王成師，何中祥，蔣書鳳，濮 娟

（漣水縣人民醫(yī)院放療科，江蘇 漣水 223400）

食管癌（esophageal cancer）是臨床中常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，且致死率較高，已成為臨床研究的重點(diǎn)課題之一[1]。手術(shù)是臨床治療食管癌的首選方式，能取得一定的療效，但術(shù)后由于局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移導(dǎo)致遠(yuǎn)期生存率較低，其中縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率最高[2,3]。一旦發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，將無法采取手術(shù)切除的方式，一般給予放療的方式進(jìn)行治療，但療效不佳，可能與腫瘤體積大、中心血供差、放療敏感性差等因素有關(guān)[4,5]。因此，本研究結(jié)合2016 年12 月-2017 年12 月我院收治的66例食管癌患者臨床資料，探討同步放化療治療食管癌術(shù)后縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年12 月-2017 年12 月江蘇省漣水縣人民醫(yī)院經(jīng)篩查出現(xiàn)縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移且GTV＞40 cm3的食管癌術(shù)后患者66例，根據(jù)治療方式不同將33例接受單純?nèi)S調(diào)強(qiáng)放療者設(shè)為對(duì)照組，33例接受同步化療聯(lián)合三維調(diào)強(qiáng)放療者設(shè)為治療組。治療組中男性17例，女性16例；年齡45～70歲，平均年齡（58.48±6.31）歲；病變部位：中段病變20例，下段病變13例；分期：ⅡA 期4例，ⅡB 期7例，ⅢA 期9例，ⅢB 期13例。對(duì)照組中男性18例，女性15例；年齡45～72歲，平均年齡（59.05±6.62）歲；病變部位：中段病變19例，下段病變14例；分期：ⅡA 期6例，ⅡB 期6例，ⅢA 期7例，ⅢB 期14例。兩組性別、年齡、病變部位、分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者自愿參與研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①接受食管癌切除術(shù)；②術(shù)后經(jīng)影像學(xué)診斷為縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移且GTV＞40 cm3。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及其他系統(tǒng)惡性腫瘤；②存在認(rèn)知障礙或精神病史；③臨床資料不完善者。

1.3 方法 對(duì)照組僅接受單純?nèi)S調(diào)強(qiáng)放療：采用6MV X 線照射，單次量為1.8～2.0 Gy/次，1 次/d，5 次/周，總劑量50～60 Gy。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合同步化療：多西他賽+順鉑（TP）方案：第1 天，給予多西他賽（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110136）75 mg/m2；第1～3 天，給予順鉑（錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21020751）80 mg/m2。兩組患者均以28 d 為1 個(gè)周期，在放療過程中行相同方案2 周期化療方案，并在放療后行2 周期鞏固化療?；熯^程中若患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)先給予針對(duì)性的治療，并適當(dāng)調(diào)整藥物劑量。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療療效、生存情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 通過RECIST 1.1 版標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)客觀療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：①完全緩解：影像學(xué)檢查顯示病灶完全消失，且腫瘤標(biāo)志物正常，持續(xù)至少4周；②部分緩解：影像學(xué)檢查顯示病灶長(zhǎng)徑縮小≥30%，持續(xù)至少4 周；③疾病穩(wěn)定：影像學(xué)檢查顯示病灶長(zhǎng)徑縮小＜30%，或病灶長(zhǎng)徑增加＜20%；④疾病進(jìn)展：影像學(xué)檢查顯示病灶長(zhǎng)徑增加≥20%，或有新的病灶出現(xiàn)。有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%；疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較 治療組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組疾病控制率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療療效比較[n（%）]

2.2 兩組生存情況比較 治療組3 年生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組1 年生存率、2年生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組生存情況比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)主要為放射性氣管炎、放射性肺炎、胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制，均為1、2 級(jí)，無3、4 級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生。兩組放射性氣管炎、放射性肺炎、胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

食管癌患者早期無典型臨床癥狀，部分患者可能存在咽喉下部疼痛、胸骨后不適感，當(dāng)疾病發(fā)展至中期后，會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性吞咽困難癥狀，發(fā)展至晚期后會(huì)出現(xiàn)血行、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等，病變段可能出現(xiàn)炎癥或潰瘍，對(duì)患者的生命安全造成了嚴(yán)重的威脅[6]。目前手術(shù)是臨床治療食管癌的主要方式，但遠(yuǎn)期療效有限，主要原因就是局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其中縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率較高[7]。在食管癌根治術(shù)后行預(yù)防性放療能有效避免放療部位的復(fù)發(fā)，傳統(tǒng)臨床中大多采用二維放療，但放療過程中可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，三維調(diào)強(qiáng)放療已經(jīng)成為食管癌根治術(shù)后放療的主要方式，能夠根據(jù)影像學(xué)圖像重建腫瘤結(jié)構(gòu)，具有放療精度高、劑量控制準(zhǔn)確等優(yōu)勢(shì)，和二維放療相比不良反應(yīng)發(fā)生率有明顯下降，且多數(shù)為1 級(jí)、2 級(jí)，已成為臨床放療的主要方式[8]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)[9]，食管癌根治術(shù)后同步放化療明顯優(yōu)于單純放療，不僅能夠提高放療的敏感性，還能夠縮小腫瘤長(zhǎng)徑。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，同步放化療對(duì)部分縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的療效仍舊有限，推測(cè)可能是由于化療方案不佳導(dǎo)致的，因此選擇合理的化療方案是食管癌根治術(shù)縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移治療的關(guān)鍵[10]。

目前用于食管癌術(shù)后縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移治療的藥物類型較多，其中順鉑+氟尿嘧啶（PF）方案應(yīng)用較為廣泛，但該方案化療有效率低，且可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。有研究提出[11]，多西他賽在食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的治療中有較好的臨床療效，有效率高達(dá)80%，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，嚴(yán)重程度較輕。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)主要為放射性氣管炎、放射性肺炎、胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制，均為1、2 級(jí)，無3、4 級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生。兩組放射性氣管炎、放射性肺炎、胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示所有患者不良反應(yīng)均可耐受，無死亡病例，證明同步化療聯(lián)合三維調(diào)強(qiáng)放療方案治療食管癌術(shù)后縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者安全性較高。但臨床治療時(shí)應(yīng)當(dāng)注意雖然同步放化療能一定程度上降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及嚴(yán)重程度，但不良癥狀仍然存在，因此需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者各項(xiàng)生命指標(biāo)以及體征，根據(jù)患者的實(shí)際情況適當(dāng)調(diào)整放化療劑量，從而保證療效，改善患者預(yù)后[12-14]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組疾病控制率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組3 年生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組1 年生存率、2 年生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），由此可以看出，同步放療方案化療不僅能夠有效控制淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，還能夠進(jìn)一步延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，可作為臨床首選的治療方案之一[15,16]。

綜上所述，同步放化療可提高食管癌術(shù)后縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中GTV＞40 cm3者的局部控制率及生存率，不良反應(yīng)小，患者可耐受。