高宏亮 張維革 曲湛梅 王世偉 王春雷

靈寶市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南省靈寶市 472500

腦卒中后癲癇是指患者既往無癲癇病史，在卒中后一定時間內(nèi)出現(xiàn)癲癇發(fā)作，排除其他腦部結(jié)構(gòu)和代謝性疾病，腦電圖能監(jiān)測到癇樣放電[1-2]。腦卒中后癲癇是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，與卒中后神經(jīng)功能損傷關(guān)系密切。研究[3]顯示，55%的成人癲癇均由卒中引起，卒中后癲癇會加重患者病情，進而影響其生存質(zhì)量，若癲癇得不到控制甚至會威脅患者生命安全。目前，藥物治療仍是臨床上治療癲癇患者的主要方法，現(xiàn)有的抗癲癇藥物較多，不同藥物療效存在一定差異，奧卡西平、左乙拉西坦均可用于治療卒中后癲癇發(fā)作患者，但二者聯(lián)合治療的效果尚不明確[4]。為探討奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療對卒中后癲癇患者腦電圖及癲癇發(fā)作的影響，本研究選取63例患者進行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2020年1月我院收治的卒中后癲癇發(fā)作患者63例為研究對象。納入標準：(1)符合《內(nèi)科學》中關(guān)于卒中后癲癇的診斷標準；(2)年齡≤70歲；(3)對本研究治療藥物不過敏；(4)患者或其家屬簽署治療研究知情同意書。排除標準：(1)有癲癇病史；(2)合并惡性腫瘤；(3)合并嚴重基礎(chǔ)性疾病；(4)妊娠期、哺乳期患者；(5)認知功能障礙患者。按入院順序?qū)⒒颊叻殖蓪φ战M和聯(lián)合組。對照組患者31例，男18例、女13例；年齡37～70歲，平均(53.81±4.94)歲；其中腦梗死患者21例、腦出血患者10例；癲癇單純發(fā)作12例、癲癇復(fù)雜發(fā)作9例、癲癇全身發(fā)作10例。聯(lián)合組患者32例，男19例、女14例；年齡35～69歲，平均(53.81±4.97)歲；其中腦梗死患者21例、腦出血患者11例；癲癇單純發(fā)作14例、癲癇復(fù)雜發(fā)作8例、癲癇全身發(fā)作10例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 (1)對照組患者口服奧卡西平(Novartis Pharma Schweiz AG)治療，300 mg/次，2次/d；1周后調(diào)整劑量為600 mg/次，2次/d，連續(xù)治療6個月。(2)聯(lián)合組患者接受奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療。奧卡西平治療同對照組。此外，口服左乙拉西坦(浙江京新藥業(yè)股份有限公司)治療，0.25 g/次，2次/d；7 d后調(diào)整劑量為0.5 g/d，2次/d，連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 癲癇發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間 治療后隨訪1年，比較兩組患者治療前和治療后1年內(nèi)的癲癇發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時間。

1.3.2 腦電圖 治療前(入院1 d)、治療6個月后，分別檢測比較兩組患者的腦電圖癇樣放電情況和累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)。

1.3.3 臨床療效 治療后隨訪患者1年，根據(jù)癲癇發(fā)作情況進行評定。完全控制：無癲癇發(fā)作。顯效：癲癇發(fā)作頻率較治療前至少減少75%。有效：癲癇發(fā)作頻率較治療前減少50%～75%。無效：未達到上述標準。治療總有效率=(完全控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.4 認知功能 治療前、治療6個月后，使用簡易智力狀態(tài)檢查(MMSE)量表分別評定兩組患者的認知功能，得分越高表示患者認知功能越好。

1.3.5 不良反應(yīng) 比較兩組患者治療期間的皮疹、惡心嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.00統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量數(shù)據(jù)以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的癲癇發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間比較 治療6個月后，兩組患者的癲癇年發(fā)作次數(shù)均顯著減少，聯(lián)合組患者的癲癇年發(fā)作次數(shù)顯著少于對照組；兩組患者的癲癇發(fā)作持續(xù)時間均顯著縮短，聯(lián)合組患者的癲癇發(fā)作持續(xù)時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的癲癇發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間比較 (n，x±s)

2.2 兩組患者腦電圖檢測結(jié)果比較 治療6個月后，兩組患者癇樣放電均顯著減少，聯(lián)合組患者的癇樣放電顯著少于對照組；兩組患者的累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)均顯著減少，聯(lián)合組患者的累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)顯著少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者腦電圖檢測結(jié)果比較比較 (n，x±s)

2.3 兩組患者的臨床療效比較 治療6個月，聯(lián)合組患者的治療總有效率(96.88%)顯著高于對照組(64.52%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.4 兩組患者治療前后的認知功能評分比較 治療前，兩組患者的認知功能評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療6個月后，兩組患者的認知功能評分均顯著升高，聯(lián)合組患者的評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的認知功能評分比較 (n，x±s)

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過程中，聯(lián)合組患者的不良反應(yīng)率(21.88%)略高于對照組(16.13%)，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n(%)]

3 討 論

癲癇的主要特征是患者腦部神經(jīng)元高度同步化異常放電，誘發(fā)反復(fù)性癲癇發(fā)作[5-7]。隨著我國老年化進程的加快，人群腦卒中患病率顯著升高，卒中后患者癲癇發(fā)生率隨之升高[8-10]。研究[11]發(fā)現(xiàn)，卒中后患者癲癇發(fā)生的機制較為復(fù)雜，患者神經(jīng)元損傷會造成細胞膜穩(wěn)定性下降，神經(jīng)遞質(zhì)和細胞內(nèi)離子外流，使神經(jīng)細胞的興奮性明顯增高、同步放電，誘發(fā)癲癇發(fā)作，而癲癇發(fā)作會導(dǎo)致患者的腦組織缺血缺氧、神經(jīng)細胞壞死，形成惡性循環(huán)。研究[12-15]結(jié)果顯示，藥物治療癲癇發(fā)作患者療效有限，約有25%患者較難從中獲益。奧卡西平能通過患者血腦屏障，在肝臟中快速代謝，生物利用度較高，能降解體內(nèi)芳香酮而發(fā)揮抗癲癇作用[15]。左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，可阻止神經(jīng)元異常放電，對鈣離子通道有輕微的阻滯作用，可減少患者癲癇樣放電，縮短放電持續(xù)時間。

本研究結(jié)果顯示，治療6個月后，聯(lián)合組患者的癲癇年發(fā)作次數(shù)顯著少于對照組，癲癇發(fā)作持續(xù)時間顯著短于對照組，癇樣放電顯著少于對照組，累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)顯著少于對照組。原因可能在于，奧卡西平通過血腦屏障后能阻斷神經(jīng)元電壓依賴性鈉離子通道，減弱神經(jīng)細胞膜興奮信號，從而阻斷癲癇的擴散；左乙拉西坦可阻斷大腦皮層GABA受體的結(jié)合，影響神經(jīng)元回路，提升治療癲癇發(fā)作的效果[19-20]。治療6個月，聯(lián)合組患者的治療總有效率(96.88%)顯著高于對照組(64.52%)，認知功能評分顯著高于對照組；而兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計學意義。提示奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療卒中后癲癇發(fā)作患者，能在提高臨床療效的同時顯著改善患者的認知功能，可能與聯(lián)合治療促進患者腦部血管收縮，抑制毛細血管血液滲出，降低顱內(nèi)壓，減輕腦組織受損有關(guān)。