石占榮 呂玉珍 朱光麗 趙芳 張艷萍

焦作市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)科，河南省焦作市 454000

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是女性常見的一種疾病，是一種排卵障礙性病癥，患者的典型臨床表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、生育力下降甚至不孕以及肥胖等。因PCOS引起的不孕在很長一段時間一直困擾著具有生育要求的女性，生育力降低給患者及其家庭帶來了嚴(yán)重的不良影響。而體外受精-胚胎移植(In vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET)技術(shù)的出現(xiàn)為PCOS患者帶來了福音，可基本滿足PCOS患者妊娠的需求[1]。然而PCOS患者中有一半以上比較肥胖，而肥胖會對行IVF-ET術(shù)備孕患者的妊娠成功率及妊娠結(jié)局產(chǎn)生一定的不利影響[2]。為探討體質(zhì)量指數(shù)(BMI)對PCOS患者IVF-ET術(shù)圍產(chǎn)期相關(guān)指標(biāo)及妊娠結(jié)局的影響，為臨床進(jìn)行合理干預(yù)提供參考，本研究對在我院接受IVF-ET術(shù)助孕的230例PCOS不孕癥患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1～12月在我院接受IVF-ET術(shù)助孕的PCOS不孕癥患者230例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]關(guān)于PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)新鮮胚胎移植周期者；(3)了解本研究基本情況，簽署調(diào)查研究知情同意書，愿意配合隨訪及調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)輸卵管積水患者；(2)子宮內(nèi)膜病變患者；(3)單精子顯微注射周期者。

1.2 收集患者相關(guān)資料 自制調(diào)查表，收集PCOS不孕癥患者的臨床資料，包括年齡、身高、體重、不孕年限等一般資料；收集患者促排卵相關(guān)指標(biāo)及檢測結(jié)果，包括促性腺激素(Gn)總用量、Gn使用天數(shù)、HCG扳機日E2水平、獲卵情況、卵裂情況、優(yōu)胚情況、中重度卵巢過度刺激綜合征(Ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS)發(fā)生情況等資料；收集患者妊娠結(jié)局情況資料，如妊娠、流產(chǎn)、妊娠期糖尿病發(fā)生、巨大兒發(fā)生情況等資料。

1.3 IVF-ET術(shù)助孕及結(jié)果判定 月經(jīng)第2～3天或藥物性撤退出血第2～3天開始給予GnRH-a(注射用曲普瑞林，長春金賽藥業(yè)有限公司)，3.75 mg/次，30 d后復(fù)查卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕激素(P)，激素水平達(dá)標(biāo)后根據(jù)患者的年齡、體重、抗繆勒管激素(AMH)以及竇卵泡數(shù)量使用重組人促卵泡激素(果納芬，長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，經(jīng)皮注射給藥，用量為112.5～225 IU)促進(jìn)排卵，根據(jù)Gn水平調(diào)節(jié)用量；當(dāng)直徑≥18 mm的卵泡數(shù)量占總卵泡數(shù)≥40%時即停止注射，當(dāng)天晚上給患者肌肉注射絨毛膜促性腺激素2 000 IU、經(jīng)皮注射重組絨毛膜促性腺激素250 μg。注射后37 h在B超引導(dǎo)下穿刺取卵，取卵后4～6 h進(jìn)行體外受精，受精完成后16～18 h評價受精卵情況，72 h后移植優(yōu)質(zhì)胚胎(分裂卵裂球數(shù)為6～8個、碎片<15%的胚胎)。完成胚胎移植后患者空腹口服地屈孕酮(Abbott Biologicals B.V)20 mg，在陰道內(nèi)給予黃體酮陰道釋放凝膠(Fleet laboratories limited)90 mg。胚胎移植后2周，若患者血絨毛膜促性腺激素>10 mIU/mL(陽性)則判定為生化妊娠；移植后1個月B超檢查若發(fā)現(xiàn)妊娠囊則判定為臨床妊娠。

1.4 分組及比較分析

1.4.1 分組及一般情況比較 根據(jù)BMI值將納入研究的患者分為三組[4]：體重正常組(18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2)、超重組(24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2)、肥胖組(BMI≥28 kg/m2)。體重正常組患者共70例，年齡為21～37歲，平均(28.12±1.46)歲；不孕年限2～10年，平均(5.12±0.45)年。超重組患者共102例，年齡20～37歲，平均(28.26±1.42)歲；不孕年限2～10年，平均(5.08±0.42)年。肥胖組患者共58例，年齡21～37歲，平均(28.24±1.52)歲；不孕年限2～11年，平均(5.04±0.41)年。三組患者的年齡、不孕年限比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.4.2 比較三組患者Gn總用量、Gn使用天數(shù)、HCG扳機日E2水平、獲卵率、卵裂率、優(yōu)胚率、中重度OHSS發(fā)生率。獲卵率=成功取卵數(shù)/穿刺取卵數(shù)×100%；卵裂率=受精卵卵裂胚胎數(shù)/受精卵數(shù)×100%；優(yōu)胚率=優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)/正常受精卵卵裂胚胎數(shù)×100%。E2水平采用放射免疫法檢測；根據(jù)實驗室及超聲檢查結(jié)果診斷OHSS，中重度OHSS患者可出現(xiàn)肝功能不全及膽汁淤積。

1.4.3 比較三組患者的妊娠率、流產(chǎn)率、妊娠期糖尿病發(fā)生率、巨大兒發(fā)生率。其中妊娠率=妊娠周期數(shù)/所有移植周期數(shù)×100%；流產(chǎn)率=流產(chǎn)的周期數(shù)×所有臨床妊娠周期數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用x±s表示，多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料用%表示，組間比較用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者的促排卵相關(guān)指標(biāo)比較 三組患者的Gn總用量、Gn使用天數(shù)、獲卵及卵裂情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；三組患者的HCG扳機日E2水平、中重度OHSS發(fā)生率及優(yōu)胚率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者的促排卵相關(guān)指標(biāo)比較 (n，x±s)

續(xù)表1

2.2 三組患者的妊娠結(jié)局比較 三組患者的妊娠率、流產(chǎn)率、妊娠糖尿病發(fā)生率及巨大兒發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組患者的妊娠結(jié)局比較 [n(%)]

3 討 論

超過一半的多囊卵巢綜合征(PCOS)患者存在肥胖，肥胖會導(dǎo)致患者發(fā)生不同程度的胰島素抵抗，體內(nèi)雄激素分泌增加，引起高雄激素血癥，導(dǎo)致排卵障礙、不孕[5-6]。IVF-ET技術(shù)的出現(xiàn)給PCOS不孕患者帶來了福音，這一助孕技術(shù)可使患者的妊娠率得到顯著提高，但影響卵泡質(zhì)量的因素很多，而肥胖就是其中非常重要的影響因素之一[7]。

為探討體質(zhì)量指數(shù)(BMI)對PCOS不孕癥患者IVF-ET術(shù)圍產(chǎn)期相關(guān)指標(biāo)及妊娠結(jié)局的影響，本研究對在我院接受IVF-ET術(shù)助孕的230例患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析。結(jié)果顯示，肥胖組PCOS患者HCG扳機日E2水平、中重度OHSS發(fā)生率均顯著高于體重正常組和超重組患者，而優(yōu)胚率顯著低于體重正常組和超重組患者，提示肥胖對患者促排卵會產(chǎn)生重大的不良影響。肥胖PCOS患者在高雄激素刺激下，會出現(xiàn)丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)異常，進(jìn)而影響卵泡發(fā)育；同時高雄激素還會導(dǎo)致患者的卵子數(shù)量減少，繼而減少優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)量[8-10]。本研究結(jié)果顯示，超重組與肥胖組患者的妊娠率顯著低于體重正常組，流產(chǎn)率、妊娠糖尿病發(fā)生率與巨大兒發(fā)生率顯著高于體重正常組，提示肥胖對PCOS不孕癥患者的妊娠結(jié)局會產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響，明顯增加患者不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。

綜上所述，體質(zhì)量指數(shù)會對PCOS患者行IVF-ET術(shù)助孕造成嚴(yán)重的不良影響，高體質(zhì)量指數(shù)患者的卵子質(zhì)量、生育力下降，不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率增高，嚴(yán)格控制體重或可明顯提高多囊卵巢綜合征患者的IVF-ET助孕效果。