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        聲觸診組織成像定量技術(shù)在乳腺癌早期篩查中的應(yīng)用價值

        2021-11-10 09:12:02朱繪繪劉海珍郁春紅
        健康教育與健康促進 2021年5期
        關(guān)鍵詞:乳腺癌模型

        朱繪繪,劉海珍,李 文,黃 潔,郁春紅

        乳腺癌居全球女性惡性腫瘤發(fā)病率首位[1],嚴重威脅著女性健康。隨著女性地位的提升、生活水平的提高,女性對自身乳腺的健康關(guān)注度逐步提高,乳腺檢查已成為健康體檢過程中必不可少的檢查項目。乳腺癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷及早治療對改善患者的生存質(zhì)量、降低乳腺癌患者的死亡率具有重要意義。

        用于乳腺癌篩查的主要手段有乳腺X線檢查、乳腺超聲檢查、乳腺自我檢查、乳腺MRI檢查及核素掃描等其他檢查。每種方法診斷側(cè)重點不同、各有利弊,其中超聲檢查具有無創(chuàng)、無輻射、操作簡單、可重復(fù)性高、價格合理等特點,使其在無癥狀體檢人群乳腺癌早期篩查中成為首選方法之一[2]。但常規(guī)超聲檢查單獨作為篩查措施的有效性尚未得到充分的證據(jù)證實,對于乳腺疾病的定性診斷具有一定的局限性,需要多項技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用。超聲彈性成像可提供腫塊形態(tài)特征和組織硬度等多種信息[3],正逐步應(yīng)用于乳腺癌的鑒別診斷中。聲觸診組織成像定量(Virtual Touch Tissue Imaging Quantification, VTIQ)采用聚焦的短時聲脈沖激發(fā)組織發(fā)生位移[4],以剪切波傳導(dǎo)速度(Shear Wave Velocity, SWV)反應(yīng)組織硬度, SWV值越大,表示組織越硬[5]。

        列線圖模型是在多因素logistic回歸或Cox回歸分析的基礎(chǔ)上,根據(jù)模型中各指標對結(jié)果影響程度的高低,從而預(yù)測出一定的臨床結(jié)局或某類事件發(fā)生的概率,具有較好的實用價值。目前,列線圖模型已廣泛應(yīng)用于多類疾病的術(shù)前風險預(yù)測及預(yù)后療效監(jiān)測等[6-7]。

        本研究旨在研究基于VTIQ建立的列線圖預(yù)測模型在乳腺腫塊早期篩查以及鑒別診斷中的價值。

        1 資料與方法

        1.1 研究對象

        2017年1月—2019年6月于華東療養(yǎng)院的健康體檢中發(fā)現(xiàn)乳腺病變患者162例,均行常規(guī)超聲及VTIQ檢查,均為女性,均單發(fā),腫塊均經(jīng)手術(shù)病理證實。年齡范圍為16~85歲,中位年齡為43歲。納入標準:①無乳腺疾病治療史;②超聲及臨床資料完整。該研究經(jīng)單位倫理委員會批準,最終入組的162例患者以7:3比例隨機分成訓練組(114例) 和驗證組(48例)。

        1.2 儀器與方法

        應(yīng)用Siemens Acuson S2000超聲診斷儀,配有VTIQ 成像軟件和9L4探頭。常規(guī)超聲探及腫塊后取腫塊最大徑切面,啟動VTIQ技術(shù)。首先獲取質(zhì)量模式圖,取均勻分布的綠色區(qū)域作為有效的剪切波速度(Shear Wave Velocity,SWV) 測量區(qū),隨后獲取速度模式圖,進行約5~7組數(shù)據(jù)測量,包括腫塊SWV最高區(qū)、最低區(qū)及中央?yún)^(qū),所有圖像保存以備分析。

        1.3 統(tǒng)計學處理

        應(yīng)用SPSS 20.0和Medcalc 15.2.2軟件對所有數(shù)據(jù)進行分析、處理。符合正態(tài)分布的計數(shù)資料,應(yīng)用獨立樣本t檢驗進行比較,以(均值±標準差)來表示;計量資料或不符合正態(tài)分布的計數(shù)資料,應(yīng)用非參數(shù)檢驗(Mann-Whitney U檢驗)進行統(tǒng)計分析。采用多因素logistic多元回歸鑒別乳腺良、惡性腫塊影響因素并進行分析,以確定具有獨立預(yù)測價值的指標。應(yīng)用R 3.6.2軟件建立列線圖模型,采用Bootstrap自抽樣方法對該模型進行驗證,通過曲線下面積(Area Under The Curve, AUC)評價該模型的預(yù)測準確性。繪制受試者工作特征曲線(Receiver Operating Characteristic Curve, ROC)評價預(yù)測模型及各獨立預(yù)測指標對乳腺癌的診斷敏感度和特異度,并通過Z檢驗兩兩比較各指標間AUC是否存在差異。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        2.1 患者的一般資料及VTIQ檢查結(jié)果

        本研究有162例患者,訓練組有114例,包括惡性腫瘤患者33例,年齡為27~85歲;良性有81例,年齡為16~75歲。驗證組有48例患者,包括惡性腫瘤患者14例,年齡29~82歲;良性有34例,年齡為18~75歲。訓練組中,乳腺良、惡性腫瘤患者在年齡、 SWV最大值、最小值及平均值的差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);ROC曲線結(jié)果顯示,經(jīng)VTIQ技術(shù)獲得的SWV最大值、最小值及平均值對鑒別乳腺腫塊良、惡性的AUC分別為0.909、 0.850和0.880,即SWV最大值診斷乳腺實性腫塊良、惡性效能最佳,與SWV最小值及平均值比較,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.0 174、P=0.0 290,P<0.05)。以SWV最大值5.02 m/s作為最佳閾值,VTIQ 技術(shù)鑒別診斷乳腺實性腫塊良、惡性的敏感度、特異度、準確性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值達 81.8%、 91.4%、 88.6%、 0.79和0.93,均優(yōu)于常規(guī)超聲(72.7%、84.0%、 80.7%、 0.65 和0.88)。見表1。

        表1 患者一般資料及其乳腺良惡性腫瘤SWV值比較

        2.2 多因素logistic回歸分析

        應(yīng)用logistic回歸方法對訓練組內(nèi)乳腺良惡性質(zhì)的差異,有統(tǒng)計學意義的指標(年齡、SWV最大值、最小值及平均值)進行多因素分析,確定獨立預(yù)測指標。年齡(P<0.01)和SWV最大值(P=0.008)是鑒別乳腺腫瘤良、惡性的獨立預(yù)測指標 (P<0.05)。見表2。

        表2 各指標預(yù)測乳腺良、惡性質(zhì)logistic回歸分析

        2.3 列線圖模型的建立及驗證

        訓練組多因素logistic回歸結(jié)果顯示,腫塊SWV最大值和患者年齡是鑒別乳腺腫瘤良、惡性的獨立預(yù)測指標。列線圖模型建立后,通過驗證顯示,訓練組的AUC為0.964,驗證組的AUC為0.973,表明該模型具有良好的預(yù)測準確性。見圖1。

        圖1 預(yù)測乳腺實性腫塊惡性風險的列線圖模型

        2.4 預(yù)測模型對鑒別乳腺實性腫塊良、惡性的診斷效能分析

        受試者工作特征曲線結(jié)果顯示,預(yù)測模型、SWV最大值以及患者年齡對鑒別乳腺實性腫塊良、惡性的AUC分別為 0.964、 0.909和0.814,即預(yù)測模型診斷效能最佳,與SWV最大值及患者年齡比較,差異有統(tǒng)計學意義(SWV最大值vs. 預(yù)測模型,P=0.041;年齡vs. 預(yù)測模型,P<0.001)。以SWV最大值5.02 m/s 作為最佳閾值,應(yīng)用VTIQ 鑒別乳腺實性腫塊良、惡性的敏感度和特異度分別為81.8%和91.4%,而聯(lián)合患者年齡所構(gòu)建的預(yù)測模型,其診斷敏感度有提升至97.0%,診斷特異度略有下降,達88.9%。這表明,在經(jīng)VTIQ獲得的SWV最大值的基礎(chǔ)上,聯(lián)合患者年齡可顯著提高對乳腺實性腫塊良、惡性鑒別的診斷敏感度。見表3。

        表3 預(yù)測模型及各獨立預(yù)測指標對鑒別乳腺實性腫塊良、惡性的診斷效能

        3 討論

        近年來,乳腺癌的發(fā)病率增長迅速。據(jù)統(tǒng)計[8],上海自1973年以來乳腺癌標化發(fā)病率以每年2.9%的速度持續(xù)增長。乳腺癌患者的預(yù)后與病情分期密切相關(guān),早期乳腺癌的治愈率可達90%以上[9]。乳腺癌的早期篩查對于治療極其重要,即健康體檢人群的乳腺癌篩查具有重要的臨床意義。

        現(xiàn)階段臨床用于乳腺癌篩查的方法主要是乳腺X 線檢查和超聲檢查[10],兩者一起被稱為“黃金組合”。乳腺X線檢查對乳腺內(nèi)鈣化有很高的特異性和敏感性,可檢測到<0.1 mm的微小鈣化點,對于無具體邊界,僅以簇狀針尖樣鈣化灶為唯一表現(xiàn)的乳腺癌具有較高的診斷價值。但其在應(yīng)用過程中也暴露出一定的局限性:① X線的放射性限制了其頻繁重復(fù)檢查的可行性,不適宜對處于妊娠期、哺乳期或患有急性乳腺炎等射線敏感人群進行檢查;② 無法評估腫塊的血供情況;③ 當患者乳腺發(fā)育不良時,機器很難全面夾住乳房,容易遺漏乳腺邊緣或近胸壁的腫塊;④ 隨腺體厚度的增加,微鈣化灶的檢出敏感性降低,且檢查過程中,乳腺組織相互擠壓、重疊,易造成假陽性。綜上可見,對于年輕、腺體致密、乳腺發(fā)育不良或處于射線敏感期的患者,X線檢查不作為體檢過程中乳腺癌篩查的首選方法。超聲檢查作為重要的檢查手段,特別是各種超聲新技術(shù)的研發(fā)和應(yīng)用,在乳腺癌早期篩查中發(fā)揮著非常重要的臨床作用[11]。

        聲觸診組織成像定量(Virtual Touch Tissue Imaging Quantification, VTIQ)作為最新型超聲彈性技術(shù)之一,能定量地反映組織硬度,其診斷價值已在臨床得到了廣泛肯定。本研究證實乳腺惡性腫塊的剪切波速度最大值、最小值和平均值均高于良性腫塊,說明乳腺惡性腫塊硬度明顯高于良性腫塊。究其原因,主要與組織病理成分相關(guān),惡性腫塊內(nèi)部常見癌巢聚集,間質(zhì)內(nèi)膠原纖維多,常見鈣化及癌栓的存在,這些組織成分的存在使得腫塊硬度增加[12];另惡性腫瘤常呈浸潤性生長,牽拉周圍組織致使組織活動受限、彈性減低。本研究結(jié)果顯示, SWV最大值是鑒別乳腺實性腫塊良、惡性的獨立預(yù)測指標,以SWV最大值5.02 m/s 作為閾值, VTIQ 鑒別診斷乳腺腫塊良、惡性的敏感度和特異度分別為81.8%和91.4%。

        年齡是乳腺癌的高危因素之一,乳腺癌的發(fā)病高峰在40~49歲[13]。雖然有些國外指南建議女性50歲以上再進行乳腺癌的篩查,但大部分指南建議40歲作為乳腺癌篩查的起始年齡。我國女性乳腺癌的發(fā)病高峰年齡要比歐美國家提前約10年左右,因此中國抗癌協(xié)會建議一般風險人群乳腺癌篩查的起始年齡為40歲。對于乳腺癌高危人群可將篩查起始年齡提前到40歲以前[10]。本研究結(jié)果顯示,惡性患者平均年齡高于良性患者,且患者年齡是鑒別乳腺腫塊良、惡性的另一獨立預(yù)測指標。所以在以后的臨床工作中應(yīng)結(jié)合患者年齡,對40~60歲發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊患者應(yīng)仔細鑒別,以警惕乳腺癌的發(fā)生,以防漏診。

        本研究根據(jù)獨立預(yù)測指標(腫塊SWV最大值與患者年齡)建立相應(yīng)的列線圖模型來直觀地預(yù)測乳腺腫塊惡性的發(fā)生概率,并通過驗證來評價該模型的預(yù)測準確性。這表明預(yù)測模型對鑒別乳腺實性腫塊良、惡性的診斷效能最佳。相較于單獨應(yīng)用VTIQ而言,預(yù)測模型鑒別乳腺實性腫塊良、惡性的診斷敏感度明顯提高,而診斷特異度略有下降。這表明在VTIQ的基礎(chǔ)上,聯(lián)合患者年齡可顯著提高對診斷的敏感度。

        綜上所述,VTIQ能夠?qū)M織進行定量檢測,可更客觀且直觀地反映腫塊軟硬度,具有較高的臨床價值和潛力,是常規(guī)超聲早期篩查以及鑒別診斷乳腺癌的有效輔助手段之一。另經(jīng)VTIQ獲得的SWV最大值聯(lián)合患者年齡建立的列線圖模型可顯著提高乳腺癌的診斷敏感度,具有良好的預(yù)測準確性,在健康體檢過程中早期篩查以及鑒別診斷中具有很好的應(yīng)用前景。

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