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        2016-2020年國家自然科學(xué)基金中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助情況分析

        2021-11-15 05:57:44陸征宇高鑄燁崔樹娜洪肖娟婁瑩瑩李曉娟王鑫畢明剛
        中國中醫(yī)藥信息雜志 2021年11期
        關(guān)鍵詞:項(xiàng)目數(shù)中醫(yī)學(xué)資助

        陸征宇,高鑄燁,崔樹娜,洪肖娟,婁瑩瑩,李曉娟,王鑫,畢明剛

        1.國家自然科學(xué)基金委員會(huì)醫(yī)學(xué)科學(xué)部,北京 100085;2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,上海 200437;3.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院,北京 100091;4.揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合學(xué)系,江蘇 揚(yáng)州 225001;5.成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院,四川 成都 610075;6.河北省中醫(yī)院,河北 石家莊 050017;7.暨南大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,廣東 廣州 510632;8.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院,北京 100010

        神經(jīng)病學(xué)是神經(jīng)科學(xué)的臨床分支,是研究神經(jīng)系統(tǒng)疾病和肌肉疾病病因、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷和鑒別診斷、預(yù)防和治療以及康復(fù)等內(nèi)容的一門臨床學(xué)科[1]。雖然現(xiàn)代神經(jīng)科學(xué)診療技術(shù)不斷進(jìn)步和發(fā)展,但中醫(yī)藥在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的防治與康復(fù)依然有明顯優(yōu)越性。在國家自然科學(xué)基金(National Natural Science Foundation of China,NSFC)醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域31個(gè)一級(jí)學(xué)科代碼中,中醫(yī)學(xué)(H27)是近年來申請(qǐng)量最大,且最能體現(xiàn)中醫(yī)基礎(chǔ)理論、中醫(yī)臨床基礎(chǔ)和針灸推拿等特色和優(yōu)勢的學(xué)科[2-3]。本研究對(duì)2016-2020年NSFC中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域以神經(jīng)系統(tǒng)疾病為研究方向而獲得資助的面上項(xiàng)目、青年科學(xué)基金項(xiàng)目(以下簡稱“青年基金”)和地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目(以下簡稱“地區(qū)基金”)進(jìn)行分析和研究,以期為本領(lǐng)域研究提供參考。

        1 資料與方法

        檢索NSFC官方網(wǎng)站(http://www.nsfc.gov.cn),申請(qǐng)代碼選擇H27(中醫(yī)學(xué)),年份為2016-2020年,資助類型選擇面上項(xiàng)目、青年基金和地區(qū)基金,選擇中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域以神經(jīng)系統(tǒng)疾病為研究方向的項(xiàng)目。收集符合要求的項(xiàng)目科學(xué)部編號(hào)、項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào)、項(xiàng)目名稱、關(guān)鍵詞、依托單位、負(fù)責(zé)人、申請(qǐng)代碼、資助類型、項(xiàng)目年份、起止年月、批準(zhǔn)金額等信息,進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)、分析和研究。在關(guān)鍵詞分析研究中,將上述收集的中文關(guān)鍵詞導(dǎo)入BDP(個(gè)人版)在線數(shù)據(jù)分析軟件(https://me.bdp.cn/home.html)進(jìn)行圖表編輯,維度選擇關(guān)鍵詞,圖表類型選擇詞云,分詞數(shù)量設(shè)置200個(gè)。

        2 結(jié)果

        2.1 項(xiàng)目數(shù)量

        2016-2020年NSFC資助中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域面上項(xiàng)目、青年基金、地區(qū)基金的項(xiàng)目數(shù)分別為1 464、1 258、453項(xiàng),合計(jì)3 175項(xiàng),其中資助以神經(jīng)系統(tǒng)疾病為研究方向的面上項(xiàng)目、青年基金、地區(qū)基金分別為233、208、59項(xiàng),合計(jì)500項(xiàng),分別占中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域面上項(xiàng)目、青年基金、地區(qū)基金的15.92%、16.53%、13.02%。NSFC每年資助中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究方向的項(xiàng)目數(shù)量情況見表1。

        表1 2016-2020年NSFC中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項(xiàng)目數(shù)

        2.2 項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)

        2016-2020年NSFC資助中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域面上項(xiàng)目、青年基金、地區(qū)基金的資助金額分別為80 388萬元、26 070萬元、15 743萬元,合計(jì)122 201萬元,其中資助以神經(jīng)系統(tǒng)疾病為研究方向的面上項(xiàng)目、青年基金、地區(qū)基金分別為12 673萬元、4 303萬元、2 033萬元,合計(jì)19 009萬元,分別占中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域面上項(xiàng)目、青年基金、地區(qū)基金的15.76%、16.51%、12.91%。NSFC每年資助中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究方向的項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)情況見表2。

        表2 2016-2020年NSFC中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助金額(萬元)

        2.3 依托單位

        2016-2020年NSFC中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項(xiàng)目的依托單位共83個(gè)(不包括項(xiàng)目的合作研究單位),資助項(xiàng)目數(shù)前5位的依托單位分別為廣州中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)和上海中醫(yī)藥大學(xué),資助項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)前5位的依托單位分別為北京中醫(yī)藥大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)和福建中醫(yī)藥大學(xué)。NSFC中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究方向資助項(xiàng)目數(shù)前10位的依托單位情況見表3。

        表3 2016-2020年NSFC中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項(xiàng)目依托單位情況

        2.4 代碼分布

        H27(中醫(yī)學(xué))下設(shè)H2701~H2721共21個(gè)二級(jí)學(xué)科代碼,主要資助中醫(yī)基礎(chǔ)理論、中醫(yī)臨床基礎(chǔ)、針灸推拿等基礎(chǔ)研究[2]。縱觀2016-2020年NSFC中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項(xiàng)目的代碼分布情況,其中超過10項(xiàng)的有H2718(中醫(yī)針灸)177項(xiàng)(35.40%)、H2708(中醫(yī)內(nèi)科)141項(xiàng)(28.20%)、H2717(中醫(yī)養(yǎng)生與康復(fù))32項(xiàng)(6.40%)、H2716(中醫(yī)老年?。?9項(xiàng)(5.80%)、H2704(治則與治法)23項(xiàng)(4.60%)、H2710(中醫(yī)骨傷科)19項(xiàng)(3.80%)、H2712(中醫(yī)兒科)19項(xiàng)(3.80%)、H2705(中醫(yī)方劑)18項(xiàng)(3.60%)。資助項(xiàng)目代碼分布見表4。

        表4 2016-2020年NSFC中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項(xiàng)目代碼分布

        2.5 疾病種類

        2016-2020年NSFC中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項(xiàng)目涉及病種30余種。將疾病進(jìn)行分類,其中腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病、運(yùn)動(dòng)障礙性疾病的年平均資助項(xiàng)目數(shù)超過10項(xiàng),見表5。2016-2020年資助項(xiàng)目數(shù)超過10項(xiàng)的病種依次為腦卒中(缺血性、出血性)、阿爾茨海默病、脊髓損傷、帕金森病、血管性認(rèn)知障礙、失眠癥、糖尿病性周圍神經(jīng)病、癲癇和偏頭痛。見圖1。

        表5 2016-2020年NSFC中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項(xiàng)目研究方向分布

        圖1 2016-2020年NSFC中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項(xiàng)目病種分布(>10項(xiàng))

        2.6 關(guān)鍵詞分布

        2016-2020年NSFC中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項(xiàng)目的中文關(guān)鍵詞共2 402個(gè)(見圖2),其中詞頻最高的前10位關(guān)鍵詞分別為電針、阿爾茨海默病、針刺、自噬、脊髓損傷、帕金森病、腸道菌群、小膠質(zhì)細(xì)胞、缺血性腦卒中、腦缺血。

        圖2 2016-2020年NSFC中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項(xiàng)目關(guān)鍵詞詞云圖

        3 討論

        神經(jīng)病學(xué)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)學(xué)科,其研究范圍涉及中樞、周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病和肌肉疾病。雖然中醫(yī)學(xué)沒有神經(jīng)病學(xué)的獨(dú)立分支,但中醫(yī)藥治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病歷史悠久,《黃帝內(nèi)經(jīng)》即提出“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”“治痿獨(dú)取陽明”等理論。因此,本文聚焦NSFC中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域以神經(jīng)系統(tǒng)疾病為研究方向的資助項(xiàng)目,進(jìn)一步分析和研究,期望為本學(xué)科、本領(lǐng)域的發(fā)展提供研究思路。

        3.1 資助項(xiàng)目概況

        NSFC資助中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域以神經(jīng)系統(tǒng)疾病為研究方向的面上項(xiàng)目、青年基金和地區(qū)基金共500項(xiàng),資助金額共19 009萬元,分別占中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的15.75%和15.56%。雖然2020年與2016年相比資助數(shù)量和資助金額有明顯增長,但從每年數(shù)據(jù)來看,該增長趨勢存在波動(dòng)性,一方面受到中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域總體資助數(shù)量和經(jīng)費(fèi)限制,另一方面也反映中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)疾病的相關(guān)研究在本領(lǐng)域的競爭優(yōu)勢并不顯著。

        NSFC資助中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)疾病項(xiàng)目的依托單位共83個(gè),其中廣州中醫(yī)藥大學(xué)和北京中醫(yī)藥大學(xué)在本學(xué)科領(lǐng)域優(yōu)勢較明顯,獲資助項(xiàng)目數(shù)和資助經(jīng)費(fèi)均名列前茅。雖然本領(lǐng)域項(xiàng)目依托單位遍及全國,但各地發(fā)展并不平衡,年均資助項(xiàng)目數(shù)超過10項(xiàng)的14所中醫(yī)藥大學(xué)或醫(yī)科大學(xué)所獲得的資助項(xiàng)目數(shù)和資助經(jīng)費(fèi)分別占中醫(yī)學(xué)總項(xiàng)目數(shù)和總資助經(jīng)費(fèi)的65.20%和65.55%。

        NSFC資助中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)疾病項(xiàng)目的91.60%分布在中醫(yī)針灸、中醫(yī)內(nèi)科、中醫(yī)養(yǎng)生與康復(fù)、中醫(yī)老年病、治則與治法、中醫(yī)骨傷科、中醫(yī)兒科和中醫(yī)方劑等分支領(lǐng)域,其中H2718(中醫(yī)針灸)和H2708(中醫(yī)內(nèi)科)代碼下受資助的項(xiàng)目數(shù)高達(dá)177項(xiàng)和141項(xiàng),這與中醫(yī)藥治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床實(shí)際情況一致。

        從疾病構(gòu)成來看,NSFC資助中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究以常見病、多發(fā)病為主,腦卒中、阿爾茨海默病、脊髓損傷、帕金森病、血管性認(rèn)知障礙和失眠癥的年平均資助項(xiàng)目超過5項(xiàng)。相比之下,神經(jīng)系統(tǒng)罕見疾病的申報(bào)和資助量較小,如運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病研究僅1項(xiàng)獲資助,遺傳性共濟(jì)失調(diào)、遺傳性痙攣性截癱等神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病幾乎無申報(bào)和資助。

        3.2 神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域的研究趨勢

        腦科學(xué)研究已經(jīng)成為當(dāng)今時(shí)代的科研熱點(diǎn)之一,基于“認(rèn)識(shí)腦、保護(hù)腦、創(chuàng)造腦”三大目標(biāo),人類腦計(jì)劃在世界范圍逐漸開展[4-9]。中國腦計(jì)劃(腦科學(xué)與類腦科學(xué)研究計(jì)劃)經(jīng)過多年籌備,在“十三五”規(guī)劃(2016-2020年)的開局之年正式啟動(dòng),并作為重大科技項(xiàng)目列入科研發(fā)展重點(diǎn),其目標(biāo)是逐步形成人類認(rèn)知原理的神經(jīng)基礎(chǔ)研究、腦重大疾病診治新手段的研究、類腦人工智能新技術(shù)的研究三者緊密結(jié)合的“一體兩翼”布局[10]。我國神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有較高的發(fā)病率和患病率,尤其各類腦部疾病的患病人數(shù)已經(jīng)列居世界之首[11]。因此,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病早期預(yù)防、診斷和治療的研究迫在眉睫。中國腦計(jì)劃亦致力于研究和探索腦卒中、阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)重大疾病,尋找攻克這類世界難題的新策略和新方法,更好地為臨床服務(wù)。

        神經(jīng)系統(tǒng)是人體最精密、最復(fù)雜的系統(tǒng),研究神經(jīng)系統(tǒng)疾病離不開多學(xué)科的交叉和多領(lǐng)域的融合?,F(xiàn)代神經(jīng)病學(xué)研究已不局限于醫(yī)學(xué)各學(xué)科之間的交叉,其交叉范圍甚廣,涵蓋了其他自然科學(xué)和社會(huì)科學(xué)領(lǐng)域。技術(shù)層面的交叉亦推動(dòng)著神經(jīng)病學(xué)科研的發(fā)展和創(chuàng)新,如以光遺傳學(xué)為代表的神經(jīng)環(huán)路解析技術(shù)、類腦計(jì)算芯片技術(shù)等前沿技術(shù)進(jìn)一步開拓了神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域的科研思路與方法。

        雖然西方醫(yī)學(xué)一直從基因、細(xì)胞、組織、器官、系統(tǒng)等層面對(duì)疾病進(jìn)行研究,但整合醫(yī)學(xué)研究的理念越來越被認(rèn)同和推崇。在生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式下,將人視為一個(gè)有機(jī)整體,從整體觀、整合觀、醫(yī)學(xué)觀出發(fā),整合本領(lǐng)域最先進(jìn)的理論知識(shí)及臨床最有效的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),從基礎(chǔ)到臨床、從臨床到基礎(chǔ),開展神經(jīng)系統(tǒng)疾病的可轉(zhuǎn)化研究,是本領(lǐng)域的另一大趨勢。

        3.3 中醫(yī)藥治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的特色與優(yōu)勢

        隨著人口老齡化,神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的發(fā)病率逐年上升,以帕金森病、阿爾茨海默病為代表的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病已經(jīng)成為近年來國際研究熱點(diǎn),研究成果不斷突破,但依然存在諸多難點(diǎn)。如當(dāng)帕金森病患者出現(xiàn)臨床癥狀時(shí),腦內(nèi)已有超過50%的多巴胺能神經(jīng)元變性丟失,雖然左旋多巴、普拉克索等藥物在緩解癥狀方面取得顯著療效,但患者面臨西藥療效減退、劑末現(xiàn)象、開關(guān)現(xiàn)象等問題;再如阿爾茨海默病,該病起病緩慢,持續(xù)進(jìn)行性發(fā)展,雖然循證醫(yī)學(xué)證明多奈哌齊、美金剛等可改善臨床癥狀,但仍缺乏治愈本病和延緩病情的藥物。起病隱匿、病程進(jìn)展無法延緩和阻止是上述神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的共同特點(diǎn),中醫(yī)藥聚焦這一難點(diǎn),在治未病理論指導(dǎo)下取得了一定的臨床療效[12-14]。

        神經(jīng)系統(tǒng)疑難病、罕見病的種類繁多,其中不少疾病迄今仍無法明確診斷,亦缺乏有效治療手段。如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病克雅病,目前尚無有效治療途徑,絕大多數(shù)患者在發(fā)病2年內(nèi)死亡;再如肌萎縮側(cè)索硬化,除利魯唑能延長其發(fā)展至需要機(jī)械通氣支持的時(shí)間而延長患者生存時(shí)間[15]以外,尚無突破性治療策略。對(duì)于某些發(fā)病機(jī)制尚不明確或尚無特異性治療方法的神經(jīng)系統(tǒng)疑難病、罕見病,四診合參、辨證論治是中醫(yī)藥的優(yōu)勢,開展中醫(yī)藥治療神經(jīng)系統(tǒng)疑難病、罕見病的科學(xué)研究非常有意義。

        無論神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病還是疑難疾病,以針灸、推拿、傳統(tǒng)功法為代表的非藥物療法對(duì)改善患者神經(jīng)功能缺損、降低致殘率和病死率、提高生活質(zhì)量均有積極意義。針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)最常見的疾病腦卒中,在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)規(guī)范化治療的基礎(chǔ)上融入中醫(yī)針灸、推拿、功法等非藥物療法,不管腦卒中急性期還是后遺癥期都體現(xiàn)了較好的臨床價(jià)值[16]?!缎掠⒏裉m醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道太極拳可改善輕中度帕金森病患者的姿勢穩(wěn)定性和步行能力,減少跌倒發(fā)作[17]。中醫(yī)非藥物療法治療偏頭痛[18]、周圍神經(jīng)病[19]、睡眠障礙[20]等神經(jīng)系統(tǒng)疾病均顯示出較好的安全性和有效性。

        3.4 資助項(xiàng)目存在的問題

        3.4.1 闡釋中醫(yī)理論科學(xué)內(nèi)涵的研究甚少

        中醫(yī)藥治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病有著獨(dú)特優(yōu)勢,在長期臨床實(shí)踐中也體現(xiàn)了良好的指導(dǎo)意義,如“顫振亦風(fēng)火搖撼之象,由水虛而然”“治痰即治呆也”等,但這些中醫(yī)經(jīng)典理論的現(xiàn)代內(nèi)涵和機(jī)理尚不清楚。然而,本領(lǐng)域申請(qǐng)的項(xiàng)目更多集中在通過某信號(hào)通路探索某種中藥或治法對(duì)某神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用機(jī)制,而闡釋治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病中醫(yī)理論科學(xué)內(nèi)涵的研究較少,對(duì)促進(jìn)中醫(yī)理論現(xiàn)代化的貢獻(xiàn)度相對(duì)不足。

        3.4.2 研究過于碎片化而缺乏整體性和邏輯性

        縱觀本領(lǐng)域的申請(qǐng)項(xiàng)目,存在著研究視角過于碎片化而缺乏整體性的弊端。神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病及其中醫(yī)藥治療機(jī)制具有復(fù)雜性和聯(lián)系性,并非某一微觀機(jī)制可完全解釋和闡明。雖然探索線粒體自噬、細(xì)胞外泌體等機(jī)制從某些層面和角度而言具有一定價(jià)值,但是存在較大局限性,不能完整闡釋整體觀念、辨證論治指導(dǎo)下的中醫(yī)藥作用機(jī)理。有部分項(xiàng)目研究內(nèi)容僅設(shè)計(jì)了較少的藥效學(xué)指標(biāo),就直接跳躍到信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,缺乏層層遞進(jìn)的邏輯關(guān)系。中醫(yī)藥治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)研究切忌管窺蛙見、以偏概全。

        3.4.3 現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)技術(shù)和方法使用不合理

        科技的進(jìn)步促進(jìn)了實(shí)驗(yàn)技術(shù)和方法的發(fā)展,諸如活體動(dòng)物全細(xì)胞記錄、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物等現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)技術(shù)的發(fā)明和應(yīng)用推動(dòng)著神經(jīng)科學(xué)基礎(chǔ)研究的進(jìn)一步深入。然而,每項(xiàng)現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)技術(shù)都有相應(yīng)的適用范圍,若超越該范圍使用則無法達(dá)到實(shí)驗(yàn)?zāi)康亩パ芯恳饬x,且會(huì)導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)資源浪費(fèi)。近年來,本領(lǐng)域研究項(xiàng)目中有一些課題過于追求新技術(shù)、新方法而忽略了研究目標(biāo)和意義,檢測指標(biāo)選取也缺乏邏輯性,無法闡明關(guān)鍵科學(xué)問題。在本領(lǐng)域研究中,建議圍繞課題設(shè)計(jì)選擇合適的實(shí)驗(yàn)技術(shù)、方法和指標(biāo),不應(yīng)過度求新、求熱而偏離研究目標(biāo)。

        3.4.4 動(dòng)物模型存在局限性

        在中醫(yī)藥治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的科研中,常以大鼠或小鼠大腦中動(dòng)脈阻塞模型模擬腦梗死,以大鼠6-羥基多巴注射模型或小鼠1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶注射模型模擬帕金森病。雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究是目前主流的在體研究方法之一,為醫(yī)學(xué)進(jìn)步做出很大貢獻(xiàn),但在神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域也遇到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有效、臨床無效等瓶頸問題。對(duì)此筆者思考如下:①人類的神經(jīng)系統(tǒng)高度進(jìn)化,產(chǎn)生了語言、思維和意識(shí),當(dāng)人類出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病時(shí)常表現(xiàn)為意識(shí)障礙、認(rèn)知障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、感覺障礙、平衡障礙等臨床癥狀。在目前眾多的科研項(xiàng)目中,動(dòng)物模型以大鼠、小鼠、斑馬魚等非靈長類動(dòng)物為主,雖然從細(xì)胞凋亡、血管新生、神經(jīng)再生等研究層面提供了不少價(jià)值,但無法真正模擬人類神經(jīng)功能損傷與修復(fù),尤其在人類認(rèn)知領(lǐng)域的研究中更是局限。②辨證論治是中醫(yī)重要特色,本領(lǐng)域不少項(xiàng)目基于辨證論治提出假設(shè)和推論進(jìn)行研究。在動(dòng)物模型上成功構(gòu)建髓海不足、風(fēng)痰阻絡(luò)、心腎不交等疾病證型是開展中醫(yī)辨證論治在體研究的前提條件之一。

        3.4.5 研究方案設(shè)計(jì)存在錯(cuò)誤與不足

        通過分析2016-2020年本領(lǐng)域研究項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)方案發(fā)現(xiàn),部分項(xiàng)目存在錯(cuò)誤或不足,該類設(shè)計(jì)方案的缺陷可能增加研究失敗的風(fēng)險(xiǎn),進(jìn)而導(dǎo)致課題缺乏連貫性和延續(xù)性。常見錯(cuò)誤與不足如下:①中藥粗制劑直接加入細(xì)胞培養(yǎng):體外實(shí)驗(yàn)中采用中藥復(fù)方粗制劑直接干預(yù)細(xì)胞,而忽略了其中所含雜質(zhì)、溶解度、pH值、滲透壓等非特異性參數(shù)對(duì)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的影響。②忽視中藥血清藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的局限性:雖然不少項(xiàng)目設(shè)計(jì)了中藥血清藥理學(xué)實(shí)驗(yàn),但含藥血清有效成分濃度難以控制、某些藥理活性成分未入血、血清固有成分對(duì)實(shí)驗(yàn)的干擾等問題[21]尚未解決。任何一種實(shí)驗(yàn)方法均有其適用范圍,血清藥理學(xué)不應(yīng)也不能成為中藥復(fù)方體外實(shí)驗(yàn)的普適方案。③在體研究和離體研究設(shè)計(jì)缺乏邏輯性:通常情況下,實(shí)驗(yàn)方案中的在體實(shí)驗(yàn)和離體實(shí)驗(yàn)是互補(bǔ)和遞進(jìn)關(guān)系,兩者密切聯(lián)系。有部分項(xiàng)目在體實(shí)驗(yàn)和離體實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)相對(duì)獨(dú)立,缺少聯(lián)系,邏輯性不足,所得結(jié)論以散在現(xiàn)象描述為主,缺乏對(duì)機(jī)制的深入探索。④忽視動(dòng)物行為學(xué)研究的重要性:在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中,動(dòng)物行為學(xué)研究極其重要。某些研究對(duì)動(dòng)物行為學(xué)重視度不夠,甚至缺失,也存在某些研究對(duì)動(dòng)物行為學(xué)理解度不夠,采用廣撒網(wǎng)形式設(shè)計(jì)諸多動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)。動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)必須要有針對(duì)性,要達(dá)到實(shí)驗(yàn)?zāi)康?,也?yīng)盡可能少犧牲動(dòng)物,做好實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理學(xué)保障。

        4 展望

        在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、整合醫(yī)學(xué)、交叉醫(yī)學(xué)、循證醫(yī)學(xué)等現(xiàn)代理念指導(dǎo)下,中醫(yī)學(xué)對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)更加全面和精準(zhǔn)。結(jié)合2016-2020年NSFC中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域神經(jīng)系統(tǒng)疾病資助項(xiàng)目的優(yōu)勢與不足,建議本領(lǐng)域研究不僅要學(xué)習(xí)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)先進(jìn)的理念和方法,更要注重傳承中醫(yī)經(jīng)典的思維和理論;不僅要深入開展常見疾病的研究,更要注重加強(qiáng)罕見疾病的探索;不僅要關(guān)注國際熱點(diǎn),更要注重同樣重要且難度較大的冷門研究。期望中醫(yī)藥在防治神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域有更大突破。

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