暢婉潔　魯青

30年前，還是住院醫(yī)師的吳志英被一位“奇怪”的病人震驚了。

坐在輪椅上的少年，身體扭作一團(tuán)，肢體僵硬，說(shuō)起話(huà)來(lái)咿呀不清，口水不停地流，表情十分痛苦。

“當(dāng)時(shí)家屬說(shuō)家里還有一位姐姐也得了這種怪病，已經(jīng)去世了。我的導(dǎo)師慕容慎行教授聽(tīng)完后，用手電筒照著他的眼睛，指著角膜緣一圈棕綠色的環(huán)說(shuō)，‘這是角膜K—F環(huán)，這個(gè)病人是肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?。”吳志英回憶?/p>

病人就診時(shí)的狀態(tài)，陌生的醫(yī)學(xué)名詞，以及導(dǎo)師的診斷，都給吳志英帶來(lái)巨大的沖擊。門(mén)診結(jié)束后，她便跑到圖書(shū)館查閱資料。因?yàn)橘Y料有限，書(shū)里沒(méi)有詳細(xì)記錄，吳志英僅僅獲知，這是一種因銅代謝障礙引起的遺傳病。

30年后，作為浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院副院長(zhǎng)和醫(yī)學(xué)遺傳科/罕見(jiàn)病診治中心負(fù)責(zé)人，吳志英已接診過(guò)大量來(lái)自全國(guó)各地的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊摺?/p>

“肝豆?fàn)詈俗冃允且环N常染色體隱性遺傳病，父母不患病，但各自可能會(huì)將有害的基因傳給下一代，會(huì)讓孩子不幸患病。這樣的家庭，每生育一個(gè)孩子，其患病概率為1/4。”吳志英告訴《民生周刊》記者。

一體化診療

1993年，肝豆?fàn)詈俗冃缘闹虏』駻TP7B被發(fā)現(xiàn)，逐漸揭開(kāi)這個(gè)疾病的面紗。

肝豆?fàn)詈俗冃栽趤喼奕巳褐械幕疾÷蕿槿f(wàn)分之一。ATP7B基因發(fā)生突變，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)排銅功能障礙，無(wú)法將從食物中吸收的銅排出身體，久而久之，銅就會(huì)沉積在身體的各個(gè)部位。

如果銅沉積在肝臟里，會(huì)出現(xiàn)肝硬化，肝腫大;沉積在大腦里，會(huì)出現(xiàn)手腳抖動(dòng)，口齒不清，行走姿勢(shì)異常，甚至精神行為異常。這種疾病的臨床表現(xiàn)多樣，患者可能會(huì)到很多科室就診，如肝膽外科、感染科、神經(jīng)內(nèi)科、小兒科、精神科、腎內(nèi)科、骨科……因此，疾病往往會(huì)被耽誤，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。

2020年9月2日，肝豆?fàn)詈俗冃远鄬W(xué)科診治（MDT）團(tuán)隊(duì)在浙大二院成立。

肝豆?fàn)詈俗冃訫DT團(tuán)隊(duì)由神經(jīng)內(nèi)科、精神科、普外科、消化內(nèi)科、腎內(nèi)科、兒科、骨科、眼科、感染科、康復(fù)科等多個(gè)科室的專(zhuān)家組成。MDT模式旨在針對(duì)每個(gè)病人的臨床表現(xiàn)，聯(lián)合多學(xué)科專(zhuān)家深入討論，群策群力，使患者得到專(zhuān)業(yè)規(guī)范的精準(zhǔn)診斷、個(gè)體化治療及長(zhǎng)期綜合管理。

吳志英說(shuō)：“銅會(huì)累及多個(gè)臟器，影響到人體內(nèi)多個(gè)系統(tǒng)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的組建和討論非常有必要?！?/p>

湖南患者小北（化名）便是這樣一位多學(xué)科關(guān)懷的受益者。小北的病情比較特殊，排銅藥物過(guò)敏，肝臟損傷進(jìn)展急劇?？紤]到藥物對(duì)小北治療效果不佳，MDT團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)多次討論后決定推薦小北進(jìn)行肝移植。

“對(duì)于這類(lèi)累及肝臟、顱腦、腎臟等多系統(tǒng)的疾病，患者求醫(yī)時(shí)常常會(huì)走許多彎路。肝移植是肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\療手段之一。其實(shí)，在肝豆?fàn)詈俗冃约膊≡缙?，并不需要肝移植，?yīng)優(yōu)先通過(guò)規(guī)范的排銅藥物治療，即可控制和穩(wěn)定絕大部分患者的臨床癥狀?！眳侵居⒄f(shuō)，“銅元素的螯合藥物（青霉胺、二巰丁二酸）在臨床上已用于該病治療很多年，在規(guī)范診治下，患者可以擁有像正常人一樣的生活質(zhì)量和壽命?！?p>

浙大二院醫(yī)學(xué)遺傳科/ 罕見(jiàn)病診治中心

肝豆?fàn)詈俗冃噪m為罕見(jiàn)病，卻是罕見(jiàn)病中少之又少的“幸運(yùn)兒”，因?yàn)樗梢灾委?。只要早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療、持續(xù)治療，肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呔涂梢院驼Ｈ艘粯由睢?/p>

在吳志英牽頭下，《中國(guó)肝豆?fàn)詈俗冃栽\治指南》出臺(tái)，吳志英團(tuán)隊(duì)對(duì)這一疾病的研究達(dá)到了國(guó)際先進(jìn)水平。

“我們先后成立了肝豆?fàn)詈俗冃?、肌萎縮側(cè)索硬化、心肌淀粉樣變性、龐貝病、法布雷病等多學(xué)科診治團(tuán)隊(duì)，打造了‘門(mén)診—病房—研究中心為一體的診療模式。在推動(dòng)罕見(jiàn)病早診早治早干預(yù)的基礎(chǔ)上，建立了系統(tǒng)規(guī)范的罕見(jiàn)病基因檢測(cè)體系和分子診斷平臺(tái)，為每一位患者提供精準(zhǔn)診斷，制定個(gè)體化治療方案及長(zhǎng)期隨訪計(jì)劃。”吳志英說(shuō)。

早發(fā)現(xiàn)早診斷早干預(yù)

全球預(yù)計(jì)有超過(guò)3億名罕見(jiàn)病患者，其中絕大多數(shù)為遺傳病，而大多數(shù)罕見(jiàn)病缺乏有效的治療藥物。早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期干預(yù)，是預(yù)防和治療罕見(jiàn)病的重要手段。

“臨床上，許多患者輾轉(zhuǎn)多地就醫(yī)，卻始終無(wú)法明確病因，耽誤了治療。比如，我們接診過(guò)一位唾液酸沉積癥患者，被誤診了長(zhǎng)達(dá)30年?！眳侵居⒏嬖V記者。

吳志英團(tuán)隊(duì)對(duì)于罕見(jiàn)病的快速診斷能力為全國(guó)各地許多不明病因患者帶來(lái)希望，慕名而來(lái)的病人越來(lái)越多。

來(lái)自新疆的林先生就是通過(guò)吳志英團(tuán)隊(duì)發(fā)表的論文，找到了他們。

林先生有兩個(gè)女兒，大女兒4歲多，小女兒1歲多，先后出現(xiàn)下肢感覺(jué)功能障礙。大女兒1歲7個(gè)月開(kāi)始學(xué)走路，但直到現(xiàn)在走路還是搖搖晃晃，雙腿像踩在輕飄飄的棉花上一樣。小女兒現(xiàn)在還不會(huì)獨(dú)立行走，但她的雙膝都沒(méi)有膝跳反射。

林先生帶著姐妹倆輾轉(zhuǎn)多個(gè)醫(yī)院的神經(jīng)內(nèi)科就診，掛了20多個(gè)專(zhuān)家號(hào)，臨床診斷為遺傳性感覺(jué)神經(jīng)病。但是，做了兩次基因檢測(cè)，仍未找到致病基因。

林先生從吳志英團(tuán)隊(duì)發(fā)表的一篇科研論文中找到了兩個(gè)女兒患病的原因，此前他們輾轉(zhuǎn)重慶、成都、北京多地都無(wú)法確診。

林先生判斷，女兒的病應(yīng)該是某種遺傳性的罕見(jiàn)病。身為醫(yī)學(xué)工作者，林先生仔細(xì)分析了兩個(gè)女兒的基因檢測(cè)報(bào)告，“發(fā)現(xiàn)我們家兩個(gè)丫頭都存在相同的COX20基因復(fù)合雜合突變，是我和我媳婦遺傳的?！?/p>