范本本 武曉燕

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期女性好發(fā)的內(nèi)分泌疾患，臨床病理表現(xiàn)包括慢性無排卵、高雄激素血癥等，隨病情進(jìn)展患者出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)甚至繼發(fā)性閉經(jīng)[1，2]。PCOS近年發(fā)病率呈上升趨勢，成為女性不孕的主要病因之一，西醫(yī)治療該病的策略包括降低高雄激素血癥、促排卵、增加胰島素敏感性等，但部分患者療效不顯著，這也是中西醫(yī)結(jié)合治療呼聲日益增高的主要原因。中醫(yī)認(rèn)為PCOS所致閉經(jīng)的發(fā)病與肝脾腎三臟器功能失調(diào)以及痰濕、血瘀直接相關(guān)[3-5]，故溫陽祛痰法可能從根本上逆轉(zhuǎn)患者病情，但目前相關(guān)研究開展不多。本研究探討溫陽祛痰法加入治療對PCOS所致閉經(jīng)患者整體療效及內(nèi)分泌指標(biāo)的影響，旨在為日后此類患者的臨床治療方案制定提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月—2020年5月接受治療的PCOS所致閉經(jīng)患者78例納入本次研究，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為西醫(yī)組、中西醫(yī)結(jié)合組各39例。2組患者的基線資料分布見表1。

表1 2組患者基線資料分布情況比較 (例，

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)，閉經(jīng)發(fā)生與PCOS直接相關(guān)；②首次確診疾病、既往無相關(guān)治療史；③入院前3個(gè)月內(nèi)無激素類藥物服用史；④本人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并卵巢巧克力囊腫、卵巢腫瘤等其他卵巢疾患；②既往卵巢手術(shù)史；③溫陽祛痰法及(或)二甲雙胍嚴(yán)重過敏；④合并糖尿病、甲亢等內(nèi)分泌疾患；⑤合并全身感染性疾病。

1.3 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)①治療過程中突發(fā)急性胰腺炎等全身性疾患；②患者治療依從性差、主動離組；③治療過程中并發(fā)嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)、被動停止治療。

1.4 治療方法西醫(yī)組患者接受二甲雙胍治療：二甲雙胍片(Merck Sharp & Dohme BV生產(chǎn)，批號20170617)口服，500 mg/次，2次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。中西醫(yī)結(jié)合組患者在對照組治療方案基礎(chǔ)上加入溫陽祛痰法治療：熟地黃25 g，雞血藤15 g，鹿角膠、黃芪、丹參、牡丹皮各10 g，白芥子6 g，肉桂、麻黃各3 g。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 療效評估評估療效，包括治愈：B超顯示有成熟卵泡且有效排卵3個(gè)周期，月經(jīng)周期恢復(fù)正常，PCOS相關(guān)臨床癥狀體征消失；顯效：B超顯示有成熟卵泡且有效排卵2個(gè)周期，月經(jīng)周期基本恢復(fù)正常，PCOS相關(guān)癥狀體征顯著改善；有效：恢復(fù)月經(jīng)但周期尚未正常，3個(gè)月內(nèi)來潮至少1次，B超顯示有成熟卵泡及有效排卵1個(gè)月經(jīng)周期，內(nèi)分泌激素水平較治療前有所改善，PCOS相關(guān)癥狀體征有所減輕；無效：經(jīng)連續(xù)3個(gè)周期治療后月經(jīng)仍不規(guī)則、月經(jīng)周期改善不明顯，B超監(jiān)測未發(fā)現(xiàn)優(yōu)勢卵泡生長，內(nèi)分泌激素水平及PCOS相關(guān)癥狀體征均無改善。治療總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 病情相關(guān)指標(biāo)①性激素：治療前后，均與卵泡早期抽取患者空腹外周靜脈血標(biāo)本適量，經(jīng)放射免疫法測定其中黃體生長素(LH)、促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)；②胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)：空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。

1.7 藥物相關(guān)不良反應(yīng)治療期間，記錄2組患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)(惡心嘔吐、腹瀉便秘)、頭暈頭痛、心律失常、皮疹紅斑、肝功能損傷、腎功能損傷等。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)處理采用SPSS 20.0。療效分級屬于等級資料，2組間比較選擇U檢驗(yàn)；治療有效率屬于計(jì)數(shù)資料，2組間比較選擇卡方檢驗(yàn)；性激素及胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)水平屬于計(jì)量資料，2組間比較采用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P<0.05則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果2組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。中西醫(yī)結(jié)合組的治療總有效率為97.44%，顯著高于西醫(yī)組患者的84.62%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療效果比較 (例，%)

2.2 性激素水平治療前，2組患者外周血中性激素LH、FSH、E2、T水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者外周血中LH、T水平較治療前降低，F(xiàn)SH、E2水平較治療前增加，且中西醫(yī)結(jié)合組患者外周血中上述指標(biāo)水平變化更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者性激素水平比較 (例，

2.3 胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)治療前，2組患者外周血中胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)FPG、FINS、HOMA-IR水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者外周血中FPG、FINS、HOMA-IR水平較治療前降低，且中西醫(yī)結(jié)合組患者外周血中上述指標(biāo)水平變化更為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)水平比較 (例，

2.4 藥物相關(guān)不良反應(yīng)用藥期間，2組患者惡心嘔吐、腹瀉便秘、頭暈頭痛、皮疹紅斑的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組無一例發(fā)生心律失常、肝功能損傷、腎功能損傷。見表5。

表5 2組患者的藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率比較 (例，%)

3 討論

中醫(yī)典籍中并無PCOS這一疾病名稱，根據(jù)其具體病癥側(cè)重點(diǎn)不同歸于“閉經(jīng)”“不孕”“崩漏”等?！度f氏婦人科》對PCOS所致閉經(jīng)記載如下：“挾痰者，痰涎壅滯，血海之波不流，故有過期而經(jīng)始行，或數(shù)月經(jīng)一行，及為濁、為滯、為經(jīng)閉、為無子之病”[7]。古醫(yī)書中對PCOS所致閉經(jīng)的病機(jī)也有較多記載，其中《醫(yī)學(xué)正傳》述：“月經(jīng)全憑腎水施化，腎水既乏，則經(jīng)血日以干涸”；《女科切要》曰：“肥人經(jīng)閉，必是痰濕與脂膜壅塞之故”；《醫(yī)宗金鑒·婦科心法要決》云：“女子不孕，因體盛痰多，脂膜壅塞胞中而不孕”[8]。總而言之，腎陽虛、痰濕阻滯是PCOS所致閉經(jīng)發(fā)病的關(guān)鍵，治療應(yīng)以溫陽祛痰法(補(bǔ)腎陽為主、兼化痰祛濕)。

腎為先天之本，主藏精、生殖，腎精不足則沖任精血形成無源、不能下注胞宮，形成閉經(jīng)。腎陽不足則導(dǎo)致排卵障礙，同時(shí)可引發(fā)血瘀滯病癥，影響患者妊娠[9]。溫陽祛痰法中所用熟地黃溫補(bǔ)營血，鹿角膠生精補(bǔ)髓、強(qiáng)壯筋骨，姜炭溫經(jīng)散寒，肉桂辛甘大熱，麻黃散寒宣通、開腠祛邪，白芥子辛溫氣銳，生甘草解毒，全方溫陽補(bǔ)血、散寒通滯。本研究將溫陽祛痰法用于PCOS所致閉經(jīng)的治療，中西醫(yī)結(jié)合組患者的治療總有效率達(dá)到97.44%，較西醫(yī)組患者的84.62%有了大幅提升，證實(shí)溫陽祛痰法的治療有效性。PCOS患者存在明顯性激素水平紊亂，其具體異常程度與病情嚴(yán)重程度高度相關(guān)[10]。PCOS患者存在LH及T高表達(dá)，F(xiàn)SH、E2的水平則相對較低，隨上述性激素水平變化加劇、PCOS病情趨于加重[11]。本研究中中西醫(yī)結(jié)合組患者經(jīng)治療后LH、T水平較西醫(yī)組低，F(xiàn)SH、E2的水平較西醫(yī)組高，說明在二甲雙胍等西醫(yī)治療同時(shí)加入中醫(yī)溫陽祛痰法治療，可進(jìn)一步優(yōu)化PCOS所致閉經(jīng)患者的性激素水平、逆轉(zhuǎn)性激素紊亂，這也是該治療方案優(yōu)化患者病情的具體表現(xiàn)之一。

胰島素抵抗是PCOS所致閉經(jīng)患者的主要臨床特征之一，高胰島素血癥可與LH發(fā)生協(xié)同作用并通過多個(gè)途徑加重高雄激素血癥：①胰島素直接刺激LH分泌、促使卵巢泡膜細(xì)胞增生、雄激素合成增加；②高胰島素血癥通過胰島素樣生長因子系統(tǒng)影響卵巢功能，增加雄激素合成分泌[12]。胰島素抵抗程度可從FPG、FINS、HOMA-IR等指標(biāo)水平上體現(xiàn)，胰島素敏感性下降、胰島素抵抗發(fā)生時(shí)，F(xiàn)INS、HOMA-IR水平迅速上升并導(dǎo)致血糖分解受阻，F(xiàn)PG水平隨之上升。本研究中中西醫(yī)結(jié)合組患者治療后FPG、FINS、HOMA-IR水平較西醫(yī)組低，說明西醫(yī)治療同時(shí)加入溫陽祛痰法治療可有效緩解PCOS所致閉經(jīng)患者的胰島素抵抗程度，間接證實(shí)其優(yōu)化疾病病情的作用。

由此可見，PCOS所致閉經(jīng)患者在二甲雙胍等西醫(yī)治療同時(shí)加入中醫(yī)溫陽祛痰法治療，可有效提升整體療效，同時(shí)緩解性激素紊亂、減輕胰島素抵抗程度。溫陽祛痰法有望成為日后PCOS所致閉經(jīng)患者治療的有效手段之一，具體作用機(jī)制等有待后續(xù)進(jìn)一步基礎(chǔ)及臨床研究明確。