余娟娟 王愛紅 王瑞芳 周小燕 田曉予

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，洛陽市 471003

宮頸錐切術(shù)是治療宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervical intraepithelial neoplasia，CIN)的常用術(shù)式，能夠滿足CIN患者保留子宮的需求，同時具有操作簡單、術(shù)后恢復(fù)快的優(yōu)點[1]。但部分患者術(shù)后會出現(xiàn)人乳頭狀瘤病毒(Human papillomavirus，HPV)持續(xù)感染，增加宮頸癌的發(fā)生風險[2-3]。分析CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染的影響因素并加以干預(yù)，對降低CIN術(shù)后患者宮頸癌發(fā)生率具有重要的意義。為此，本研究對2019年6月至2020年6月在我院行宮頸錐切術(shù)治療的60例CIN患者的臨床資料進行了分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2019年6月至2020年6月我院收治的60例CIN患者作為研究對象。納入標準：(1)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中CIN的診斷標準；(2)術(shù)前檢查被確定為高危型HPV感染[5]；(3)在我院行宮頸錐切術(shù)治療，術(shù)后能配合隨訪6個月。排除標準：(1)合并其他婦科腫瘤或月經(jīng)失調(diào)等生殖系統(tǒng)疾病；(2)既往有子宮次全切手術(shù)史；(3)合并婦科急性、亞急性感染；(4)凝血功能異?；蛴醒合到y(tǒng)疾病。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準。

1.2 方法

1.2.1 宮頸錐切術(shù) 患者在月經(jīng)干凈后3～7 d行宮頸錐切術(shù)治療，根據(jù)碘試驗、醋酸白試驗結(jié)果將陽性區(qū)完整切除，錐頂深度以7～16 mm為宜，創(chuàng)面電凝止血。切除組織進行病理檢查。

1.2.2 術(shù)后隨訪 術(shù)后隨訪患者6個月，每3個月采用聚合酶鏈式反應(yīng)反向點雜交法對患者進行HPV DNA檢測1次，試劑盒購自深圳亞能生物技術(shù)有限公司。將HPV DNA病毒載量超過103copies·mL-1定為HPV陽性，將2次檢測均為高危型HPV陽性定義為高危型HPV持續(xù)感染。

1.2.3 術(shù)后高危型HPV持續(xù)感染分析 比較發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染患者(感染組)和未發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染患者(非感染組)的年齡、婚姻狀況、不良嗜好(包括吸煙、飲酒)、不良性行為(包括首次性生活<16歲、多個性伴侶等)、妊娠次數(shù)、術(shù)后用藥情況、術(shù)后切緣碘試驗或醋酸白試驗結(jié)果陽性(距切緣1 mm內(nèi)陽性)情況；對CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染的影響因素進行多因素Logistic回歸分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗。計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。對CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染的影響因素進行單因素及多因素Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染情況 60例CIN患者宮頸錐切術(shù)后，發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染11例，發(fā)生率為18.33%。

2.2 CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染的單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，兩組患者的年齡、婚姻狀況、不良嗜好、術(shù)后用藥情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；感染組患者的不良性行為發(fā)生率、術(shù)后切緣碘試驗或醋酸白試驗結(jié)果陽性率以及妊娠次數(shù)均顯著高(多)于非感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染的單因素分析 [n(%)，x±s]

2.3 CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染的多因素Logistic回歸分析 將患者術(shù)后發(fā)生高危型HPV感染作為因變量，將上述單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素設(shè)為自變量，進行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，不良性行為、妊娠次數(shù)、術(shù)后切緣碘試驗或醋酸白試驗陽性是CIN患者宮頸錐切術(shù)后高危型HPV持續(xù)感染發(fā)生的獨立危險因素。見表2。

表2 CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

大部分宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)患者行宮頸錐切術(shù)后其HPV感染可陰轉(zhuǎn)，但部分患者會出現(xiàn)高危型HPV持續(xù)感染，不僅可能導(dǎo)致CIN復(fù)發(fā)，也可能會使殘留病變組織病理級別升高，導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生[6]。因此，探討CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染的影響因素并加以干預(yù)對改善患者預(yù)后至關(guān)重要。

本研究結(jié)果顯示，60例CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染11例，感染發(fā)生率為18.33%，與鄔賢鳳等[7]報道的結(jié)果相近。通過單因素及多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，不良性行為、妊娠次數(shù)、術(shù)后切緣碘試驗或醋酸白試驗陽性是CIN患者宮頸錐切術(shù)后發(fā)生高危型HPV持續(xù)感染的獨立危險因素。首次性生活年齡偏小的患者，其甾體類激素分泌異常可導(dǎo)致宮頸上皮層裸露，基底層暴露，在感染HPV后宮頸內(nèi)口上皮發(fā)生鱗狀上皮化生，并且甾體類激素會影響機體對HPV感染的免疫反應(yīng)[8-9]。存在多個性伴侶的患者，其性伴侶所感染的HPV可通過性傳播，會導(dǎo)致患者宮頸錐切術(shù)后高危型HPV持續(xù)感染風險增加[10-11]。因此避免過早進行初次性行為，提倡健康的性行為、保持穩(wěn)定的性伴侶對降低HPV感染風險具有重要的意義。流產(chǎn)或分娩均可損傷患者宮頸，導(dǎo)致鱗狀上皮化生，與流產(chǎn)、分娩次數(shù)少的患者相比，流產(chǎn)或分娩次數(shù)較多的患者在宮頸錐切術(shù)治療后更容易受到不良因素刺激，導(dǎo)致細胞分化異常，造成高危型HPV持續(xù)感染[12-13]。因此加強計劃生育宣教工作，指導(dǎo)育齡期婦女采用正確避孕方法，避免多次妊娠、流產(chǎn)等可有效降低高危型HPV持續(xù)感染風險。宮頸錐切術(shù)后切緣碘試驗或醋酸白試驗結(jié)果陽性的患者，病變組織未能完全清除，術(shù)前HPV感染范圍較大、病毒負荷量較大，異型鱗狀上皮細胞的增殖速度較快，術(shù)后易引起高危型HPV持續(xù)感染[14-15]。因此，對術(shù)后切緣陽性的患者應(yīng)加強隨訪，定期監(jiān)測其HPV感染情況，對CIN殘留較多的患者可根據(jù)實際情況多次進行手術(shù)治療，若患者無生育需求可考慮行全子宮切除術(shù)治療，以便預(yù)防HPV持續(xù)感染，降低癌變風險。