張志宏 張勇

1 安陽市中醫(yī)院治未病中心，河南省安陽市 455000；2 安陽市第五人民醫(yī)院肝膽科，河南省安陽市 455000

小兒手足口病(HFMD)是由多種腸道病毒引起的傳染性疾病，多發(fā)生于5歲以下兒童，尤其是1～2歲的嬰幼兒，每年2～6月高發(fā)，少數(shù)HFMD患兒可發(fā)展為重癥，繼而出現(xiàn)腦膜炎、心肌炎等并發(fā)癥，嚴(yán)重危害患兒健康和生命安全。臨床上對HFMD患兒常給予對癥治療，主要目的在于增強(qiáng)患兒的抵抗力和免疫力，促進(jìn)患兒康復(fù)。于元波[1]報(bào)道，中藥外洗可減輕HFMD患兒機(jī)體的炎癥反應(yīng)，改善患兒預(yù)后。為探討中藥外洗輔助治療HFMD的臨床效果以及對患兒炎癥因子、免疫球蛋白水平的影響，本研究選取105例患兒進(jìn)行了干預(yù)觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2020年12月我院收治的HFMD患兒105例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)西醫(yī)診斷符合《手足口病診療指南(2018年版)》[2]中HFMD的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)血常規(guī)、病原學(xué)檢查等確診；(2)根據(jù)《中醫(yī)兒科學(xué)》[3]中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，患兒為脾肺濕熱型，主癥為發(fā)熱，口腔潰瘍，手、足、臀等出現(xiàn)皰疹；次癥為咳嗽、惡心嘔吐等；舌脈象為舌質(zhì)紅、苔黃膩，脈數(shù)；(3)年齡1～7歲；(4)患兒家屬均簽署干預(yù)研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)蕁麻疹、帶狀皰疹等患兒；(2)血液系統(tǒng)疾病患兒；(3)精神異?；純?。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患兒分為對照組(52例)和觀察組(53例)。對照組患兒男28例、女24例；年齡1～7歲，平均(4.05±2.02)歲；入院時(shí)體溫36.2～40.2℃，平均(38.16±1.03)℃；病程1～6 d，平均(3.60±2.11)d。觀察組患兒男31例、女22例；年齡1～7歲，平均(4.10±2.05)歲；入院時(shí)體溫36.2～40.2℃，平均(38.23±1.01)℃；病程1～6 d，平均(3.55±2.04)d。兩組患兒的性別、年齡、入院時(shí)體溫、病程等一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患兒均給予西醫(yī)常規(guī)治療，清淡飲食，做好口腔及皮膚護(hù)理，如給予患兒開喉劍噴霧劑(貴州三力制藥股份有限公司)治療；給予利巴韋林注射液(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司)，10 mg/kg·d靜脈滴注治療，1次/d。在此基礎(chǔ)上，對照組患兒給予清水沐浴，26 min/次，1次/d；觀察組患兒給予中藥甘露消毒丹外洗。甘露消毒丹方藥組成：滑石、薏苡仁各25 g，黃芩、綿茵陳各20 g，藿香、敗醬草各16 g，石菖蒲、通草、薄荷各9 g。上述中藥加水煎煮至2 000 mL，冷卻至40℃左右，于上午9～11點(diǎn)給患兒進(jìn)行藥浴，26 min/次，1次/d。兩組患兒均連續(xù)干預(yù)1周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)證候積分 干預(yù)前、干預(yù)1周末，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]分別對兩組患兒的中醫(yī)證候，包括發(fā)熱、口腔潰瘍、皮膚皰疹、惡心嘔吐、腹瀉等進(jìn)行評分，每項(xiàng)中醫(yī)證候記0～6分，患兒評分越低表示其癥狀越輕。

1.3.2 炎癥因子 干預(yù)前、干預(yù)1周末，分別采兩組患兒清晨空腹靜脈血2 mL，采用羅氏全自動(dòng)血液分析儀進(jìn)行白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)；采用免疫增強(qiáng)透射比濁試劑盒[柏定生物工程(北京)有限公司]檢測超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

1.3.3 血清免疫球蛋白 干預(yù)前、干預(yù)1周末，分別采兩組患兒清晨空腹靜脈血2 mL，2 600 r/min離心13 min，分離血清，采用免疫比濁試劑盒(北京世紀(jì)沃德生物科技有限公司)檢測血清免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，同組干預(yù)前后比較采用配對t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒干預(yù)前后的中醫(yī)證候積分比較 干預(yù)前，兩組患兒的發(fā)熱、口腔潰瘍、皮膚皰疹、惡心嘔吐、腹瀉評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；干預(yù)1周末，兩組患兒的發(fā)熱、口腔潰瘍、皮膚皰疹、惡心嘔吐、腹瀉評分均顯著降低，觀察組患兒的評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒干預(yù)前后的中醫(yī)證候積分比較 (n，x±s)

續(xù)表1

2.2 兩組患兒干預(yù)前后的炎癥因子水平比較 干預(yù)前，兩組患兒的WBC計(jì)數(shù)、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；干預(yù)1周末，兩組患兒的WBC計(jì)數(shù)、hs-CRP水平均顯著降低，觀察組患兒的水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒干預(yù)前后的炎癥因子水平比較 (n，x±s)

2.3 兩組患兒干預(yù)前后的血清免疫球蛋白水平比較 干預(yù)前，兩組患兒的IgA、IgG、IgM水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；干預(yù)1周末，兩組患兒的IgA、IgG、IgM水平均顯著增高，觀察組患兒的水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒干預(yù)前后的血清免疫球蛋白水平比較 (g/L，n，x±s)

3 討 論

小兒手足口病(HFMD)是一種由多種腸道病毒引起的傳染性疾病，臨床上患兒一般表現(xiàn)為手掌大魚際、小魚際，以及掌根部出現(xiàn)紅色的小丘疹或皰疹。目前，臨床上對HFMD患兒一般給予解熱、抗病毒、抗炎，以及以清水沐浴改善患兒皮膚皰疹、潰瘍癥狀等對癥治療。研究結(jié)果[1，5]顯示，中藥外洗輔助治療可提高HFMD患兒的臨床療效，改善患兒的生活質(zhì)量，從而促進(jìn)患兒康復(fù)。

為探討中藥外洗輔助治療HFMD的臨床效果以及對患兒炎癥因子、免疫球蛋白水平的影響，本研究將HFMD患兒分為兩組，對照組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予清水沐浴，觀察組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予中藥甘露消毒丹外洗。結(jié)果顯示，干預(yù)1周后觀察組患兒的發(fā)熱、口腔潰瘍、皮膚皰疹、惡心嘔吐、腹瀉等中醫(yī)證候評分均顯著低于對照組，提示中藥外洗輔助治療可有效緩解HFMD患兒的臨床癥狀。中醫(yī)將HFMD歸屬為“疫毒”“瘟疫”等范疇，認(rèn)為是由于疫毒侵襲患兒脾肺，小兒體內(nèi)濕熱，外邪濕熱相互搏結(jié)，致使經(jīng)絡(luò)不通，最終導(dǎo)致皮膚皰疹、口腔潰瘍等的發(fā)生。中藥甘露消毒丹中，滑石清熱利濕，薏苡仁利水滲濕、健脾止瀉；黃芩清熱燥濕，綿茵陳清熱利濕；藿香化濕止嘔，敗醬草清熱解毒祛瘀；石菖蒲理氣活血祛痰，通草清熱利尿，薄荷清熱疏肝、利咽透疹，全方共奏清熱和中之功[6]。

HFMD患兒的WBC計(jì)數(shù)會(huì)隨病情加重而升高。hs-CRP是機(jī)體在炎癥刺激下由肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，常用于評估患者炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重情況。手足口病的發(fā)生與患兒免疫功能異常密切相關(guān)，其中IgA、IgG、IgM是機(jī)體免疫的重要抗體，其水平高低與患兒的病情關(guān)系密切。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)1周末，觀察組患兒的WBC計(jì)數(shù)、hs-CRP水平顯著低于對照組，IgA、IgG、IgM水平顯著高于對照組，提示中藥甘露消毒丹輔助治療能有效減輕HFMD患兒機(jī)體的炎癥反應(yīng)，顯著提高其免疫功能。方中敗醬草對柯薩奇病毒具有抑制作用，可拮抗機(jī)體致炎因子的釋放，降低炎性因子水平；薄荷具有抗炎鎮(zhèn)痛作用，黃芩可調(diào)節(jié)免疫功能，提高患兒的機(jī)體免疫力[7-8]。