亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        無高危家族史卵巢癌胚系基因BRCA突變及臨床病理特點(diǎn)*

        2021-11-17 02:56:52劉翔宇王靈芝崔竹梅
        關(guān)鍵詞:研究

        寧 瑩,田 甜,劉翔宇,王靈芝,韓 毅,崔竹梅

        (青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,青島 266003)

        卵巢癌(ovarian cancer,OC)發(fā)病率居?jì)D科惡性腫瘤第3位,病死率居第1位[1]。卵巢癌患者中僅5%~10%為遺傳性[2],更多的卵巢癌患者不具有任何乳腺癌或卵巢癌家族史,且相當(dāng)一部分比例的乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA)突變發(fā)生在此類患者中。即使是沒有惡性腫瘤家族史的患者,存在BRCA1突變的情況下,80歲之前罹患乳腺癌或卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)也高達(dá)76%~90%,存在BRCA2突變的情況下,該風(fēng)險(xiǎn)為63%~89%[3]。現(xiàn)階段BRCA突變與家族性卵巢癌臨床病理特點(diǎn)的研究較深入,而無高危家族史卵巢癌患者BRCA突變與臨床病理及預(yù)后關(guān)系則較少被關(guān)注。本研究對無高危家族史卵巢癌患者BRCA突變情況進(jìn)行檢測,探索BRCA突變與臨床病理相關(guān)性,并進(jìn)一步分析影響無高危家族史卵巢癌預(yù)后的影響因素。

        1 資料與方法

        1.1 研究對象 選取2017年6月至2019年6月青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的無高危家族史卵巢癌患者95例。納入標(biāo)準(zhǔn):病理證實(shí)為原發(fā)性卵巢癌患者;直系三代血親內(nèi)無乳腺癌或卵巢癌病史;患者本人無乳腺癌病史?;仡櫡治鱿嚓P(guān)臨床數(shù)據(jù),包括發(fā)病年齡;是否絕經(jīng)、絕經(jīng)年齡;惡性腫瘤家族史;術(shù)前CA125、HE4水平、腹水量;手術(shù)方式、手術(shù)病理分期、分化程度、病理類型;化療方案及療程;復(fù)發(fā)及預(yù)后情況。95例患者中5例因年齡較大難以耐受手術(shù)或自身原因進(jìn)行穿刺活檢未行手術(shù)治療,且此5例均為BRCA非突變患者,其余90例均接受了全面分期手術(shù)或腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。但BRCA非突變組有2例因盆腹腔粘連及高齡等原因未行淋巴結(jié)清掃。通過隨訪獲取95例患者術(shù)后無進(jìn)展生存期(progress free survival,PFS)及總生存期(overall survival,OS),隨訪內(nèi)容包括化療療程、效果、復(fù)發(fā)情況及生存情況。本研究得到青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

        1.2 BRCA突變檢測 獲得患者的知情同意后,抽取患者外周靜脈血2mL,置入含EDTA的抗凝管,直接提取DNA或于-80℃超低溫冰箱中保存?zhèn)溆谩2捎枚鷾y序技術(shù)(Next Generation Sequence,NGS)檢測胚系BRCA突變情況。

        2 結(jié) 果

        2.1 BRCA突變組與非突變組術(shù)前一般資料 95例無高危家族史卵巢癌患者中,BRCA突變率11.6%(11/95),其中BRCA1突變率6.3%(6/95),BRCA2突變率5.3%(5/95),BRCA非突變患者84例。BRCA突變組的平均發(fā)病年齡為(56.73±12.21)歲,非突變組(53.29±14.48)歲,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.453)。BRCA非突變組相較于突變組有更高比例的腫瘤家族史,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.684)。兩組治療前腫瘤標(biāo)記物CA125、HE4水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為1.000、0.742)。但BRCA突變組相較于非突變組治療前大量腹水患者少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.014),見表1。

        表1 BRCA突變組與非突變組患者的一般資料

        2.2 治療資料 BRCA突變組與非突變組的腫瘤分期、腫瘤分級(jí)、腫瘤類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及手術(shù)滿意度均無顯著差異(P>0.05)。BRCA突變組11例(100.0%)均為漿液性癌,非突變組有60例(71.4%)為漿液性癌,其余24例包括透明細(xì)胞癌、內(nèi)膜樣癌、小細(xì)胞癌、癌肉瘤等。兩組術(shù)后輔助性化療敏感率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.030),證明BRCA突變組患者有更高比例對術(shù)后化療敏感,見表2。

        表2 患者BRCA突變組與非突變組治療情況比較

        2.3 隨訪及預(yù)后 BRCA突變組隨訪時(shí)間為10~32個(gè)月,中位隨訪時(shí)間為22個(gè)月,非突變組隨訪時(shí)間為1~32個(gè)月,中位隨訪時(shí)間為16個(gè)月。隨訪期間,BRCA突變組2例(18.2%)出現(xiàn)復(fù)發(fā),非突變組45例(53.6%)出現(xiàn)復(fù)發(fā),BRCA突變組的復(fù)發(fā)率低于非突變組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.051)。BRCA突變組與非突變組的中位PFS為22個(gè)月和18個(gè)月。

        利用Kaplan-Meier對影響無高危家族史卵巢癌患者PFS的因素進(jìn)行單因素分析,結(jié)果顯示BRCA突變(P=0.022)(圖1A)、發(fā)病年齡(P=0.003)、初治腹水量(P=0.003)、腫瘤分期(P=0.003)、化療敏感性(P<0.001)、手術(shù)滿意度(P=0.001)對患者PFS影響有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步對上述6項(xiàng)因素進(jìn)行Cox回歸分析,結(jié)果顯示僅化療敏感性為患者PFS的獨(dú)立影響因素(OR=12.61,95%CI為4.69~33.90,P<0.001)。

        利用Kaplan-Meier對影響無高危家族史卵巢癌患者OS的因素進(jìn)行單因素分析,結(jié)果顯示BRCA突變對OS無顯著影響(P=0.241)(圖1B),初治腹水量(P=0.003)、腫瘤分期(P=0.042)、手術(shù)滿意度(P<0.001)、化療敏感性(P<0.001)對OS影響具有顯著性意義(圖2)。進(jìn)一步對上述4項(xiàng)因素進(jìn)行Cox回歸分析,結(jié)果顯示初治腹水量、手術(shù)滿意度、化療敏感性為患者OS的獨(dú)立影響因素,見表3。而腫瘤分期的影響無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.133)。

        圖1 無高危家族史卵巢癌患者BRCA突變PFS(A)及OS(B)的影響

        圖2 無高危家族史卵巢癌患者臨床病理資料對總生存期(OS)的影響分析

        表3 影響無高危家族史卵巢癌OS的多因素分析

        3 討 論

        對卵巢癌BRCA基因突變的相關(guān)研究成為近年來的研究熱點(diǎn)。由于突變患者常有家族聚集性發(fā)病,既往對卵巢癌BRCA基因突變的研究常聚焦于家族性卵巢癌患者,但有相當(dāng)比例的BRCA突變患者無高危家族史。一項(xiàng)澳大利亞卵巢癌隊(duì)列中80.6%患者無高危家族史,其中BRCA突變陽性率為9.9%,占總BRCA突變?nèi)巳?4%[4]。日本的一項(xiàng)研究中,在沒有癌癥家族史的患者中觀察到7.4%突變率[5]。陶陶等[6]研究發(fā)現(xiàn),國內(nèi)無高危家族史卵巢癌患者BRCA突變率為12.5%,劉偉玲等[7]對68例散發(fā)性高級(jí)別漿液性卵巢癌患者的研究發(fā)現(xiàn),BRCA基因突變率為22%。本研究中這一突變率為11.6%,與陶陶等的研究接近,略高于國外的部分研究,這可能是種族的差異性導(dǎo)致,也需更大樣本量進(jìn)行證實(shí)。

        在BRCA突變患者臨床特征研究中,本研究發(fā)現(xiàn)無高危家族史的BRCA突變卵巢癌患者大多表現(xiàn)為漿液性組織學(xué)亞型及一線鉑類化療敏感的特征,這與非選擇性BRCA突變卵巢癌患者特點(diǎn)較為一致[8-16]。Hasmad等[8]發(fā)現(xiàn),BRCA1或BRCA2中生殖系改變最重要的預(yù)測因子是家族中乳腺癌或卵巢癌病例數(shù)和漿液性組織學(xué)亞型。而對于無高危家族史的卵巢癌患者,漿液性組織學(xué)亞型可能成為BRCA突變最主要的預(yù)測因素之一。Ellison等[17]發(fā)現(xiàn),在一線或鉑敏感復(fù)發(fā)患者中,約7%的卵巢癌患者存在BRCA1/2致病性變異。Tan等[14]研究發(fā)現(xiàn),與非遺傳性卵巢癌患者相比,BRCA突變卵巢癌患者對第二和第三個(gè)周期鉑類化療的反應(yīng)、更長的治療自由間隔(TFI)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異。Wu等[12]也觀察到在接受晚期化療的患者中BRCA突變患者比例有增加的趨勢,并且發(fā)現(xiàn)在BRCA突變?nèi)巳褐校\斷年齡越小,鉑敏感性越高。本研究中無高危家族史的BRCA突變卵巢癌患者對一線鉑類化療更敏感,但對于第二、三周期的化療反應(yīng)尚需更長期的觀察分析。此外,本研究還發(fā)現(xiàn)BRCA突變組患者初治前腹水量少的患者比例更高。You等[18]對非選擇卵巢癌患者的研究發(fā)現(xiàn),腹水量與BRCA突變間無顯著聯(lián)系。Petrillo等[19]在對273例高級(jí)別晚期漿液性卵巢癌的研究中也未發(fā)現(xiàn)腹水與BRCA突變間的聯(lián)系,與本研究結(jié)論有所不同。究其原因可能是本研究的研究對象為無高危家族史卵巢癌患者,不同于以上兩研究,但本研究中BRCA突變的卵巢癌患者樣本量不足也可能是造成差異的原因。因此,對于腹水量與BRCA突變在無高危家族史卵巢癌中的關(guān)系的研究仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行分析研究。

        既往文獻(xiàn)對BRCA突變卵巢癌預(yù)后研究存在爭議。文獻(xiàn)表明[20-22],攜帶BRCA突變的卵巢癌患者接受聯(lián)合治療的效果優(yōu)于非突變患者,且突變對患者PFS及OS均有益處。也有文獻(xiàn)提出BRCA1突變不是上皮性卵巢癌患者的預(yù)后因子[23]。而在本研究中,BRCA突變組對化療更為敏感,這可能是由于在對BRCA突變卵巢癌患者使用鉑類等化療藥物治療時(shí),BRCA基因突變可導(dǎo)致DNA修復(fù)障礙,腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)能力同樣被減弱[24],在盡可能對患者進(jìn)行滿意的減瘤手術(shù)后,對一線鉑類化療更為敏感的患者PFS較長,但BRCA突變并未表現(xiàn)出對PFS的獨(dú)立影響性。腫瘤分期對OS并未表現(xiàn)出顯著影響,造成此結(jié)果的原因可能為本研究對卵巢癌患者隨訪時(shí)間尚短,不能完全展現(xiàn)出腫瘤分期對卵巢癌患者遠(yuǎn)期生存的影響。

        綜上所述,BRCA基因在無高危家族史卵巢癌中依然有一定的突變比例,應(yīng)注重對卵巢癌患者廣泛的BRCA基因篩查。初治時(shí)腹水少、漿液性癌及對一線鉑類化療敏感可能成為無高危家族史卵巢癌患者BRCA突變的預(yù)測因素,在無高危家族史卵巢癌患者中BRCA突變患者有更長的PFS,但并未發(fā)現(xiàn)其對OS的顯著影響。對無高危家族史卵巢癌BRCA基因突變的研究仍需加大樣本量進(jìn)行全面探索,為診治提供依據(jù)。

        猜你喜歡
        研究
        FMS與YBT相關(guān)性的實(shí)證研究
        2020年國內(nèi)翻譯研究述評(píng)
        遼代千人邑研究述論
        視錯(cuò)覺在平面設(shè)計(jì)中的應(yīng)用與研究
        科技傳播(2019年22期)2020-01-14 03:06:54
        關(guān)于遼朝“一國兩制”研究的回顧與思考
        EMA伺服控制系統(tǒng)研究
        基于聲、光、磁、觸摸多功能控制的研究
        電子制作(2018年11期)2018-08-04 03:26:04
        新版C-NCAP側(cè)面碰撞假人損傷研究
        關(guān)于反傾銷會(huì)計(jì)研究的思考
        焊接膜層脫落的攻關(guān)研究
        電子制作(2017年23期)2017-02-02 07:17:19
        欧美亚洲尤物久久综合精品 | 亚洲avav天堂av在线网爱情| 国产爆乳无码一区二区麻豆| 55夜色66夜色国产精品视频| 亚洲成人777| 国产精品久久久精品三级18| 亚洲精品中文字幕一二| av无码精品一区二区三区| 蜜臀av 国内精品久久久| 亚洲AV综合久久九九| 粗大挺进孕妇人妻在线| 免费国产自拍在线观看 | 少妇的肉体k8经典| 91热视频在线观看| 亚洲一区二区三区乱码在线| 99久久免费看精品国产一| 久久精品国产99国产精偷| 国产精品福利自产拍久久| 最新国产成人综合在线观看| 少妇熟女天堂网av天堂| 中文字幕日韩人妻在线视频| 无码精品黑人一区二区三区| 国产精品网站夜色| 蜜桃视频成年人在线观看| 亚洲国产精品无码久久一线| 国产精品伦一区二区三级视频 | 国产欧美成人| 久久久精品2019免费观看| 国产一区二区三区探花| 亚洲国产精品无码久久一线| 中文字幕日本最新乱码视频| 国产精品成人av电影不卡| 国产91会所女技师在线观看| 国产精品99精品无码视亚| 国产另类综合区| 日本熟妇免费一区二区三区| 欧美老肥婆牲交videos| 国产精品视频一区二区噜噜| 经典女同一区二区三区| 国产亚洲精品国产精品| 老外和中国女人毛片免费视频|