田苗苗

2 型糖尿病是目前多發(fā)于中老年人的內(nèi)分泌疾病。主要原因是胰島素分泌量減少或胰島素分泌功能喪失,削弱了控制血糖的效果,導致血糖水平失衡。糖尿病是一種慢性終生疾病,只能通過終生用藥來維持血糖穩(wěn)定。二甲雙胍是臨床上常用的降糖藥,利拉魯肽能有效抑制胰高血糖素的分泌,從而促進胰島細胞增殖,但在國內(nèi)臨床上尚未作為常規(guī)降糖藥使用。2 型糖尿病的主要生理變化是胰島素抵抗和胰島素分泌不足,它是一種以慢性高血糖為特征的代謝性疾病,常導致微血管、大血管和神經(jīng)病變。隨著胰島β 細胞功能和內(nèi)源性胰島素分泌的進行性下降,單純口服藥物治療不能達到理想效果。早期應(yīng)用胰島素等藥物輔助二甲雙胍可保護胰島β 細胞功能,增強胰島素敏感性,有效控制血糖。本研究探索了單純使用二甲雙胍血糖控制不佳的2 型糖尿病患者聯(lián)合利拉魯肽及甘精胰島素治療的臨床療效與安全性,詳細如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018 年9 月～2019 年8 月收治的70 例單純使用二甲雙胍血糖控制不佳的2 型糖尿病患者,隨機分為對照組與觀察組,各35 例。對照組男∶女為21∶14,病程2～15 年,平均病程(6.23±2.93)年,年齡25～78 歲,平均年齡(46.41±10.53)歲。觀察組男∶女為22∶13,病程2～15 年,平均 病 程(6.35±2.89)年,年齡25～78 歲,平均年齡(46.61±10.78)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 兩組均繼續(xù)用二甲雙胍治療,劑量不變。對照組的患者加用甘精胰島素治療,初始劑量為0.3～0.8 U/(kg·d),以患者的血糖情況變化為依據(jù),根據(jù)血糖情況對胰島素劑量進行調(diào)整。觀察組聯(lián)合利拉魯肽及甘精胰島素治療。利拉魯肽初始劑量0.6 mg/d,而甘精胰島初始劑量為0.3～0.8 U/(kg·d),以患者的血糖情況變化為依據(jù),根據(jù)血糖情況對胰島素劑量進行調(diào)整,1 周后利拉魯肽的用量增加到1.2 mg/d,并根據(jù)血糖情況對胰島素用量調(diào)整。兩組均治療8 周。

1.3觀察指標及判定標準 比較兩組血糖達標時間,治療前后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、空腹C 肽,治療效果,不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標準：顯效：血糖達標；有效：血糖改善；無效：血糖無明顯改善。總有效率=顯效率+有效率［1］。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組血糖達標時間比較 觀察組血糖達標時間(6.25±1.26)d 短于對照組的(8.21±1.55)d,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2兩組治療前后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、空腹C 肽比較 治療前,兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、空腹C 肽比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后,觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)均低于對照組,空腹C肽高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、空腹C 肽比較()

表1 兩組治療前后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、空腹C 肽比較()

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

2.3兩組治療效果比較 對照組顯效10 例,有效16 例,無效9 例,總有效率74.29%(26/35)；觀察組顯效21 例,有效12 例,無效2 例,總有效率94.29%(33/35),觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.285,P<0.05)。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組各發(fā)生1 例胃腸道反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

糖尿病是臨床上最常見的慢性全身性疾病之一,2 型糖尿病是其主要類型,發(fā)病年齡多在35～40 歲,占糖尿病患者的90%以上［1］。隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展和人民生活水平的不斷提高,與糖尿病相關(guān)的疾病呈快速增長趨勢,而我國2 型糖尿病的血糖達標率還不到30%［2］,許多患者長期處于高血糖狀態(tài)。高血糖是2 型糖尿病心血管疾病和死亡的主要危險因素,盡早使用胰島素控制血糖有助于延緩或減少糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。2 型糖尿病是臨床常見的內(nèi)分泌疾病。

對于大多數(shù)2 型糖尿病患者來說,服用降糖藥仍是首選。雖然目前降血糖藥物種類繁多,但仍有大部分患者的血糖水平難以控制在理想的正常范圍內(nèi),導致糖尿病相關(guān)各種并發(fā)癥的發(fā)生率逐年上升。嚴重影響患者的健康［1］。2 型糖尿病是一種慢性終生內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,其發(fā)病機制主要是胰島β 細胞分泌缺陷和胰島素抵抗,胰島素抵抗是影響治療效果的主要因素,而本病的治療,關(guān)鍵是維持血糖的穩(wěn)定。

二甲雙胍是臨床上常用的口服降糖藥,不僅能降低胰島素抵抗,還能減少患者葡萄糖的產(chǎn)生,從而有效改善臨床癥狀。二甲雙胍作為臨床治療2 型糖尿病的一線藥物,能顯著改善胰島素抵抗,不僅能增加人體對胰島素的敏感性,還能減緩體重的快速增長,同時還能促進糖原合成,有效降低肝臟葡萄糖輸出,降低空腹血糖和餐后2 h 血糖,其可以提高外周組織對葡萄糖的攝取和利用,減少糖異生,上調(diào)胰島素受體,增強胰島素敏感性,降低胰島素抵抗,減輕體重,抑制動脈壁平滑肌和成纖維細胞的生長［3］。二甲雙胍類藥物通過增強胰島素介導的胰島素受體酪氨酸激酶活性,激活受體后胰島素信號通路,從而增強胰島素敏感性。且二甲雙胍能有效提高肌肉組織對葡萄糖的攝取和利用,防止脂肪分解,有效增強胰島素敏感性,促進胰島素免疫。

但傳統(tǒng)治療方法存在體重增加、低血糖風險、胃腸道不良反應(yīng)及水腫、心血管系統(tǒng)副作用等缺點,在臨床應(yīng)用上有一定的局限性。胰島素抵抗和胰島素分泌不足是2 型糖尿病病理生理改變的兩個主要因素,它們發(fā)生在2 型糖尿病的早期,貫穿于2 型糖尿病發(fā)病的全過程。因此,改善胰島素抵抗和提高胰島素敏感性是治療2 型糖尿病的重要方法［4］。通過模擬正常胰島素分泌模式,甘精胰島素每天只需皮下注射1 次,效果可持續(xù)24 h,且無峰值,在治療2 型糖尿病中具有較好的血糖控制效果。它還有效地減少了低血糖事件的發(fā)生［5］。甘精胰島素是一種長效胰島素類似物,作用時間穩(wěn)定,低血糖發(fā)生率低,血糖安全有效穩(wěn)定,可修復(fù)患者自身胰島細胞,順應(yīng)性高,可以模擬正常條件下胰島素的分泌狀態(tài),根據(jù)生理特性更好地發(fā)揮胰島素對人體的作用機制。甘精胰島素皮下注射后,可起到長期穩(wěn)定的作用,從而有效控制患者血糖長期處于穩(wěn)定狀態(tài),改善血糖水平［6,7］。

利拉魯肽是一種新型的GLP-1 受體激動劑。其作用機制是刺激胰島β 細胞的增殖和分化,延長胰島β 細胞的存活時間,從而改善胰島β 細胞的功能和總量,有效抑制胰島β 細胞的衰竭。當患者血糖升高時,胰島素的分泌會更加活躍,同時能抑制胰高血糖素的分泌,降糖效果持久有效,可以延長患者的血漿半衰期。因此,如果患者處于高血糖狀態(tài),會刺激胰島素的分泌,進而抑制胰高血糖素的分泌,而當患者處于低血糖狀態(tài)時,藥物可以抑制胰島素的分泌。然而,它對胰高血糖素的分泌沒有影響［5］。利拉魯肽具有有效和持久的降血糖作用,與二甲雙胍聯(lián)合使用時,不會增加二甲雙胍的用量［8-10］。

本研究的結(jié)果中,觀察組血糖達標時間(6.25±1.26)d 短于對照組的(8.21±1.55)d,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)均低于對照組,空腹C 肽高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

綜上所述,單純使用二甲雙胍血糖控制不佳的2 型糖尿病患者聯(lián)合利拉魯肽及甘精胰島素治療的臨床療效與安全性高,可有效改善胰島素功能和控制血糖。