張晗 張東青

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科 洛陽(yáng) 471003）

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）是治療冠心病的常用手段，雖能改善患者病情，但支架置入后可能損傷動(dòng)脈壁、引起炎癥反應(yīng)、促進(jìn)血栓形成，刺激體內(nèi)各種細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子產(chǎn)生，并經(jīng)血管平滑肌細(xì)胞受體，促使平滑肌細(xì)胞分裂、增生等，引起新生內(nèi)膜過(guò)度增生，引起血管再狹窄，降低患者生活質(zhì)量，甚至威脅生命安全[1~2]?？扇苄訡D40L（sCD40L）與可溶性細(xì)胞間黏附因子（sICAM-1）屬于免疫炎癥介質(zhì)，兩者水平增高可激活機(jī)體炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)免疫功能紊亂、氧化應(yīng)激反應(yīng)，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，促進(jìn)冠心病患者病情發(fā)展[3~4]。本研究主要分析sCD40L與sICAM-1水平與冠心病患者血管再狹窄的關(guān)系，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月~2020年5月于我院接受PCI的96例冠心病患者為研究對(duì)象，其中女40例，男56例；年齡36~76歲，平均年齡（61.23±2.15）歲；病程1~9年，平均病程（5.20±0.74）年。術(shù)后隨訪1年，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影（Coronary Artery Angiography,CAG）顯示冠狀動(dòng)脈血管再狹窄9例、無(wú)血管狹窄87例。血管再狹窄組男6例，女3例；年齡37~76歲，平均年齡（62.14±2.26）歲；病程2~9年，平均病程（5.32±0.71）年。無(wú)血管再狹窄組男50例，女37例；年齡36~74歲，平均年齡（61.09±2.09）歲；病程1~8年，平均病程（5.24±0.64）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 血管再狹窄判斷標(biāo)準(zhǔn) 定量分析支架內(nèi)、支架近端與遠(yuǎn)端的3個(gè)節(jié)段，CAG顯示支架置入節(jié)段管腔直徑狹窄50%及以上即可評(píng)定為血管再狹窄。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：接受PCI術(shù)治療；符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[5]中冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CAG檢查確診，且動(dòng)脈狹窄50%以上；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他心臟疾病，如風(fēng)濕性心臟病、擴(kuò)張性心肌病等；合并肝腎功能不全；合并血液系統(tǒng)疾?。缓喜⒓谞钕偌膊?、腎病綜合征等影響脂代謝水平疾病；合并免疫系統(tǒng)疾??；精神疾患；凝血功能異常；正在參與其他臨床研究；合并嚴(yán)重心腦血管疾病。

1.4 觀察指標(biāo) 采集入組患者5 ml空腹肘正中靜脈血，常溫下以2 500 r/min轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心操作，時(shí)間為10 min，獲取上清液。使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清sICAM-1、sCD40L，儀器為美國(guó)Rayto 2100酶標(biāo)儀；用自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂指標(biāo)，包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）。

1.5 觀察指標(biāo)（1）比較兩組血清指標(biāo)差異。（2）分析血清指標(biāo)與冠心病患者血管再狹窄的相關(guān)性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0軟件分析數(shù)據(jù)，用（±s）表示計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)；以%表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)，相關(guān)性分析用Pearson分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清指標(biāo)水平比較 與無(wú)血管再狹窄組相比，血管再狹窄組sCD40L、sICAM-1、LDL-C水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組TC、HDL-C、TG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組血清指標(biāo)水平比較（±s）

組別 n sICAM-1（ng/ml）sCD40L（ng/ml） LDL-C（mmol/L） TC（mmol/L） HDL-C（mmol/L） TG（mmol/L）無(wú)血管再狹窄組血管再狹窄組87 9 tP 911.28±184.39 1 280.21±201.26 5.668 0.000 2.93±0.68 8.11±0.77 21.499 0.000 2.56±0.62 3.26±0.80 3.137 0.002 5.10±0.85 5.19±0.80 0.304 0.762 1.14±0.23 1.15±0.29 0.121 0.904 2.24±0.27 2.20±0.26 0.424 0.672

2.2 兩組血清指標(biāo)水平與冠心病患者血管再狹窄相關(guān)性分析 血清sICAM-1、sCD40L、LDL-C與冠心病患者血管再狹窄呈正相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清指標(biāo)水平與冠心病患者血管再狹窄相關(guān)性分析

3 討論

冠心病的發(fā)生與年齡、吸煙、糖耐量異常、高血壓、肥胖等多種因素密切相關(guān)，發(fā)病具有反復(fù)性、突發(fā)性、長(zhǎng)期性等特點(diǎn)，難以治愈，一旦被確診，患者將長(zhǎng)期處于慢性疾病狀態(tài)，且具有致死率高、致殘率高、預(yù)后較差等特點(diǎn)[6]。PCI是臨床治療冠心病的首選方式，具有創(chuàng)傷小、操作簡(jiǎn)單、恢復(fù)快、療效確切等優(yōu)點(diǎn)，可快速擴(kuò)張、疏通冠脈病變部位，恢復(fù)與其相關(guān)的血運(yùn)，改善心肌缺血，促進(jìn)心肌功能恢復(fù)[7]。但PCI術(shù)后易發(fā)生血管再狹窄，降低治療效果，影響患者預(yù)后，這也是治療冠心病亟待解決的難題。

研究顯示，PCI術(shù)后再狹窄處含有大量血小板和白細(xì)胞，兩者之間的相互作用可引起炎癥反應(yīng)[8]。CD40L屬于炎癥介質(zhì)，經(jīng)炎癥反應(yīng)激活后，以sCD40L形式存在于體內(nèi)，參與炎癥、免疫反應(yīng)的發(fā)生，其中炎癥反應(yīng)可刺激細(xì)胞因子產(chǎn)生和T細(xì)胞遷移，加強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞黏附作用，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成[9]。細(xì)胞間黏附因子（ICAM-1）屬于跨膜蛋白質(zhì)，廣泛分布于單核細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞表面，結(jié)構(gòu)與免疫球蛋白相似，可與白細(xì)胞表面的CD11/CD18復(fù)合物特異性結(jié)合，介導(dǎo)淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的黏附[10]。sICAM-1是ICAM-1的細(xì)胞外成分，具有可溶性，其水平與ICAM-1水平變化相一致，故sICAM-1水平高低可準(zhǔn)確反映ICAM-1水平。在冠狀動(dòng)脈硬化發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程中LDL-C的氧化修飾與炎癥反應(yīng)發(fā)揮重要作用，LDL-C水平高低與急性冠狀動(dòng)脈綜合征、無(wú)癥狀冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和斑塊易損傷密切相關(guān)，常被應(yīng)用于預(yù)測(cè)心血管事件發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，血管再狹窄組血清sICAM-1、sCD40L、LDL-C水平較無(wú)血管再狹窄組高，兩組TC、HDL-C、TG水 平 比 較 無(wú) 明 顯 差 異，且 血 清sICAM-1、sCD40L、LDL-C與冠心病患者血管再狹窄呈正相關(guān)，提示血清sICAM-1、sCD40L、LDL-C水平可能與冠心病患者血管再狹窄發(fā)生密切相關(guān)。sCD40L可通過(guò)結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞，參與血管生成和組織細(xì)胞生長(zhǎng)、分化，貫穿動(dòng)脈粥樣硬化整個(gè)過(guò)程，其水平高低與斑塊不穩(wěn)定、急性冠脈綜合征等多種疾病發(fā)生密切相關(guān)。各類致炎因素引起的炎癥反應(yīng)會(huì)破壞斑塊穩(wěn)定性，促使其出血、破裂，最終導(dǎo)致血栓形成，進(jìn)而出現(xiàn)血管再狹窄。炎癥早期，ICAM-1被細(xì)胞激活并逐漸合成，其水平可在炎癥進(jìn)展期達(dá)到峰值，可造成白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞緊密黏附，并向內(nèi)皮細(xì)胞下滲透，大量分泌、釋放細(xì)胞活性物質(zhì)，促使血管平滑肌細(xì)胞增生，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，而導(dǎo)致患者出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣斑塊，進(jìn)而引起血管再狹窄。

綜上所述，冠心病血管再狹窄患者血清sICAM-1、sCD40L、LDL-C水平明顯升高，其升高可能與血管再狹窄密切相關(guān)，可將其作為PCI術(shù)后治療的重要靶點(diǎn)。