崔 佳，王 霞，張明明，趙 培，楊艷艷，袁曙光

(河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊 050051)

抗磷脂抗體是一種機(jī)體自身免疫性抗體，抗磷脂綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病患者多呈陽性表達(dá)[1]?？沽字贵w主要由抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白I抗體和狼瘡抗凝物組成。相關(guān)研究表明，抗磷脂抗體與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有關(guān)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)指連續(xù)3次或3次以上在妊娠28周內(nèi)胎兒的丟失，此類患者的抗磷脂抗體陽性表達(dá)率可高達(dá)20%，且抗體滴度隨著流產(chǎn)次數(shù)的增加而增高[2-3]。目前，臨床針對抗磷脂抗體陽性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者主要為抗凝治療，但效果并不理想。近年越來越多的研究表明，中藥可調(diào)節(jié)抗磷脂抗體陽性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者體內(nèi)激素水平，聯(lián)合西藥治療可提高妊娠率[4-6]。張穎等[7]研究認(rèn)為，補(bǔ)腎健脾安胎湯輔助治療習(xí)慣性流產(chǎn)可改善妊娠結(jié)局。本研究結(jié)合患者病情特點(diǎn)及以往研究證據(jù)，探討了補(bǔ)腎健脾安胎湯聯(lián)合西藥治療抗磷脂抗體陽性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 連續(xù)選擇2017年6月—2019年10月在河北省人民醫(yī)院治療的抗磷脂抗體陽性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者120例，均行B超檢查確認(rèn)為宮內(nèi)妊娠，追問既往史均為連續(xù)3次或3次以上在妊娠28周內(nèi)胎兒丟失，此次就診前均未接受其他方式治療，患者對研究知情同意。排除患有嚴(yán)重的心腦血管等疾病而危及生命者，對所用藥物過敏者，患有精神方面疾病而不配合治療者，拒絕入組者。根據(jù)治療方式的不同將患者分為2組：對照組60例，年齡26～38(30.8±3.3)歲，流產(chǎn)次數(shù)2～7(3.6±1.3)次，孕期33～106(58.1±19.2)d。觀察組60例，年齡24～35(29.3±3.4)歲，流產(chǎn)次數(shù)1～5(3.3±1.3)次，孕期30～107(58.2±20.3)d。2組患者年齡、流產(chǎn)次數(shù)、孕期比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)河北省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)[(2020)科研倫審第(126)號]。

1.2治療方法 2組患者均給予葉酸片(煙臺中洲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093829，規(guī)格：0.4 mg×84片)0.4 mg/d口服。對照組給予低分子肝素(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060191，規(guī)格：0.5 mL∶5 000 AXa單位)皮下注射，1支/次，2次/d；阿司匹林腸溶片(石藥集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字H13023635，規(guī)格：25 mg×100片/瓶)口服，2片/次，1次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎健脾安胎湯治療，組方：黃芪15 g、山藥15 g、菟絲子15 g、桑寄生15 g、黨參15 g、白術(shù)15 g、旱蓮草15 g、山茱萸15 g、熟地10 g、白芍10 g、杜仲10 g、續(xù)斷10 g、甘草3 g，每天1劑，水煎分早、晚服。2組均治療8周。

1.3觀察指標(biāo) ①分別于治療前后取靜脈血檢測2組患者雌二醇、孕酮水平。②記錄2組患者抗心磷脂抗體和抗β2糖蛋白Ⅰ抗體轉(zhuǎn)陰率。③治療8周后評定療效，患者癥狀體征消失，B超顯示胚胎發(fā)育、子宮大小與停經(jīng)時間相符為顯效；患者癥狀體征明顯改善，胚胎發(fā)育、子宮大小與停經(jīng)時間基本相符為有效；患者腰腹疼痛加重，陰道出血不止或流產(chǎn)為無效。④記錄2組患者惡心嘔吐、腹部不適、凝血功能異常等并發(fā)癥發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.12組患者治療前后血清雌二醇、孕酮水平比較治療后2組血清雌二醇、孕酮水平均顯著增高(P均<0.05)，且治療后觀察組血清雌二醇、孕酮水平均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組抗磷脂抗體陽性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者治療前后雌二醇、孕酮水平比較

2.22組患者抗磷脂抗體轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組患者抗心磷脂抗體和抗β2糖蛋白Ⅰ抗體轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組抗磷脂抗體陽性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者治療8周后抗磷脂抗體轉(zhuǎn)陰情況比較 例(%)

2.32組患者治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組抗磷脂抗體陽性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者治療8周后效果比較 例(%)

2.42組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組抗磷脂抗體陽性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

目前，抗磷脂抗體陽性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生機(jī)制主要集中于抗磷脂抗體異常引起的凝血功能障礙，導(dǎo)致子宮動脈血栓形成，因此臨床上常用阿司匹林和低分子肝素等抗凝藥物治療[8-9]。阿司匹林有抑制環(huán)氧酶的活性和降低血栓素A2水平的作用，能阻止血小板聚集和釋放凝血因子，有較好抗凝血功效[10]；低分子肝素能夠改善子宮內(nèi)膜血管的微循環(huán)，提高胚囊部位的血流灌注，其聯(lián)合丙種球蛋白治療可降低復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血清IL-10和IL-17水平，減輕炎癥反應(yīng)；還可提高IgG、IgA和IgM水平，改善免疫功能，具有較好的保胎效果[11]。但二者聯(lián)合應(yīng)用對部分妊娠者仍然無效，因此臨床迫切需要更為有效的治療策略。

中醫(yī)認(rèn)為腎為先天之本，腎藏精，主生殖發(fā)育，腎精充足才能促進(jìn)人體的生長發(fā)育與生殖，腎氣虧虛則可嚴(yán)重影響胎兒的生存狀態(tài)[12]；脾為后天之本，主運(yùn)化機(jī)體水谷精微，脾虛則運(yùn)化失職，氣血生化不足，無以充養(yǎng)腎精，導(dǎo)致腎精虧虛[13]。脾腎臟腑功能失調(diào)，運(yùn)化失司，可導(dǎo)致胞宮失養(yǎng)，系胎無力，而致胎萎不長，乃至流產(chǎn)[14-15]。故腎虛脾弱、氣血不足是致使母不蔭胎, 胎失所系的主要因素, 治療應(yīng)以補(bǔ)腎健脾、養(yǎng)血安神為主[16-17]。補(bǔ)腎健脾安胎湯方中黃芪補(bǔ)氣升陽；白芍、熟地健脾生血、清熱涼血；白術(shù)、黨參合用益氣健脾、攝血固胎；杜仲、桑寄生、菟絲子滋補(bǔ)肝腎、安胎；山藥、續(xù)斷補(bǔ)腎健脾、益氣安胎；甘草能調(diào)和諸藥。諸藥合用，具有補(bǔ)脾益腎、利血安胎、安神平燥之效。本研究結(jié)果表明，觀察組患者抗心磷脂抗體和抗β2糖蛋白I抗體轉(zhuǎn)陰率、治療總有效率均明顯高于對照組，并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組。提示補(bǔ)腎健脾安胎湯聯(lián)合西醫(yī)治療較單純西醫(yī)治療可明顯促進(jìn)抗磷脂抗體轉(zhuǎn)陰，提高治療總有效率，且可減少并發(fā)癥發(fā)生。

相關(guān)研究表明，孕酮、雌二醇和人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)水平和T淋巴細(xì)胞亞群水平與反復(fù)自然流產(chǎn)均有關(guān)系[18]。其中妊娠初期雌二醇和孕酮水平對妊娠結(jié)局有明顯影響，二者水平低下往往提示妊娠結(jié)局不佳[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組雌二醇和孕酮水平均顯著提高，且治療后觀察組均顯著高于對照組，說明補(bǔ)腎健脾安胎湯聯(lián)合西醫(yī)治療可調(diào)節(jié)雌二醇和孕酮水平，從而促進(jìn)胎兒正常發(fā)育。

綜上所述，補(bǔ)腎健脾安胎湯聯(lián)合西醫(yī)治療可有效促進(jìn)抗磷脂抗體陽性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者抗磷脂抗體轉(zhuǎn)陰，提高雌二醇、孕酮水平，維持妊娠狀態(tài)，且可降低并發(fā)癥發(fā)生率，臨床中可根據(jù)患者情況辨證應(yīng)用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。