劉曉紅，薛艷玲，王軍，江晨光，周振和

酒依賴(AD)患者因長(zhǎng)期飲酒，腦組織受到酒精及其相關(guān)代謝產(chǎn)物的作用引起腦萎縮等損害[1]；額葉受損較常見，表現(xiàn)為執(zhí)行功能、尤其是決策功能的受損[2-3]。事件相關(guān)電位(ERP)技術(shù)可以客觀反映受試者認(rèn)知功能；其中失匹配負(fù)波(MMN)一種由隨機(jī)出現(xiàn)在不斷重復(fù)的“標(biāo)準(zhǔn)”刺激序列中的“偏差”刺激所誘發(fā)的聽覺誘發(fā)電位成分，由刺激變化所誘發(fā)的聽覺 100～250 ms出現(xiàn)的兩種刺激響應(yīng)之間的差異波(偏差刺激誘發(fā)的ERP減去標(biāo)準(zhǔn)刺激誘發(fā)的ERP所得到的最大負(fù)向腦電波)，反映無意識(shí)內(nèi)源性自動(dòng)認(rèn)知加工過程。目前已用于對(duì)AD患者的研究[4]，但結(jié)果并不一致。威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(WCST)常被用于執(zhí)行功能檢測(cè)，但具有一定的主觀性。經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，本研究應(yīng)用MMN與WCST對(duì)AD患者執(zhí)行功能進(jìn)行評(píng)價(jià)和比較。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 AD組：為2018 年 10 月至 2019 年10月在本院物質(zhì)依賴科住院治療的男性AD患者30例，年齡(42.9±10.4)歲，受教育年限(9.8±3.6)年，AD病程(12.9±6.6)年，飲酒量(2 054±795)g/周。排除合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)或其他重大軀體疾病者、其他精神疾病、不能完成WCST 測(cè)試或 MMN測(cè)定者。對(duì)照組：同期招募的男性健康志愿者30名，年齡(41.6±12.2)歲，受教育年限(11.3±5.8)年。兩組性別、年齡及受教育年限比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。入組者或其監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 入組后AD組填寫1份關(guān)于其臨床病史和飲酒習(xí)慣的問卷；分別于戒酒前(最后1次酒精攝入后4～7 d)及戒酒1個(gè)月后(戒酒癥狀已經(jīng)得到控制時(shí))進(jìn)行MMN和WCST測(cè)定；對(duì)照組僅進(jìn)行1次MMN和WCST測(cè)定。以上測(cè)試均由相同人員完成。

1.2.2 WCST檢測(cè) WCST用于檢測(cè)執(zhí)行功能，觀察指標(biāo)為完成分類數(shù)(CC：用來測(cè)被試掌握分類到不同類別的概念的程度)、概念化水平(CI：反映被試概念保持的能力)、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)(RE：反映認(rèn)知轉(zhuǎn)移能力)、持續(xù)性應(yīng)答數(shù)(RP：提示有無腦損害以及是否有額葉局灶性損害的一項(xiàng)最好指標(biāo))、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)(RPE：反映概念形成、校正及對(duì)概念的可塑性等，提示腦額葉功能損害)。

1.2.3 MMN檢測(cè) 采用BrainVision Recorder?軟件記錄電活動(dòng)，參照國際腦電圖學(xué)會(huì)10/20標(biāo)準(zhǔn)。記錄腦電的電極帽有64個(gè)通道，電極帽上的Cz通道位于顱頂中央，眼動(dòng) (EOG)記錄電極分別位于雙眼外眥2 cm處及左眼下2 cm處，參考電極置于雙耳A1、A2點(diǎn)，鎖骨中線接地，電極阻抗<5 kΩ。聽覺刺激通過雙耳機(jī)傳輸，強(qiáng)度70 dB，標(biāo)準(zhǔn)刺激(n=1 020) 與偏差刺激 (n=180) 隨機(jī)呈現(xiàn)，刺激間隔為1 s。所有被試進(jìn)行測(cè)試時(shí)均觀看同一部無聲的卡通節(jié)目，以轉(zhuǎn)移注意力。共記錄10 min的腦電改變。用BrainVision Analyzer?軟件(Brain Products， GmbH)進(jìn)行離線數(shù)據(jù)分析：首先進(jìn)行20 Hz的高通濾波，并排除>(±70)μV的偽跡和眼動(dòng)，然后以標(biāo)準(zhǔn)刺激和偏差刺激進(jìn)行分段，最后進(jìn)行刺激前100 ms的基線校正。根據(jù)通用方法，分析時(shí)程為刺激前100 ms到刺激后400 ms。分析各通道潛伏期及振幅。

2 結(jié)果

2.1 兩組WCST結(jié)果比較 AD組戒酒前后與對(duì)照組WCST中各項(xiàng)指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。AD組戒酒前后各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組WCST評(píng)估結(jié)果比較

2.2 兩組MMN檢測(cè)結(jié)果比較 AD組戒酒前后與對(duì)照組MMN振幅及潛伏期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。AD組戒酒前后MMN振幅與對(duì)照組相比顯著降低，潛伏期顯著延長(zhǎng)(P均<0.05)；AD組戒酒后MMN的振幅顯著增加，潛伏期顯著縮短(P均<0.05) 。見表2。

表2 兩組MMN檢測(cè)結(jié)果比較

2.3 患者組MMN與WCST指標(biāo)的相關(guān)性分析 相關(guān)分析顯示，患者組戒酒后Fz 通道的MMN潛伏期與WCST的RP呈正相關(guān)(r=0.78，P<0.01)；其他指標(biāo)間無相關(guān)。

3 討論

ERP因具有時(shí)間分辨率高、客觀等多種優(yōu)勢(shì)，已被廣泛用于各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病及精神疾病的認(rèn)知功能的評(píng)價(jià)[4-5]。其中，MMN是ERP的早期成分，與注意轉(zhuǎn)移及對(duì)偏差刺激的探測(cè)有關(guān)。

酒作為一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，長(zhǎng)期飲用可能會(huì)產(chǎn)生軀體依賴和心理依賴。AD是一個(gè)復(fù)雜的神經(jīng)精神問題，既往研究發(fā)現(xiàn)遺傳、人格和環(huán)境等多種因素均對(duì)其有影響[1，6]。研究顯示，長(zhǎng)期飲酒可能造成大腦額葉損害，進(jìn)而影響決策的執(zhí)行能力[2，4，7-8]。近來有研究將AD理解為一種“選擇障礙”，而不是一種醫(yī)學(xué)疾病[4]。在這一模型中，執(zhí)行功能尤其是決策在AD的發(fā)展中至關(guān)重要[4，9-10]。本研究發(fā)現(xiàn)，AD組戒酒前后WCST測(cè)驗(yàn)結(jié)果中，CC、CI低于對(duì)照組，RE、RP、RPE高于對(duì)照組，與既往文獻(xiàn)[3]報(bào)道一致；提示AD患者存在執(zhí)行功能損害。另一方面，AD患者戒酒前后WCST測(cè)驗(yàn)各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示短期戒酒后，AD患者的執(zhí)行功能損害并無顯著改善。

從電生理角度來看，對(duì)AD患者的MMN研究結(jié)果并不一致。國內(nèi)徐鶴定等[11]發(fā)現(xiàn)，AD患者M(jìn)MN潛伏期延遲且振幅降低；而美國的Fein等[12]研究顯示AD患者M(jìn)MN潛伏期及振幅與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；德國的Kathmann等[13]發(fā)現(xiàn)，AD患者的MMN潛伏期明顯延遲，而振幅無明顯改變。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，AD組戒酒前后的MMN振幅均顯著降低，潛伏期顯著延長(zhǎng)；與國內(nèi)研究結(jié)果一致。相關(guān)分析顯示，AD患者M(jìn)MN潛伏期與WCST的指標(biāo)存在顯著相關(guān)性。

一般認(rèn)為，MMN波幅降低提示大腦認(rèn)知資源減少、注意分配能力減弱，這同樣提示AD患者存在執(zhí)行功能受損，且與前述WCST測(cè)驗(yàn)研究結(jié)果相符。AD患者戒酒前MMN波幅明顯降低，潛伏期延長(zhǎng)，表明患者對(duì)信息的自動(dòng)加工功能失調(diào)，進(jìn)而出現(xiàn)執(zhí)行功能缺陷。經(jīng)過一段時(shí)間的戒斷后，MMN振幅較戒酒前顯著升高，潛伏期顯著縮短；提示患者在戒酒后執(zhí)行功能有一定的恢復(fù)。而戒酒前后WCST 測(cè)試中各指標(biāo)無明顯改變，提示MMN對(duì)執(zhí)行功能的檢測(cè)比WCST更靈敏；這表示MMN對(duì)AD患者能否成功戒酒和恢復(fù)社會(huì)功能進(jìn)行更準(zhǔn)確的評(píng)估和預(yù)判，從而提供有價(jià)值的臨床參考。

本研究結(jié)果表明，MMN可以客觀地檢測(cè)到AD患者的執(zhí)行功能缺陷。然而，本研究樣本量較小，今后的研究應(yīng)擴(kuò)大樣本、并追蹤隨訪，以利于更加深入的探討AD患者執(zhí)行功能與MMN的關(guān)系。