨髓生長的作用。但停藥后患者的病情易復發(fā)，且用藥期間其不良反應較多。聚乙二醇干擾素α－2a 是一種抗病毒藥物。該藥的結構是在無生物學活性的聚乙二醇聚合體上連接一個干擾素蛋白質，故其穩(wěn)定性較強[5]。用該藥治療骨髓增殖性疾病不僅可直接抑制異常造血干細胞的克隆及骨髓纖維母細胞的增殖，還可有效地逆轉骨髓纖維化的進程，直接破壞患者體內的紅細胞和血小板，明顯減少其外周血中血小板及紅細胞的數(shù)量，從而可降低其出血及血栓等不良事件的發(fā)生率。長期應用該藥對骨髓增殖性疾病患者進行治療可有效改善其骨髓髓樣化生，縮小其脾臟的體積，并可逐漸降低其體內JAK2/V617F 基因的突變率，從而可在收獲良好療效的同時，增加其用藥的安全性。

本次研究的結果證實，用羥基脲聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a 治療骨髓增殖性疾病的效果顯著、安全性較高，可有效地改善患者的臨床癥狀，縮短其相關癥狀及體征恢復的時間，改善其生活質量。