王 倩

(江蘇省中醫(yī)院溧陽分院·江蘇 溧陽 213300)

全身化療作為大多數(shù)惡性腫瘤的主要治療措施[1]，在帶來成效的同時，不可避免會引發(fā)多種不良反應(yīng)?；熕峦庵苌窠?jīng)毒性(CIPN)作為其常見的不良反應(yīng)之一，是化療藥物對外周神經(jīng)功能的損傷，并引發(fā)一系列與神經(jīng)功能紊亂有關(guān)的癥狀和體征[2]，其發(fā)生率僅次于化療所致的血液學(xué)毒性[3]，可能造成不可逆的損害。據(jù)統(tǒng)計，約20%～40%的癌癥患者在使用具有神經(jīng)毒性的化療藥物后會出現(xiàn)不同程度的CIPN[4]。通?？杀憩F(xiàn)為末梢感覺異常(包括痛、癢、灼燒感)、發(fā)麻及平衡失常，偶爾還可表現(xiàn)為運(yùn)動神經(jīng)癥狀、交感神經(jīng)受累或顱神經(jīng)病變表現(xiàn)，嚴(yán)重時可致殘，嚴(yán)重降低患者的日常生活質(zhì)量[5-6]。致CIPN的化療藥物主要有鉑類、紫杉類、長春堿類、硼替佐米等[7-9]。

因多數(shù)CIPN表現(xiàn)為四肢末梢的疼痛、癢、燒灼、麻木等感覺異?；蚧顒硬焕?，中醫(yī)將CIPN歸屬于“痹癥”“痿證”范疇。早在《素問·痹論》有云：“其不痛不仁者，病久入深，榮衛(wèi)之行澀，經(jīng)絡(luò)時疏，故不通。皮膚不營，故為不仁”。中醫(yī)認(rèn)為病機(jī)是正氣虧虛于內(nèi)，風(fēng)寒濕熱之外邪侵入機(jī)體，痹阻于關(guān)節(jié)肌肉筋絡(luò)，致氣血閉阻不通，筋脈關(guān)節(jié)失于濡養(yǎng)，從而發(fā)病[10]。本文旨在觀察中藥泡洗手足在防治CIPN中的成效。

1 臨床資料

1.1 一般資料 52例觀察對象為2018年9月—2020年9月在溧陽市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科住院診治的曾經(jīng)或正在使用含草酸鉑或紫杉醇類藥物化療的惡性腫瘤患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各26例。對照組男性17 例，女性9 例；平均年齡(61.10±8.77) 歲；KPS評分60～80分12 例，>80 分14 例；化療藥物使用：紫杉類12 例，奧沙利鉑12 例，紫杉類+奧沙利鉑2 例；CIPN分級：I 級5 例，II 級18 例，III級3 例。觀察組男性19 例，女性7 例；平均年齡(61.67±8.27) 歲；KPS評分60～80分14 例，>80 分12 例；化療藥物使用：紫杉類11 例，奧沙利鉑13 例，紫杉類+奧沙利鉑2 例；CIPN分級：I 級4 例，II 級19 例，III級3 例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①曾經(jīng)或是正在使用含草酸鉑或紫杉醇類化療藥物的惡性腫瘤患者； ②卡氏(KPS)評分≥60分；③年齡<80 歲； ④心、肺、肝、腎等重要臟器功能基本正常；⑤患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有可能引起末梢感覺異常的糖尿病、中樞或外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；②合并手、足皮膚病變的患者；③對中藥過敏者；④合并嚴(yán)重心、肝、腎、腦功能不全患者；⑤認(rèn)知能力喪失或嚴(yán)重精神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者；⑥依從性差的患者。

1.4 脫落標(biāo)準(zhǔn) ①患者要求退出治療；②治療過程中出現(xiàn)重要臟器如心、肺、肝、腎等功能異常；③藥物過敏；④治療時出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者；⑤依從性差者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn) ①不能嚴(yán)格按醫(yī)囑用藥者；②不能按時復(fù)診者；③資料不全影響療效、安全性評價者。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均曾經(jīng)或正在接受含有草酸鉑或紫杉類化療藥物的聯(lián)合化療方案。觀察組：應(yīng)用溫經(jīng)活血通絡(luò)中藥方泡洗手足。姜黃30 g，艾葉30 g，桑枝30 g，大血藤30 g，路路通30 g，紅花30 g，制川烏(先煎)10 g，裝入布袋中加水2 000 mL，煎煮30 min，將藥液加入泡洗治療器中，水溫38～42 ℃，泡洗雙手、雙足，每次泡洗約20 min，每晚1次。對照組： 僅溫水泡洗手足。治療周期為 2 個月。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：感覺異常、感覺減退、麻木感、疼痛感等癥狀完全消失；有效：CIPN分級下降1級以上，但未達(dá)到痊愈；無效：CIPN分級無下降或上升[11]?？傆行?痊愈率+有效率。

2.3 觀察指標(biāo) 1)外周神經(jīng)毒性：依據(jù)美國國立癌癥研究所(NCI)發(fā)布的神經(jīng)毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評定，0級：感覺正常；Ⅰ級：短時間內(nèi)感覺異常和(或)腱反射降低；Ⅱ級：感覺嚴(yán)重異常和(或)輕度無力；Ⅲ級：不能忍受的感覺異常和(或)顯著運(yùn)動障礙；Ⅳ級：癱瘓。2)生活質(zhì)量評分：按卡氏評分法[12-13]進(jìn)行評估。3)安全性：觀察用藥過程不良反應(yīng)。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料行χ2檢驗，等級資料行秩和檢驗，計量資料行t檢驗。P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

3.2 兩組患者治療前后周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)分級比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)分級比較(例)

3.3 兩組患者治療前后生存質(zhì)量評分比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較(例)

3.4 藥物不良反應(yīng) 通過臨床觀察，未發(fā)現(xiàn)有與中藥泡洗手足有關(guān)的不良反應(yīng)。

4 討論

外周神經(jīng)毒性(CIPN)作為化療藥物的常見不良反應(yīng)之一，相比惡性腫瘤本身的治療，尚沒有得到足夠的重視。一方面，CIPN的評定標(biāo)準(zhǔn)尚未完全統(tǒng)一和明確，治療目標(biāo)難以明確；另一方面，目前針對性的臨床研究均規(guī)模較小，隨機(jī)、雙盲、對照臨床研究極少，難以得到廣泛認(rèn)可的結(jié)論；且對其發(fā)病機(jī)制探討不足，難以指導(dǎo)臨床。日常臨床工作中，為防治CIPN，多數(shù)醫(yī)者常選擇維生素E、還原型谷胱甘肽[14-15]、甲鈷胺[16]等西藥；也常采用如停用引起CIPN的藥物一段時間，嚴(yán)格把控輸液速度、盡量選擇中心靜脈輸注藥物，局部熱敷等措施[17]；宣教患者避免寒冷刺激，戴棉質(zhì)手套、腳套、溫水刷牙、忌食生冷等物理方法，但均收效甚微；且同類研究結(jié)論存在差異，故臨床使用時存在爭議。

中醫(yī)認(rèn)為CIPN歸因于化療傷正，正虛于內(nèi)，外有風(fēng)寒濕熱之外邪侵襲，痹阻于關(guān)節(jié)肌肉筋骨，經(jīng)脈瘀阻發(fā)病，其發(fā)生發(fā)展包括“虛”“邪”“寒”“瘀”多個病理因素，故治療常以“補(bǔ)虛”“祛邪”“溫經(jīng)”“活血”之法。

本研究中以溫經(jīng)活血通絡(luò)為法制定中藥泡洗方，方中艾葉、制川烏溫經(jīng)散寒，共為君藥；姜黃、大血藤、紅花養(yǎng)血活血、舒筋活絡(luò)，共為臣藥；路路通、桑枝祛風(fēng)活絡(luò)、利水除濕，通利關(guān)節(jié)，為佐藥；諸藥配伍，共奏養(yǎng)血活血、溫經(jīng)通絡(luò)之功，局部外用使藥效直達(dá)病所。本研究證實應(yīng)用溫經(jīng)活血通絡(luò)中藥方泡洗手足可以降低CIPN的分級，提高卡氏評分，且未出現(xiàn)與中藥泡洗手足有關(guān)的不良反應(yīng)，極大程度地改善了患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣使用。