孟柳明, 毛璐易, 何慕琰, 張秋燕

(常熟市第二人民醫(yī)院 兒科，江蘇 蘇州 215500)

支氣管炎在兒童中常見，通常為急性支氣管感染，臨床表現(xiàn)如咳痰、咳嗽、呼氣時間延長等，大多因細菌感染、病毒感染所致，癥狀易反復發(fā)作[1]。研究指出，早期給予糖皮質(zhì)激素，能使氣道反應性降低，對炎癥介質(zhì)產(chǎn)生有抑制作用，可盡早對炎癥反應予以控制，預防支氣管哮喘的發(fā)生[2]。然而，激素干預的療效存在個體性差異，部分患兒即便在規(guī)律用藥的情況下，也尚未獲得滿意療效[3]。因此，臨床需尋求有效指標，對激素干預療效進行預測，便于調(diào)整方案。降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)在小兒炎癥性疾病評價與診斷中應用廣泛，被證實與膿毒癥、細菌感染密切相關(guān)[4]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)白介素(IL)-8可促進中性粒細胞浸潤，引起氣道高反應性[5]?；诖?，本研究旨在明確PCT、CRP、IL-8聯(lián)合用于小兒支氣管炎激素干預療效預測中的價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇 納入我院2016年1月～2020年1月收治的支氣管炎患兒100例，其中男56例，女44例，年齡3～10歲，平均(7.42±1.38)歲；體重(13～33) kg，平均(20.39±6.35) kg；身高(58～89) cm，平均(72.24±5.79) cm；病程1～5個月，平均(3.15±1.02)個月，發(fā)病季節(jié)：10月至次年3月65例，4～9月35例；嚴重程度：輕度48例，中度41例，重度11例；順產(chǎn)70例；早產(chǎn)14例；窒息史4例；接種卡介苗95例。研究方案獲得倫理委員會批準，患兒家屬均知情同意。

1.2入組標準 納入標準：①支氣管炎診斷明確，伴有痰液增加、咳嗽等表現(xiàn)；②入院前無激素治療史；③治療前接受血清生化指標檢測；④未見肺功能低下；⑤發(fā)病后1周內(nèi)入院。排除標準：①合并肺結(jié)核、腫瘤、慢性咳嗽、矽肺等；②心功能低下；③肝、腎等臟器不全；④造血系統(tǒng)異常；⑤急性創(chuàng)傷。

1.3方法

1.3.1治療方法 兩組均由相同醫(yī)師進行治療，首先，針對患兒給予糾正電解質(zhì)與酸堿平衡、祛痰、抗感染等常規(guī)處理，其次，每次取布地奈德(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H20010552)1 mg，根據(jù)患兒體重給予1 ml/kg生理鹽水(0.9%氯化鈉)稀釋，行氧驅(qū)霧化吸入，10 min/次，2次/d，治療1周，觀察療效。

1.3.2分組方法 根據(jù)《現(xiàn)代實用兒科學》[6]中小兒支氣管炎的療效評價，評估患兒近期療效，并劃分為有效組、無效組。顯效：咳嗽、喘息、濕啰音、氣促等表現(xiàn)完全緩解；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，但未徹底緩解；無效：干預達7 d后，癥狀仍無改善。將顯效、有效者納入有效組，將無效者納入無效組。

1.3.3檢測方法 收集患兒人口學特征，包括年齡、性別、身高、體重、病程、發(fā)病季節(jié)、疾病嚴重程度、順產(chǎn)、早產(chǎn)、窒息史、接種卡介苗等，所有患兒在治療前均采集血樣，測定血清PCT、CRP、IL-8水平。取靜脈血3 ml，行離心處理，時間為10 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，將血清分離，置于低溫冰箱等待測定。PCT、CRP、IL-8均采用貝克曼庫爾特公司AU 5800及其配套試劑檢測，操作嚴格按照說明書進行。

2 結(jié) 果

2.1100例患兒療效分析 在100例患兒中，經(jīng)干預后治療無效22例(22.00%)，有效45例(45.00%)，顯效33例(33.00%)。分別納入有效組(n=78)、無效組(n=22)。兩組基礎資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2兩組血清PCT、CRP、IL-8比較 有效組血清PCT、CRP、IL-8含量較無效組顯著降低(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清PCT、CRP、IL-8比較

2.3血清PCT、CRP、IL-8對激素干預無效的預測價值 血清PCT、CRP、IL-8預測激素干預無效的曲線下面積(AUC)分別為0.715、0.758、0.747。當PCT>4.420 μg/L、CRP>16.945 mg/L、IL-8>14.840 ng/L時，會增加激素干預無效的風險。將三者聯(lián)合用于激素干預無效的預測時，其中一項判定為無效，則視為無效，最終提示，三者聯(lián)合預測的AUC為0.858，見表3。ROC曲線見圖1。

表3 血清PCT、CRP、IL-8對激素干預療效的預測價值

圖1 血清PCT、CRP、IL-8預測激素干預無效的ROC曲線

2.4三者聯(lián)合預測激素干預療效與臨床評估的一致性 三者聯(lián)合預測激素干預療效的靈敏度為89.74%，特異度為63.63%，準確率為84.00%，陽性預測值為89.74%，陰性預測值為63.64%，kappa檢驗提示其與臨床評估一致性為0.534(一致性一般)，見表4。

表4 三者聯(lián)合預測激素干預療效與臨床評估的一致性(例)

3 討 論

小兒支氣管炎的發(fā)生大多與環(huán)境、遺傳、感染等因素相關(guān)，病情遷延不愈，可進展成哮喘[7]。激素是治療該病的常用藥物，具有抗毒、抗過敏以及抗炎功效，具有見效快、療程短等優(yōu)勢。然而，部分患兒經(jīng)激素干預后，并未獲得理想效果，癥狀無改善，甚至加重[8]。為了提升療效，臨床需及時對激素干預療效進行預測，調(diào)整治療方案，改善預后。本研究結(jié)果顯示，在100例患者中，有22例經(jīng)激素干預后無效，無效率為22.00%，與既往結(jié)論[9]基本相符。激素干預療效受多種因素影響，如患兒體質(zhì)、病情嚴重度等，采取有效措施預測療效對提升治療效果而言非常重要[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，與無效者相比，有效者的血清PCT、CRP、IL-8含量更低，這表明PCT、CRP、IL-8在血清內(nèi)表達與激素干預療效存在一定關(guān)系。PCT在正常機體的血清中表達量非常低，當出現(xiàn)細菌感染時，其表達增高，且被認為與感染嚴重程度有關(guān)，感染越重，其在血清內(nèi)表達含量越高，預后往往欠佳[11]。在感染早期便可于血清內(nèi)測定到PCT，感染后6～12h可達峰值，半衰期約25～30 h[12]。在感染嚴重情況下，PCT在血清內(nèi)濃度可超過10 μg/L，其濃度與炎癥程度密切相關(guān)，待病情進一步控制后，炎癥有所緩解，其表達水平也相應下調(diào)[13]。CRP是用于評價細菌感染的常見標志物，經(jīng)肝細胞合成，相對分子質(zhì)量15000～140000，對溶酶體酶釋放有促進作用。研究指出其在正常機體的血清內(nèi)表達通常不超過3 mg/L，當發(fā)生炎癥損害時，因受到IL-1、IL-6等因子的刺激作用，可導致CRP表達上調(diào)[14]。CRP通常在炎癥損害后36～50 h達峰值，半衰期為4～7 h[15]。然而，該指標對細菌感染的診斷存在一定局限性，如當出現(xiàn)急性創(chuàng)傷、心血管疾病、癌癥等情況時，也可導致其在血清內(nèi)表達上調(diào)[16]。IL-8在中性粒細胞激活、趨化過程中發(fā)揮著重要作用，它可促進溶酶體釋放，并對炎癥進行誘導，導致組織損傷。有學者發(fā)現(xiàn)，小兒支氣管炎可致氣道上皮受到刺激，并對IL-8聚集有誘導作用，導致炎癥加重[17]。研究表明IL-8在血清內(nèi)含量上調(diào)對炎癥細胞游走、黏附有促進作用，對毛細支氣管炎的評價有重要意義[18]。本次結(jié)果提示，血清PCT、CRP、IL-8表達與支氣管炎患兒的激素干預療效密切相關(guān)，三者表達水平越低，提示干預有效率可能越高。

本研究通過繪制ROC曲線，發(fā)現(xiàn)三者對激素干預無效均有一定預測價值，且確定了最佳界值，分別為PCT>4.420 μg/L、CRP>16.945 mg/L、IL-8>14.840 ng/L時，無效可能性更高，提前對激素干預療效進行預測，調(diào)整方案予以治療。本研究結(jié)果顯示，三者聯(lián)合預測激素干預療效的敏感度較高，但特異度低于單一檢測，與臨床評估一致性一般，提示可將三者聯(lián)合用于篩查，但需注意假陽性，結(jié)合其他臨床特征進行評估，本研究中對納入患兒人口學資料進行分析，尚未見差異有統(tǒng)計學意義項目，但考慮資料還需進一步充實，因此不排除其他因素可能產(chǎn)生的偏倚，本研究選取的三項指標易于檢測，操作簡單，患兒耐受性良好，對機體無傷害，可為此類患兒的診治提供一定依據(jù)。

綜上，血清PCT、CRP、IL-8表達均與支氣管炎病情密切相關(guān)，可用于小兒支氣管炎激素干預療效的預測，便于盡早調(diào)整干預方案，改善預后。本研究局限性體現(xiàn)在觀察療程短，且樣本量少，同時未納入患兒更多臨床指標，可能存在一定偏倚，未來還需擴大樣本量、納入更多客觀指標，并建立預測模型，從而為小兒支氣管炎干預后療效評估提供更多可靠依據(jù)。