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        孟魯司特鈉對中重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效

        2021-11-18 09:19:00卓致遠栗春麗
        西北藥學雜志 2021年5期
        關鍵詞:白三烯特鈉孟魯司

        卓致遠,李 軍,2*,栗春麗,陳 娟

        (1.徐州市中心醫(yī)院,徐州 221009;2.徐州市醫(yī)學科學研究所,徐州 221006;3.蚌埠醫(yī)學院研究生院,蚌埠 233030)

        慢性阻塞性肺疾病(COPD)是目前呼吸內科最常見的疾病之一,病因與大量暴露于有毒顆?;驓怏w有關,其典型病理特征是氣道、肺泡慢性炎癥,黏液分泌增高,不完全可逆的氣流受限,臨床表現(xiàn)為慢性的咳、痰、喘等呼吸道癥狀,嚴重影響患者的生活質量,全球范圍內發(fā)病率高、死亡率高[1]。2014年“全球疾病負擔研究項”估計,預計到2020年,COPD將位居全球死亡原因的第3位[2]。同時,該病可能被周期性的氣道癥狀加重而分級,呈現(xiàn)反復加重態(tài)勢,稱之為慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)[1]。

        AECOPD發(fā)病因素具有多樣化,細胞層面研究顯示,急性加重期氣道內多種炎癥因子活化聚集,氣道炎癥持續(xù)加重[3]。既往一些研究表明,孟魯司特可有效降低COPD患者的血清炎癥因子,改善臨床癥狀,提高治療效果[4-5]。本研究選取80例中重度AECOPD患者,在常規(guī)治療的基礎上加用白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉,并在治療前后檢測并記錄患者的肺功能、慢性阻塞性肺疾病評估測試(CAT)評分、6 min步行試驗距離(6MWD)及血氣分析結果,旨在探討孟魯司特鈉對中重度AECOPD患者的療效。

        1 資料與方法

        1.1一般資料 選擇徐州市中心醫(yī)院(以下簡稱我院)收治的中重度非高齡AECOPD患者,診斷標準依照慢性阻塞性肺疾病診治全球策略(2019年修訂版)[1]。排除其他慢性氣道疾病,排除心、肝、腎等重要器官疾病,可配合肺功能檢查,肺通氣功能中度及重度減損(第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預計值 30%~79%),且入組前1周內未使用過白三烯受體拮抗劑者列入本研究。所有入組患者均知情同意并簽署知情同意書。共計80例,男女比例為53∶27,年齡為51~79歲,平均年齡為69.2歲。根據(jù)隨機數(shù)字表法均分為對照組和觀察組,每組40例。2組受試者性別和年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。所有入組患者在研究期間均無退出者,無失訪者。見表1。

        表1 2組患者一般資料

        1.2治療方法 住院期間對照組患者根據(jù)病情選擇使用抗生素、化痰藥物(如乙酰半胱氨酸泡騰片、福多司坦、氨溴索等)、擴張支氣管及平喘藥物(如多索茶堿、特布他林霧化、異丙托溴胺霧化等)、布地奈德霧化液霧化吸入和/或根據(jù)病情全身應用激素、氧療等常規(guī)治療。觀察組在對照組治療的基礎上加用孟魯司特鈉(本研究使用默沙東制藥公司產(chǎn)品順爾寧,規(guī)格:10 mg,國藥準字JJ20130047),每晚口服1粒,持續(xù)治療2周。

        1.3觀察指標 比較治療前及治療后2組患者的肺通氣功能指標差異、健康狀態(tài)及運動耐力評分改變和血氣分析結果的變化。主要觀察指標為:

        ①肺通氣功能測定:主要測定指標為FEV1、用力最大肺活量 (FVC),觀察指標為FEV1 /FVC百分比及FEV1占預計值百分比(FEV1%),以評價肺通氣功能障礙程度[6]。

        ②健康狀態(tài)評估:采用CAT評分評估患者治療前后的健康相關生活,包括咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、情緒6項主觀指標以及運動耐力、日常運動影響2項耐受力評價指標,患者根據(jù)自身情況,對每個項目做出相應評分(0~5分),CAT分值范圍為0~40分[7-8]。見表2。

        表2 CAT評分問卷

        ③運動耐力評估:采用6MWD測定方法,評估地點選擇呼吸內科病房內一段長50 m的平坦走廊,試驗前檢查患者的生命體征,確定其各項生命體征平穩(wěn),并確保不會干擾試驗結果,囑患者休息10 min以上后,在測試地點內往返行走6 min,監(jiān)測其在可耐受范圍內可以完成的最大步行距離[9]。

        ④血氣分析測定:治療前、后同一患者均于同一時間未活動狀態(tài)下、同一吸氧流量下抽取血氣分析,記錄二氧化碳及氧分壓,并評價氧合指數(shù)(即動脈氧分壓與吸入氧濃度百分比,PaO2/FiO2)。

        2 結果

        2.12組治療前后肺功能的分析

        2.1.12組治療前后FEV1%比較 治療前,2組FEV1%比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后2組的FEV1%均顯著高于治療前,且治療后觀察組的FEV1%顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(t=2.335,P<0.05)。見表3。

        表3 2組治療前后FEV1%比較

        2.1.22組治療前后FEV1/FVC比較 治療前,2組的FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組的FEV1/FVC均顯著高于治療前,且治療后觀察組的FEV1/FVC顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(t=2.300,P<0.05)。見表4。

        表4 2組治療前后FEV1/FVC比較

        2.22組治療前后CAT評分比較 治療前2組CAT評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后2組的CAT評分均顯著低于治療前,且治療后觀察組的CAT評分顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(t=3.79,P<0.05)。見表5。

        表5 2組治療前后CAT評分比較

        2.32組治療前后6MWD比較 治療前,2組的6MWD比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組的6MWD均顯著長于治療前,且觀察組顯著長于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(t=3.290,P<0.05)。見表6。

        表6 2組治療前后6MWD比較

        2.42組治療前后血氣分析結果比較 治療前,2組間的氧合指數(shù)及二氧化碳分壓比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,2組氧合指數(shù)均顯著高于治療前,且觀察組顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(t=2.103,P<0.05);治療后2組二氧化碳分壓均顯著下降,且觀察組下降更明顯,差異具有統(tǒng)計學意義(t=2.031,P<0.05)。見表7。

        表7 2組治療前后氧合指數(shù)及二氧化碳分壓比較

        3 討論

        COPD是呼吸內科最常見的慢性氣道疾病[10],該病慢性漸進性發(fā)展過程中常合并急性加重,其間氣道痙攣較穩(wěn)定期更加嚴重,導致缺氧及二氧化碳潴留加重,患者活動耐力減低,并嚴重影響患者的生活質量。基于此癥狀特點及病理生理情況,臨床常在急性加重期給予患者氧療、抗感染、化痰以及癥狀分層相適宜的抗炎、平喘治療[11]。從病理生理層面,在AECOPD 的氣道炎癥反應中,肺泡巨噬細胞、中性粒細胞等炎癥細胞被多通道激活,白三烯等多種炎性介質得以大量釋放,進而造成上述嚴重的臨床癥狀。因此,近年來,如何控制AECOPD炎癥因子釋放、降低氣道炎癥反應成為AECOPD藥物治療研究的熱點。

        半胱氨酰白三烯(CysLT)是一種重要的脂質炎性介質,是花生四烯酸(AA)代謝產(chǎn)物,在人體多系統(tǒng)尤其是呼吸系統(tǒng)疾病炎癥發(fā)展過程中起著重要的作用,可增加嗜酸粒細胞游走,增加黏液分泌,導致支氣管收縮[12]。研究已知,白三烯與過敏性鼻炎、支氣管哮喘密切相關,COPD與白三烯的關系亦有多項研究[13-15],國內外研究表明,白三烯在氣道和肺結構的破壞、加速中性粒細胞炎癥反應方面起到了重要的作用,在COPD 患者血中,白三烯E4(LTE4) 水平明顯高于健康對照組患者,且其水平與COPD嚴重程度相關[16-17]。劉海玲等[18]在對COPD穩(wěn)定期患者的研究中發(fā)現(xiàn),相較于健康人群,COPD患者尿中LTE4水平明顯較高,提示 CysLT 參與了COPD的發(fā)病過程。白三烯受體拮抗劑可拮抗氣道平滑肌等表面的白三烯受體,抑制白三烯的致炎、致喘作用,減輕氣道炎癥,改善氣道痙攣,減少痰液分泌;治療性研究顯示,其代表藥物孟魯司特鈉可降低AECOPD患者血清中炎癥反應相關細胞因子,提高患者肺功能,且具有較高的安全性[19-20]。此外,國外一項動物實驗表明,孟魯司特鈉還可改善激素治療不敏感,聯(lián)合用藥可提高抗炎平喘療效,縮短療程[21]。

        本研究發(fā)現(xiàn),肺功能輕度減損者癥狀較輕,治療及檢查依從性相對差,治療過程中干擾因素多,對結果可靠性影響較大;而極重度患者大多難以配合肺通氣功能檢查,6MWD試驗耐受性差,故本研究選取AECOPD患者中肺功能分級為中重度減損者,觀察組患者在常規(guī)治療的基礎上,加用孟魯司特鈉治療后,相較于常規(guī)治療的患者,其FEV1%、FEV1/FVC、CAT評分、6WMD及血氣分析好轉程度更顯著,與其他藥物協(xié)同治療,患者癥狀可得到更快好轉,住院時間縮短,促進了患者的康復。且每日口服1粒,治療簡單易行,本研究過程中未發(fā)現(xiàn)藥物不良反應,安全性較高,可被廣大AECOPD患者所接受。

        綜上所述,在中重度AECOPD患者的治療中,孟魯司特鈉可減輕患者的臨床癥狀,在通氣功能指標的好轉及Ⅱ型呼吸衰竭的糾正方面更加獲益,并在健康生活評分及活動耐力方面可獲得更大的改善,今后可考慮作為臨床治療AECOPD患者的規(guī)范路徑治療之一。但本研究亦存在不足,如持續(xù)時間尚短,且只評價了肺功能中重度減損的AECOPD患者的療效,存在樣本量較小等不足,仍需在今后的研究中進一步擴大樣本量,進一步追蹤AECOPD穩(wěn)定期患者的預后,深入探討孟魯司特鈉治療AECOPD患者的療效。

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