暢婉潔　魯青

30年前，還是住院醫(yī)師的吳志英被一位“奇怪”的病人震驚了。

坐在輪椅上的少年，身體扭作一團(tuán)，肢體僵硬，說起話來咿呀不清，口水不停地流，表情十分痛苦。

“當(dāng)時家屬說家里還有一位姐姐也得了這種怪病，已經(jīng)去世了。我的導(dǎo)師慕容慎行教授聽完后，用手電筒照著他的眼睛，指著角膜緣一圈棕綠色的環(huán)說，‘這是角膜K—F環(huán)，這個病人是肝豆?fàn)詈俗冃曰颊??！眳侵居⒒貞洝?/p>

病人就診時的狀態(tài)，陌生的醫(yī)學(xué)名詞，以及導(dǎo)師的診斷，都給吳志英帶來巨大的沖擊。門診結(jié)束后，她便跑到圖書館查閱資料。因為資料有限，書里沒有詳細(xì)記錄，吳志英僅僅獲知，這是一種因銅代謝障礙引起的遺傳病。

30年后，作為浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院副院長和醫(yī)學(xué)遺傳科/罕見病診治中心負(fù)責(zé)人，吳志英已接診過大量來自全國各地的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊摺?/p>

“肝豆?fàn)詈俗冃允且环N常染色體隱性遺傳病，父母不患病，但各自可能會將有害的基因傳給下一代，會讓孩子不幸患病。這樣的家庭，每生育一個孩子，其患病概率為1/4?！眳侵居⒏嬖V《民生周刊》記者。

一體化診療

1993年，肝豆?fàn)詈俗冃缘闹虏』駻TP7B被發(fā)現(xiàn)，逐漸揭開這個疾病的面紗。

肝豆?fàn)詈俗冃栽趤喼奕巳褐械幕疾÷蕿槿f分之一。ATP7B基因發(fā)生突變，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)排銅功能障礙，無法將從食物中吸收的銅排出身體，久而久之，銅就會沉積在身體的各個部位。

如果銅沉積在肝臟里，會出現(xiàn)肝硬化，肝腫大;沉積在大腦里，會出現(xiàn)手腳抖動，口齒不清，行走姿勢異常，甚至精神行為異常。這種疾病的臨床表現(xiàn)多樣，患者可能會到很多科室就診，如肝膽外科、感染科、神經(jīng)內(nèi)科、小兒科、精神科、腎內(nèi)科、骨科……因此，疾病往往會被耽誤，錯過最佳治療時機(jī)。

2020年9月2日，肝豆?fàn)詈俗冃远鄬W(xué)科診治（MDT）團(tuán)隊在浙大二院成立。

肝豆?fàn)詈俗冃訫DT團(tuán)隊由神經(jīng)內(nèi)科、精神科、普外科、消化內(nèi)科、腎內(nèi)科、兒科、骨科、眼科、感染科、康復(fù)科等多個科室的專家組成。MDT模式旨在針對每個病人的臨床表現(xiàn)，聯(lián)合多學(xué)科專家深入討論，群策群力，使患者得到專業(yè)規(guī)范的精準(zhǔn)診斷、個體化治療及長期綜合管理。

吳志英說：“銅會累及多個臟器，影響到人體內(nèi)多個系統(tǒng)的正常運轉(zhuǎn)，多學(xué)科團(tuán)隊的組建和討論非常有必要。”

湖南患者小北（化名）便是這樣一位多學(xué)科關(guān)懷的受益者。小北的病情比較特殊，排銅藥物過敏，肝臟損傷進(jìn)展急劇?？紤]到藥物對小北治療效果不佳，MDT團(tuán)隊經(jīng)過多次討論后決定推薦小北進(jìn)行肝移植。

“對于這類累及肝臟、顱腦、腎臟等多系統(tǒng)的疾病，患者求醫(yī)時常常會走許多彎路。肝移植是肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\療手段之一。其實，在肝豆?fàn)詈俗冃约膊≡缙?，并不需要肝移植，?yīng)優(yōu)先通過規(guī)范的排銅藥物治療，即可控制和穩(wěn)定絕大部分患者的臨床癥狀?！眳侵居⒄f，“銅元素的螯合藥物（青霉胺、二巰丁二酸）在臨床上已用于該病治療很多年，在規(guī)范診治下，患者可以擁有像正常人一樣的生活質(zhì)量和壽命?！?p>

浙大二院醫(yī)學(xué)遺傳科/ 罕見病診治中心

肝豆?fàn)詈俗冃噪m為罕見病，卻是罕見病中少之又少的“幸運兒”，因為它可以治療。只要早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療、持續(xù)治療，肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呔涂梢院驼Ｈ艘粯由睢?/p>

在吳志英牽頭下，《中國肝豆?fàn)詈俗冃栽\治指南》出臺，吳志英團(tuán)隊對這一疾病的研究達(dá)到了國際先進(jìn)水平。

“我們先后成立了肝豆?fàn)詈俗冃?、肌萎縮側(cè)索硬化、心肌淀粉樣變性、龐貝病、法布雷病等多學(xué)科診治團(tuán)隊，打造了‘門診—病房—研究中心為一體的診療模式。在推動罕見病早診早治早干預(yù)的基礎(chǔ)上，建立了系統(tǒng)規(guī)范的罕見病基因檢測體系和分子診斷平臺，為每一位患者提供精準(zhǔn)診斷，制定個體化治療方案及長期隨訪計劃?！眳侵居⒄f。

早發(fā)現(xiàn)早診斷早干預(yù)

全球預(yù)計有超過3億名罕見病患者，其中絕大多數(shù)為遺傳病，而大多數(shù)罕見病缺乏有效的治療藥物。早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期干預(yù)，是預(yù)防和治療罕見病的重要手段。

“臨床上，許多患者輾轉(zhuǎn)多地就醫(yī)，卻始終無法明確病因，耽誤了治療。比如，我們接診過一位唾液酸沉積癥患者，被誤診了長達(dá)30年?！眳侵居⒏嬖V記者。

吳志英團(tuán)隊對于罕見病的快速診斷能力為全國各地許多不明病因患者帶來希望，慕名而來的病人越來越多。

來自新疆的林先生就是通過吳志英團(tuán)隊發(fā)表的論文，找到了他們。

林先生有兩個女兒，大女兒4歲多，小女兒1歲多，先后出現(xiàn)下肢感覺功能障礙。大女兒1歲7個月開始學(xué)走路，但直到現(xiàn)在走路還是搖搖晃晃，雙腿像踩在輕飄飄的棉花上一樣。小女兒現(xiàn)在還不會獨立行走，但她的雙膝都沒有膝跳反射。

林先生帶著姐妹倆輾轉(zhuǎn)多個醫(yī)院的神經(jīng)內(nèi)科就診，掛了20多個專家號，臨床診斷為遺傳性感覺神經(jīng)病。但是，做了兩次基因檢測，仍未找到致病基因。

林先生從吳志英團(tuán)隊發(fā)表的一篇科研論文中找到了兩個女兒患病的原因，此前他們輾轉(zhuǎn)重慶、成都、北京多地都無法確診。

林先生判斷，女兒的病應(yīng)該是某種遺傳性的罕見病。身為醫(yī)學(xué)工作者，林先生仔細(xì)分析了兩個女兒的基因檢測報告，“發(fā)現(xiàn)我們家兩個丫頭都存在相同的COX20基因復(fù)合雜合突變，是我和我媳婦遺傳的?！?/p>