任彥林，魚(yú)天英，王賴(lài)兒

（榆林市中醫(yī)醫(yī)院陜西榆林719000）

過(guò)敏性紫癜（henoch-schonlein purpura, HSP）又名自限性急性出血癥，是一種累及毛細(xì)血管的過(guò)敏性血管炎[1]，以?xún)和⑶嗌倌隇橹?，常伴隨發(fā)熱、腹痛、關(guān)節(jié)痛及皮膚紫癜等癥狀[2]。HSP 治療不及時(shí)，易導(dǎo)致患兒腎功能衰竭，且該病常出現(xiàn)病情反復(fù)，對(duì)患兒身體造成極大的傷害[3]。目前，HSP 的治療通常采用抗過(guò)敏、抗炎及免疫抑制對(duì)癥藥物[4]，盡管上述藥物療效較好，但不少患兒會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。鑒于此，尋找一種適合HSP 患兒的治療方案顯得尤為重要。青紫合劑藥物組成主要為青黛、紫草、白芷、丹參及寒水石等，盡管已有研究顯示，青紫合劑可用于治療臨床各類(lèi)型HSP，療效確切[5]，但其報(bào)道較少。本研究分析青紫合劑聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療HSP 的臨床療效，以及對(duì)患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、不良反應(yīng)的影響，旨在探討青紫合劑聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療方法對(duì)HSP 患兒的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2019年2月榆林市中醫(yī)醫(yī)院收治的140 例HSP 患兒作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組70 例。治療組男性34 例，女性36 例；年齡2～16 歲，平均（7.37±2.85）歲。對(duì)照組男性37 例，女性33 例；年齡2～15 歲，平均（7.36±4.59）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤16 歲；②符合2007年《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中HSP 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；③配合治療，堅(jiān)持服藥；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒及家屬均知悉本研究?jī)?nèi)容及用途。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心功能、肝腎功能不全或自身免疫系統(tǒng)疾?。虎趯?duì)口服中藥制劑不耐受；③治療期間服用其他藥物。兩組患兒性別、年齡等基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)治療：所有患兒采用免動(dòng)物蛋白飲食，避免劇烈活動(dòng)，避開(kāi)過(guò)敏源；給予維生素C、抗組胺藥物，并根據(jù)病原學(xué)給予抗感染治療。腹型紫癜患兒給予胃腸減壓、補(bǔ)液，可酌情加用腎上腺皮質(zhì)激素治療。對(duì)照組有腹型紫癜患兒12 例。

1.2.2 治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用青紫合劑口服{首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院中藥制劑室，[98 京衛(wèi)藥制字（129）第F-1052 號(hào)]}，2～6 歲患兒20 ml/次；>6 歲患兒30 ml/次，3 次/d。治療組有腹型紫癜患兒10 例。兩組患兒均連續(xù)治療14 d。

1.3 療效判定及觀察指標(biāo)

1.3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]制定。顯效：治療后紫癜完全消退，且腹痛、便血等其他伴隨癥狀完全消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均在正常水平內(nèi)，停藥兩周后無(wú)復(fù)發(fā)；有效：治療后紫癜減少，腹痛、便血等癥狀減輕，大便潛血（±），腹部B 超腸壁水腫改善，停藥2 周后偶有復(fù)發(fā)；無(wú)效：治療后紫癜未消退，其他伴隨臨床癥狀未減輕或加重。

1.3.2 記錄臨床癥狀緩解時(shí)間包括皮疹消退時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、消化道癥狀（惡心、嘔吐及稀便）緩解時(shí)間及關(guān)節(jié)癥狀緩解時(shí)間。

1.3.3 免疫功能指標(biāo)所有患兒在入院及治療結(jié)束后采晨起空腹靜脈血5 ml 與抗凝管中。采用全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀測(cè)定患兒紅細(xì)胞沉降率（eryth‐rocyte sedimentation rate, ESR），采用速率散射比濁法測(cè)定免疫球蛋白A（immunoglobulin A, IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G,IgG）。

1.3.4 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)所有患兒在入院及治療結(jié)束后測(cè)定血常規(guī)[白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood count,WBC）、血小板（Platelet, PLT）、D-二聚體（D-di‐mer, D-D）及C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）]等項(xiàng)目，均采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.3.5 不良反應(yīng)記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，包括腎臟損害、胃腸道反應(yīng)（嘔吐、腹瀉）及心電圖異常等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

兩組患兒治療后總有效率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組患兒治療后總有效率高于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療后總有效率比較 （n=70）

2.2 兩組患兒治療后各臨床癥狀時(shí)間比較

兩組患兒皮疹消退時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、消化道癥狀緩解時(shí)間及關(guān)節(jié)癥狀緩解時(shí)間比較，經(jīng)兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組皮疹消退時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、消化道癥狀緩解時(shí)間及關(guān)節(jié)癥狀緩解時(shí)間均短于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療后各臨床癥狀減退時(shí)間比較（n=70，d，±s）

表2 兩組患兒治療后各臨床癥狀減退時(shí)間比較（n=70，d，±s）

組別對(duì)照組治療組t 值P 值皮疹消退時(shí)間7.45±1.59 5.16±1.04 10.084 0.000腹痛消失時(shí)間8.96±2.77 4.28±1.16 13.039 0.000消化道癥狀緩解時(shí)間5.49±2.04 3.14±1.28 8.164 0.000關(guān)節(jié)癥狀緩解時(shí)間5.87±1.75 3.71±1.07 8.810 0.000

2.3 兩組患兒治療前后ESR、IgA及IgG比較

兩組患兒治療前ESR、IgA 及IgG 比較，經(jīng)兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而治療后ESR、IgA 及IgG 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組患兒治療后ESR、IgA 及IgG 均低于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后ESR、IgA及IgG比較 （n=70，±s）

表3 兩組患兒治療前后ESR、IgA及IgG比較 （n=70，±s）

注：?與治療前比較，P<0.05

組別ESR/（mm/h）治療前治療后IgA/（g/L）治療前治療后IgG/（g/L）治療前治療后32.11±8.86 30.58±8.69 1.031 0.304 18.52±7.36?10.32±6.98?6.764 0.000 2.41±0.73 2.37±0.69 0.333 0.740 1.83±0.85?0.92±0.33?8.350 0.000對(duì)照組治療組t 值P 值12.16±3.13 12.95±3.07 1.508 0.134 9.04±1.95?7.15±1.83?5.913 0.000

2.4 兩組患兒治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

兩組患兒治療前WBC、PLT、D-Dimer 及CRP比較，經(jīng)兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而治療后WBC、PLT、D-Dimer 及CRP比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組患兒治療后WBC、PLT、D-Dimer 及CRP 水平均低于對(duì)照組。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化 （n=70，±s）

表4 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化 （n=70，±s）

注：?與治療前比較，P<0.05

組別WBC/（×109/L）治療前治療后PLT/（×109/L）治療前治療后D-Dimer/（mg/L）治療前治療后CRP/（mg/L）治療前治療后15.23±4.45 14.62±4.37 0.818 0.415 10.22±2.59?6.37±2.02?9.807 0.000 696.39±61.57 715.09±74.61 1.617 0.108 441.39±51.79?394.60±44.27?5.746 0.000 2.36±1.01 2.17±0.98 1.130 0.261 0.47±0.21 0.22±0.07 9.449 0.000對(duì)照組治療組t 值P 值21.36±7.73 20.60±7.09 0.606 0.545 11.38±3.65?7.33±2.91?7.259 0.000

2.5 兩組患兒藥物治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組患兒治療后有4 例出現(xiàn)腎臟損害，3 例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，3 例出現(xiàn)心電圖異常，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%。治療組患兒有2 例出現(xiàn)腎臟損害，2 例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，1 例出現(xiàn)心電圖異常，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%。兩組患兒藥物治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.723，P=0.189）。

3 討論

HSP 是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的全身性小血管炎，患兒常伴腹痛、關(guān)節(jié)腫痛等臨床癥狀[8]。該病一年四季均有發(fā)生，尤以冬春季頻發(fā)[9]。該病具有突發(fā)性，近年來(lái)其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。HSP 發(fā)病原因復(fù)雜，目前尚未明確其確切病因及發(fā)病機(jī)制。有研究指出，細(xì)菌或病毒感染、藥物、環(huán)境及遺傳等諸多因素均可能誘發(fā)HSP[10-11]；而在中醫(yī)學(xué)理論中，普遍認(rèn)為HSP 是因患兒臟腑嬌嫩，易感風(fēng)寒邪氣，導(dǎo)致脈絡(luò)受損，血液不能循經(jīng)最終溢出脈外，最后出現(xiàn)為紫斑、嘔血及便血等癥狀，治療時(shí)應(yīng)以清熱涼血、活血化瘀為主[12]。

本研究使用青紫合劑聯(lián)合西醫(yī)治療HSP 患兒，總有效率較常規(guī)西醫(yī)治療方案提高，且患兒臨床各項(xiàng)癥狀，如皮疹消退時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、消化道癥狀緩解時(shí)間及關(guān)節(jié)癥狀緩解時(shí)間均縮短，表明青紫合劑聯(lián)合西醫(yī)的治療方案療效更確切。青紫合劑源于北京兒童醫(yī)院王鵬飛先生在20 世紀(jì)70年代創(chuàng)立的青紫湯，后經(jīng)加減化裁，以煎湯劑的形式臨床應(yīng)用已有幾十年，療效確切，用藥安全，廣泛應(yīng)用于HSP 及合并癥的治療[13]。青紫合劑主要以青黛、紫草、白芷、丹參及寒水石等為主，其中青黛與紫草共為君藥。青黛味咸、性寒，清熱解毒，涼血消斑?，F(xiàn)代藥理研究表明，青黛的主要化學(xué)成分為靛藍(lán)、靛玉紅，并包含微量色胺酮、青黛酮等成分，其中靛玉紅具有抗癌作用，靛藍(lán)具有保肝作用[14]，故臨床常使用青黛發(fā)揮其抗炎、鎮(zhèn)痛及提高機(jī)體免疫力的功效。周霄楠等[15]以昆明小鼠作為研究對(duì)象，研究發(fā)現(xiàn)青黛散對(duì)于小鼠體內(nèi)、體外均具有良好的抗炎效果；此外，藺莉莉等[16]研究顯示，聯(lián)合青黛涼血方對(duì)于治療銀屑病效果更優(yōu)，其可以有效降低患者血清細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-17、白細(xì)胞介素-6及腫瘤細(xì)胞壞死因子-α 水平，提示青黛確可作為一種有效的抗炎藥物用于臨床治療中。紫草也稱(chēng)紫根，味甘咸、性寒、利九竅及通水道，古以治臟腑之熱結(jié)，后人則專(zhuān)治痘瘍，而兼療斑疹[17]。據(jù)現(xiàn)代藥理研究，其有抗炎、鎮(zhèn)痛及抗病原微生物等作用[18]。劉斌焰等[19]觀察紫草對(duì)大鼠重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）肺組織病理變化后發(fā)現(xiàn)，紫草能有效減輕SAP 大鼠的炎癥反應(yīng)，推測(cè)其機(jī)制可能是通過(guò)改善機(jī)體的微循環(huán)、降低炎癥細(xì)胞的激活及減少炎癥因子的釋放來(lái)減輕炎癥反應(yīng)。白芷、丹參共為臣藥：白芷解表散風(fēng)，消腫排膿[20]；丹參活血，涼血消癰，兩者可進(jìn)一步加強(qiáng)清熱解毒，涼血化瘀的功效。寒水石為佐使藥：清熱降火、利竅消腫，治心腎實(shí)熱。黃靜[21]研究指出，使用青紫合劑聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療血瘀型HSP 的患兒療效可靠，可縮短臨床癥狀消退時(shí)間，與本研究結(jié)論一致，提示青紫合劑對(duì)治療HSP 患兒療效確切。

HSP 的發(fā)病機(jī)制仍處于討論之中，大部分研究認(rèn)為，凝血與纖溶機(jī)制紊亂在HSP 的發(fā)生、發(fā)展有重要作用；同時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損和PLT 活化也是一個(gè)重要環(huán)節(jié)。本研究結(jié)果顯示，實(shí)用青紫合劑聯(lián)合常規(guī)西藥治療HSP 患兒，其ESR、IgA 及IgG 均低于對(duì)照組，表明患兒ESR、細(xì)胞免疫恢復(fù)情況更佳；同時(shí)，其WBC、PLT、D-Dimer 及CRP 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)降低得更為顯著。黃靜等[22]研究結(jié)果表明，使用青紫合劑聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療HSP 患兒可有效縮短凝血功能、ESR 及細(xì)胞免疫恢復(fù)時(shí)間，與本研究結(jié)論一致，提示青紫合劑可有效改善HSP 患兒機(jī)體各指標(biāo)水平，推測(cè)其機(jī)理可能與改善血凝狀態(tài)、抑制炎癥反應(yīng)及調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫相關(guān)。此外，因西藥作用靶點(diǎn)單一，臨床常以多藥物聯(lián)合治療HSP，患兒易對(duì)藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，青紫合劑聯(lián)合常規(guī)西藥治療HSP 的不良反應(yīng)更少，療效安全。

綜上所述，青紫合劑聯(lián)合常規(guī)西藥治療HSP患兒臨床療效較常規(guī)西藥療效更為確切，并能加速緩解HSP 患兒的臨床癥狀。其有助于患兒各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常、不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。