劉才發(fā)

（1復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院廈門分院新生兒醫(yī)學(xué)中心 福建廈門 361006；2福建省廈門市兒童醫(yī)院新生兒醫(yī)學(xué)中心 廈門 361006）

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）為一種多見于早產(chǎn)兒的常見病，如未及時(shí)進(jìn)行治療，可能對(duì)患兒的生長發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1~2]。這也對(duì)NRDS治療提出了較高要求。如何糾正患兒的異常呼吸功能是臨床治療NRDS的重點(diǎn)。枸櫞酸咖啡因?qū)儆谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)興奮劑，可通過對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的刺激，發(fā)揮肺保護(hù)功能。機(jī)械通氣則是維持患者正常呼吸的重要手段。有研究指出，枸櫞酸咖啡因與機(jī)械通氣聯(lián)用，可有效抑制NRDS患兒的病情進(jìn)展。本研究主要分析枸櫞酸咖啡因聯(lián)合機(jī)械通氣在NRDS治療中的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院新生兒科于2017年7月~2019年8月收治的87例NRDS患兒為研究對(duì)象，隨機(jī)分成對(duì)照組43例和觀察組44例。對(duì)照組男30例，女13例；出生體質(zhì)量（1.5±0.3）kg；胎齡（31.2±1.4）周。觀察組男32例，女12例；出生體質(zhì)量（1.4±0.4）kg；胎齡（31.4±1.5）周。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：胎齡＜34周，符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家屬同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性呼吸道疾病者；伴有實(shí)質(zhì)性臟器病變者。

1.2 治療方法 所有患兒接受常規(guī)治療：經(jīng)氣管插管，注入100~200 mg/kg豬肺磷脂注射液（注冊證號(hào)H20181201），必要時(shí)12 h之后再次給予相同劑量的豬肺磷脂注射液，同時(shí)給予患兒抗感染、營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組實(shí)施機(jī)械通氣治療。密切監(jiān)測患兒各項(xiàng)生命體征，待患兒出現(xiàn)呼吸暫停（反復(fù)發(fā)作）、PaCO2高于50 mm Hg、PaO2低于60 mm Hg或伴肺出血時(shí)，給予機(jī)械通氣。參數(shù)設(shè)置如下：呼吸頻率、吸氣時(shí)間分別設(shè)置為30~40次/min、0.3~0.4 s；呼氣末正壓及吸氣峰壓參數(shù)分別設(shè)置為4~6 cm H2O、18~23 cm H2O；吸入氧濃度應(yīng)控制在40%以下。持續(xù)機(jī)械通氣2 h后，復(fù)查患兒的血?dú)庵笜?biāo)，并結(jié)合患兒各項(xiàng)體征波動(dòng)，適當(dāng)調(diào)整呼吸機(jī)參數(shù)。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施枸櫞酸咖啡因注射液（國藥準(zhǔn)字H20163401）治療。枸櫞酸咖啡因首次負(fù)荷劑量20 mg/kg靜脈滴注，滴注時(shí)長為0.5 h，24 h后給予5~10 mg/（kg·d）維持劑量靜脈滴注。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)（1）療效。顯效：患兒臨床癥狀完全消失或明顯改善；有效：患兒臨床癥狀得到控制，但未完全好轉(zhuǎn)；無效：患兒臨床癥狀幾乎沒有好轉(zhuǎn)，甚至有加重趨勢?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）記錄兩組患兒呼吸暫停次數(shù)及機(jī)械通氣時(shí)間。（3）比較兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況，包括氣胸、雙頂徑（BPD）值較大、肺部感染。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 對(duì)照組總有效率低于觀察組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組呼吸暫停次數(shù)及機(jī)械通氣時(shí)間比較 對(duì)照組呼吸暫停次數(shù)高于觀察組，機(jī)械通氣時(shí)間長于觀察組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組呼吸暫停次數(shù)及機(jī)械通氣時(shí)間比較（±s）

表2 兩組呼吸暫停次數(shù)及機(jī)械通氣時(shí)間比較（±s）

組別 n 呼吸暫停次數(shù)（次） 機(jī)械通氣時(shí)間（d）對(duì)照組觀察組43 44 tP 7.74±0.84 3.22±0.52 4.39＜0.05 6.31±0.59 4.18±0.50 2.70＜0.05

2.3兩組并發(fā)癥比較 對(duì)照組并發(fā)癥發(fā)生率高于觀察組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組并發(fā)癥比較[例（%）]

3 討論

近年來，NRDS發(fā)生率逐年升高。根據(jù)既往經(jīng)驗(yàn)，NRDS治療工作所面臨的困難體現(xiàn)為：（1）患兒各器官功能尚未發(fā)育成熟。NRDS以早產(chǎn)兒為高發(fā)群體，這一群體的心肺等器官均尚未發(fā)育成熟[4]，患兒的呼吸功能異常，容易對(duì)其肺功能產(chǎn)生較大影響，如治療干預(yù)不當(dāng)，可能進(jìn)展為急性肺損傷或慢性肺部疾病。（2）免疫功能、防御功能低下。發(fā)病后，患兒病情發(fā)展速度較快，且容易合并肺水腫、氣胸等。

常規(guī)治療以對(duì)癥用藥為主，即針對(duì)NRDS患兒的病因——肺表面活性物質(zhì)（PS）缺乏，采用豬肺磷脂增加患兒體內(nèi)PS濃度，進(jìn)而阻斷其病情發(fā)展[5]。同時(shí)要給予抗感染藥物，提供營養(yǎng)支持，以確?；純旱恼４x。機(jī)械通氣則是一種重要的輔助呼吸手段。在NRDS治療中，機(jī)械通氣可借助呼吸機(jī)的支持，迅速糾正NRDS患兒的缺氧狀態(tài)，阻斷持續(xù)缺氧機(jī)制對(duì)肺組織及其他組織功能、結(jié)構(gòu)造成的損傷。作為一類甲基黃嘌呤類藥物，枸櫞酸咖啡因治療NRDS的藥理機(jī)制為：（1）經(jīng)靜脈途徑給予枸櫞酸咖啡因后，枸櫞酸咖啡因中的有效成分可迅速增強(qiáng)患兒的膈肌收縮力，改善氣道功能，促使患兒盡快恢復(fù)自主呼吸[6]；（2）枸櫞酸咖啡因可抑制腦干呼吸中樞的神經(jīng)細(xì)胞腺苷受體，改善血CO2的敏感性，增加通氣量，改善由持續(xù)缺氧引發(fā)的呼吸抑制[7]；同時(shí)可通過刺激呼吸中樞，改善患兒的呼吸功能；（3）枸櫞酸咖啡因可有效抑制肺部炎癥，修復(fù)由炎癥反應(yīng)引發(fā)的肺損傷。

NRDS治療中，枸櫞酸咖啡因聯(lián)合機(jī)械通氣方案的應(yīng)用優(yōu)勢在于：（1）療效可靠。在豬肺磷脂治療基礎(chǔ)上實(shí)施機(jī)械通氣治療，可在改善NRDS患兒PS缺乏的同時(shí)，緩解患兒的缺氧狀況，增加患兒肺泡通氣量，促進(jìn)CO2排出，間接促進(jìn)患兒肺損傷、自主呼吸功能的恢復(fù)。而在豬肺磷脂治療基礎(chǔ)上實(shí)施枸櫞酸咖啡因聯(lián)合機(jī)械通氣干預(yù)，可經(jīng)抗炎、激活呼吸中樞等途徑，提高NRDS患兒的呼吸功能，有效控制患兒癥狀。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，呼吸暫停次數(shù)低于對(duì)照組（P＜0.05），證實(shí)枸櫞酸咖啡因聯(lián)合機(jī)械通氣治療方案的有效性。（2）縮短機(jī)械通氣時(shí)間。機(jī)械通氣雖可糾正NRDS患兒的缺氧狀態(tài)，但其具有侵入性，加之患兒的肺順應(yīng)性差，持續(xù)實(shí)施機(jī)械通氣治療，可能會(huì)影響患兒的治療安全性。在單純機(jī)械通氣治療中，以豬肺磷脂為主的常規(guī)治療雖可抑制NRDS患兒的病情發(fā)展，但受到用藥劑量、速度等因素的限制，其顯效速度較慢。而枸櫞酸咖啡因的補(bǔ)充，可與豬肺磷脂、抗感染藥物等形成協(xié)同機(jī)制，即經(jīng)枸櫞酸咖啡因的刺激呼吸中樞、增強(qiáng)膈肌收縮功能機(jī)制以及豬肺磷脂的調(diào)節(jié)肺泡表面張力作用，共同緩解患兒的肺損傷，縮短患兒的病情穩(wěn)定時(shí)間[8]。而隨著患兒自主呼吸功能的恢復(fù)，其機(jī)械通氣時(shí)間可得到顯著縮短。本研究結(jié)果顯示，觀察組機(jī)械通氣時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），證實(shí)枸櫞酸咖啡因聯(lián)合機(jī)械通氣方案可有效縮短N(yùn)RDS患兒機(jī)械通氣時(shí)間。（3）減少并發(fā)癥。根據(jù)既往經(jīng)驗(yàn)，NRDS患兒易合并BPD值較大、肺部感染、氣胸等并發(fā)癥。原因在于以機(jī)械通氣糾正NRDS患兒的缺氧狀態(tài)后，隨著通氣時(shí)間的延長，患兒可能因肺發(fā)育不成熟（順應(yīng)性欠佳）、呼吸機(jī)參數(shù)設(shè)置不當(dāng)而形成氣壓傷，進(jìn)而引起肺部感染等并發(fā)癥。枸櫞酸咖啡因可通過多重作用，改善NRDS患兒的肺損傷及呼吸功能，縮短機(jī)械通氣持續(xù)時(shí)間，進(jìn)而降低患兒并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），可見枸櫞酸咖啡因聯(lián)合機(jī)械通氣方案的安全性。

綜上所述，在NRDS治療中應(yīng)用枸櫞酸咖啡因聯(lián)合機(jī)械通氣方案，可提高療效，改善患兒的自主呼吸功能，縮短其機(jī)械通氣時(shí)間，且治療安全性高。