李波

（宜賓職業(yè)技術(shù)學(xué)院，四川宜賓644000）

藜蘆酸（Veratric Acid），化學(xué)名稱(chēng)為3，4-二甲氧基苯甲酸,可以從留蘭香、金蓮花、山蒟藤莖、葦莖百合屬植物的種子、鼓槌石斛、鐵筷子根莖、萬(wàn)年蒿、光皮木瓜中提取獲得，具有抗真菌、抗氧化、降低血壓、防止血小板聚集的作用。

有文獻(xiàn)報(bào)道，以鄰苯二酚為原料，用碳酸二甲酯為縮合劑反應(yīng)合成鄰苯二甲醚，再經(jīng)Vilsmeier反應(yīng)得到藜蘆醛，但此法要用N-甲基苯甲酰胺為原料，后處理麻煩，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。

本文以鄰苯二酚為起始原料，與硫酸二甲酯反應(yīng)得到鄰苯二甲醚，經(jīng)過(guò)Vilsmeier反應(yīng)得到藜蘆醛，在雙氧水與NaOH溶液作用下得到藜蘆酸，所得藜蘆酸結(jié)構(gòu)經(jīng)IR確認(rèn)。本合成方法成本低廉，工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

NICOLET 6700傅立葉變換紅外色譜儀（KBr壓片法）；AGILENT LC1100液質(zhì)聯(lián)用儀；STA409 PC綜合熱分析儀；Agilent氣質(zhì)聯(lián)用儀。

鄰苯二酚，成都市科龍化工試劑廠；硫酸二甲酯，成都市科龍化工試劑廠；N,N-二甲基甲酰胺，天津市福晨化學(xué)試劑廠；三氯氧磷，天津市瑞金特化學(xué)品有限公司；雙氧水，成都市科龍化工試劑廠。

1.2 鄰苯二甲醚的制備

冰水浴條件下，將9 mL的硫酸二甲酯（重蒸）和24.2 g質(zhì)量濃度為15%的NaOH緩慢滴加到5 g鄰苯二酚中，控制滴加速度，使溫度保持約0℃，溶液由黑色變成墨綠色，滴加完后反應(yīng)0.5 h,再升溫至80℃反應(yīng)，期間隨時(shí)檢測(cè)pH值，始終保持pH在10左右，反應(yīng)1 h后，降溫至50℃，補(bǔ)加2 mL硫酸二甲酯和30%的NaOH溶液3.1 g，升溫到80℃反應(yīng)5 h，反應(yīng)液采用水蒸氣蒸餾，餾出液用90 mL乙醚分三次萃取，將萃取液和有機(jī)層合并，加入無(wú)水MgSO干燥3 h，過(guò)濾，蒸餾回收乙醚，得到無(wú)色透明液體，冷卻后結(jié)晶得5.46 g,含量為98.8%，產(chǎn)率為86%。

1.3 藜蘆醛的制備

冰水浴條件下，將19.3 g三氯氧磷滴加到10 mL N，N-二甲基甲酰胺中，控制滴加速度，使溫度不超過(guò)20℃，加畢，再滴加6.9 g鄰苯二甲醚，加完后，在20℃反應(yīng)2 h，然后升溫到65℃，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，8 h后停止加熱，冷卻至室溫，將反應(yīng)液倒入150 g冰水中，不斷攪拌，再用10%的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至6左右，靜置12 h，用90 mL CHCl分三次萃取，然后用無(wú)水MgSO干燥，過(guò)濾，濃縮，得到紅棕色油狀液體，加入乙醇水混合液固化，得到白色針狀結(jié)晶，過(guò)濾，干燥后得產(chǎn)品6.35 g，含量99.3%，產(chǎn)率76%。

1.4 藜蘆酸的制備

將30%的NaOH溶液24.1 g加到5 g藜蘆醛中，升溫至40℃，待藜蘆醛溶解后開(kāi)始滴加HO，控制溫度在50℃～55℃，控制滴加速度，1 h滴加完畢，然后保溫2 h，反應(yīng)完成后自然冷卻至室溫，加水300 mL，再用30%的HCl溶液調(diào)節(jié)pH至2，有白色絮狀物析出，冷卻后，抽濾得到粗產(chǎn)物，將粗產(chǎn)物加入100 mL乙醇水溶液（1∶1，體積比）中進(jìn)行重結(jié)晶，升溫至80℃溶解，趁熱過(guò)濾，冷卻得到白色針狀結(jié)晶，過(guò)濾，干燥得到5.01 g產(chǎn)品，含量為99.5%，收率為91%，m.p.181.2℃～183.5℃；IR（KBr）cm∶3 003.9（vO-H），1 595.8 cm，1 517.8 cm，1 467.8（vC=C），1 234（vC-O）。

2 結(jié)果與討論

合成鄰苯二甲醚時(shí)，以碳酸二甲酯為原料需要在高壓環(huán)境下反應(yīng)，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

藜蘆醛合成時(shí)，使用三氯氧磷和N，N-二甲基甲酰胺作為Vilsmeier試劑，有利于后處理，得到產(chǎn)物一般情況下為液體，采用乙醇和水混合液固化，便于試劑回收。

藜蘆酸合成中，選擇雙氧水作為氧化劑，副產(chǎn)物為水，減少母液的處理，可以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。