高 亮 陳 瑞 邱 爽 孫志華

輪狀病毒腸炎(Rotavirus viral enteritis，RVE)為兒科常見病，占嬰幼兒腹瀉30%～50%，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國每年由輪狀病毒(Rotavirus，RV)引起腹瀉的嬰幼兒約1800萬，導(dǎo)致死亡高達(dá)3萬～4萬，嚴(yán)重影響患兒身體健康[1]。目前臨床尚無特效治療RVE藥物，西醫(yī)以保護(hù)腸黏膜、維持酸堿平衡等對(duì)癥支持治療為主，雖有效果，但療程長。小兒RVE屬中醫(yī)“泄瀉”范疇，認(rèn)為脾病濕盛為基本病機(jī)，治療應(yīng)以清熱利濕運(yùn)脾為主。本研究以炎性因子、免疫功能為切入點(diǎn)，分析葛根芩連湯合四苓散治療RVE患兒的效果及可能作用機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取駐馬店市中心醫(yī)院2018年1月—2020年7月RVE患兒95例作為研究對(duì)象，按照治療方案不同分組。對(duì)照組(47例)中男27例，女20例；病程0.5～3.0 d，平均(1.78±0.51)d；年齡8～34個(gè)月，平均(22.03±5.05)個(gè)月；脫水程度：輕度39例，中度8例。研究組(48例)中男29例，女19例；病程0.5～3.0 d，平均(1.85±0.55)d；年齡9～32個(gè)月，平均(20.59±5.27)個(gè)月；脫水程度：輕度40例，中度8例。2組基線資料(性別、病程、年齡、脫水程度)均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②中醫(yī)辨證為濕熱證，主癥：瀉下急迫、大便色黃穢臭、量多次頻、大便水樣或蛋花樣、舌苔黃膩，次癥：煩熱口渴、腹痛、小便短黃、肛門灼熱、脈滑數(shù)[3]；③糞便RV酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測呈陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①細(xì)菌感染性腹瀉；②合并腸道傳染??；③重度營養(yǎng)不良、重度脫水；④合并腎、腦、心、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾?。虎葸^敏體質(zhì)者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法均調(diào)整飲食，給予常規(guī)抗病毒、靜脈補(bǔ)液或口服補(bǔ)液、糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡等。對(duì)照組：給予西藥常規(guī)治療，口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10970105)，0～1歲：0.5 g/次；1～3歲：1 g/次，均3次/d；口服蒙脫石散[博福-益普生(天津)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000690]，<1歲：每日3 g；1～2歲：每日3～6 g；>2歲：每日6～9 g，均分3次服用。研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予葛根芩連湯合四苓散治療，方藥組成：澤瀉6 g，葛根5 g，茯苓10 g，黃連1.2 g，扁豆衣6 g，車前子10 g，白術(shù)6 g，黃芩5 g，豬苓6 g，甘草3 g。泛惡苔膩加姜半夏6 g，藿香6 g；腹痛明顯加廣木香5 g；發(fā)熱加炒金銀花10 g，清水豆卷10 g；濕重加蒼術(shù)6 g；中期舌紅少苔加山藥10 g，荷葉6 g，烏梅3 g；脾虛去黃連、黃芩，加干姜2 g，懷山藥10 g。水煎取汁100 ml，分2～3次口服，每日1劑。2組均于治療3 d后評(píng)價(jià)療效。

1.3.2 檢測方法取靜脈空腹血6 ml，均分成2份，一份離心10 min(2000 r/min)，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清可溶性白細(xì)胞介素-2受體(SIL-2R)、白介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，另一份以Gallios流式細(xì)胞儀[貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司]測定T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD3+、CD8+)，試劑盒、試劑均由上?？道噬锟萍加邢薰咎峁?，由相同高年資檢驗(yàn)科醫(yī)師參考試劑盒說明完成。

1.4 觀察指標(biāo)①統(tǒng)計(jì)對(duì)比2組療效。顯效：用藥3 d內(nèi)，大便性狀、次數(shù)均恢復(fù)正常，臨床癥狀、體征完全消失，大便常規(guī)鏡檢無明顯異常；好轉(zhuǎn)：用藥3 d內(nèi)，大便性狀、次數(shù)有所改善，臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，大便常規(guī)鏡檢較前好轉(zhuǎn)，但未恢復(fù)正常；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。顯效、好轉(zhuǎn)計(jì)入總有效。②對(duì)比2組治療前后中醫(yī)證候積分，主癥按無、輕、中、重記0、2、4、6分，次癥按無、輕、中、重記0、1、2、3分。③對(duì)比2組治療前后免疫功能[T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD3+、CD8+)]水平。④比較2組治療前后炎性因子(血清SIL-2R、IL-2、TNF-α)水平。⑤對(duì)比2組治療期間不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 療效研究組總有效率97.92%高于對(duì)照組80.85%(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 (例，%)

2.2 中醫(yī)證候積分治療后，研究組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者中醫(yī)證候積分比較 (例，

2.3 免疫功能與對(duì)照組相比，研究組治療后CD4+、CD3+水平較高，CD8+水平較低(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者CD4+、CD3+、CD8+水平比較 (例，

2.4 炎性因子與對(duì)照組相比，研究組治療后血清IL-2水平較高，SIL-2R、TNF-α水平較低(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者炎性因子水平比較 (例，

2.5 不良反應(yīng)治療期間，2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

RVE發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前研究發(fā)現(xiàn)主要與病毒對(duì)宿主腸黏膜破壞、腸道微生態(tài)失調(diào)等密切相關(guān)[4]。西醫(yī)尚無特異性治療RVE方法，常采用保護(hù)腸黏膜、改善腸道微生態(tài)等治療，但由于藥物過敏反應(yīng)、綜合用藥成本等問題，尚未達(dá)成治療準(zhǔn)則。

《幼幼集成·泄瀉證治》云：“夫泄瀉之本，無不由于脾胃”。小兒“脾常不足”，飲食不當(dāng)，寒溫不調(diào)，均可損傷脾胃，清濁不分，合污而下致泄瀉。此外，濕邪在小兒泄瀉發(fā)病過程中起到重要作用，故有無濕不成瀉之說。臨床實(shí)踐中，筆者也觀察到早期RVE以濕熱瀉為主，應(yīng)以止瀉清熱、化濕運(yùn)脾為治療原則。葛根芩連湯合四苓散方中葛根味甘、辛，性涼，歸肺、胃經(jīng)，退熱解肌，止瀉生津；黃連、黃芩苦寒，利濕清熱，燥腸胃之濕，寒解腸胃之熱；扁豆衣性溫，味苦、甘，歸脾、大腸經(jīng)，止瀉，健脾化濕；車前子甘、寒，歸腎、肝、肺經(jīng)，清熱利尿，實(shí)大便利小便，濕熱分清；茯苓味甘、淡，性平，歸心、脾、腎經(jīng)，健脾和中，淡滲利濕；白術(shù)苦、甘、溫，歸脾、胃經(jīng)，健脾，燥濕利水；甘草甘、平，歸心、脾、肺、胃經(jīng)，調(diào)和諸藥，全方共奏化濕運(yùn)脾、止瀉清熱之功?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，黃芩具有抗病毒、抗炎作用，黃連能止瀉、解熱，茯苓能調(diào)節(jié)水電解平衡[5]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率97.92%高于對(duì)照組80.85%，治療后中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組(P<0.05)，可知葛根芩連湯合四苓散治療RVE患兒效果顯著，能有效改善癥狀，與石對(duì)先等[6]研究結(jié)果相似。

RV主要侵犯腸絨毛上皮細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞占腸上皮集合淋巴結(jié)中絕大部分，表現(xiàn)出細(xì)胞免疫功能低下，CD8+水平升高，CD4+、CD3+水平降低，由CD4+T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2水平隨之降低，而SIL-2R與IL-2介導(dǎo)免疫反應(yīng)密切相關(guān)[7]。此外，RV感染后，易激活Th細(xì)胞，分泌大量致炎因子TNF-α。本研究初次嘗試從炎性因子、免疫功能方面，探討葛根芩連湯合四苓散治療的機(jī)制作用，發(fā)現(xiàn)治療后研究組CD4+、CD3+、IL-2水平高于對(duì)照組，CD8+、SIL-2R、TNF-α水平低于對(duì)照組(P<0.05)，考慮與葛根芩連湯合四苓散中茯苓、白術(shù)可增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬作用，提高機(jī)體抵抗力；葛根中葛根素、黃芩中黃酮類化合物，可降低炎性介質(zhì)釋放，抑制急性炎癥反應(yīng)有關(guān)[8]，但具體機(jī)制需進(jìn)一步研究。

綜上，葛根芩連湯合四苓散加減治療RVE患兒效果顯著，能減輕炎癥反應(yīng)，提高免疫功能，有效改善癥狀，且安全性高。