趙亞南

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液凈化科 洛陽(yáng) 471003）

慢性腎衰竭是各種慢性腎臟疾病的終末階段，是肌酐、尿素氮等各種代謝產(chǎn)物或激素降解產(chǎn)物在體內(nèi)積蓄，進(jìn)而導(dǎo)致水鈉潴留及電解質(zhì)、酸堿紊亂，糖類(lèi)、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和維生素代謝紊亂以及全身各系統(tǒng)受累的臨床綜合征，目前治療原則是保護(hù)殘存腎單位、延緩腎衰竭進(jìn)展[1]。尿毒清顆粒是中藥制劑，可減緩腎功能惡化、促進(jìn)肌酐（SCr）及尿素氮（BUN）等代謝產(chǎn)物排泄[2]。本研究旨在探討尿毒清顆粒對(duì)慢性腎衰竭患者腎功能及炎癥介質(zhì)水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年2月~2020年2月我院收治的80例慢性腎衰竭患者臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組男23例，女17例；年齡35~65歲，平均（50.09±9.31）歲；病程1~4年，平均（2.51±0.76）年。觀察組男22例，女18例；年齡34~65歲，平均（49.86±9.43）歲；病程1~4年，平均（2.49±0.68）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中慢性腎衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中脾腎氣陰兩虛證候，主癥為倦怠乏力，腰酸膝軟，口干舌燥，五心煩熱；次癥為夜尿清長(zhǎng)，舌淡有齒痕，脈沉細(xì)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染、自身免疫性疾病及惡性腫瘤患者；近期服用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物患者；嚴(yán)重心、肝功能不全患者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 給予普通低蛋白飲食，每日蛋白質(zhì)控制在0.6 g/kg，熱量控制在30~35 kcal/kg，食譜由科室主管醫(yī)生安排，同時(shí)給予復(fù)方α-酮酸片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103286），4片/次，3次/d。治療2個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合尿毒清顆粒（無(wú)糖型）（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20073256）口服，每日7、12、18時(shí)各服5 g，21時(shí)服10 g，4次/d。治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效[4]：于治療2個(gè)月后，根據(jù)中醫(yī)證候積分減分率評(píng)估療效。評(píng)分方法：主癥按無(wú)、輕、中、重分別記0分、2分、4分、6分，次癥分別記0分、1分、2分、3分，舌脈，“有”記1分，“無(wú)”記0分，共計(jì)40分。減分率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%?；颊甙Y狀、體征消失或基本消失，減分率≥95%為治愈；癥狀、體征明顯改善，70%≤減分率＜95%為顯效；癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，30%≤減分率＜70%為有效；癥狀無(wú)明顯改善甚至加重，減分率＜30%為無(wú)效?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組治療前、治療2個(gè)月后腎功能指標(biāo)，采用自動(dòng)生化分析儀（日立7060型）檢測(cè)血SCr、血BUN，計(jì)算肌酐清除率（CCr），CCr=[（140－年齡）×體質(zhì)量（kg）]/[0.818×SCr（μmol/L）]，女性再乘以0.85。（3）比較兩組治療前、治療2個(gè)月后炎癥介質(zhì)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為90.00%，高于對(duì)照組72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2個(gè)月后，觀察組BUN、SCr均低于對(duì)照組，CCr高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）

時(shí)間 組別 n BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）CCr（ml/min）治療前 對(duì)照組觀察組40 40 tP治療后 對(duì)照組觀察組40 40 tP 20.47±5.16 20.51±5.20 0.034 0.973 16.54±4.72 13.28±4.06 3.312 0.001 201.82±90.17 202.41±89.73 0.029 0.977 152.61±70.74 121.76±58.51 2.125 0.037 20.08±4.21 20.10±4.09 0.022 0.983 23.11±4.16 27.16±3.92 4.481 0.000

2.3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組炎癥介質(zhì)水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2個(gè)月后，觀察組TNF-α、CRP、IL-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

時(shí)間 組別 n TNF-α（ng/L） CPR（mg/L） IL-6（ng/L）治療前 對(duì)照組觀察組40 40 tP治療后 對(duì)照組觀察組40 40 tP 24.42±5.19 24.50±5.21 0.069 0.945 18.60±4.85 15.59±4.32 2.931 0.004 10.23±2.76 10.43±2.85 0.319 0.751 8.04±1.25 5.87±1.08 8.308 0.000 67.48±19.40 68.45±20.08 0.220 0.827 47.45±13.46 40.54±13.41 2.300 0.024

3 討論

慢性腎衰竭是指慢性腎臟疾病引起的腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）緩慢進(jìn)行性下降及與此相關(guān)的代謝紊亂所致的臨床綜合征。發(fā)病機(jī)制尚不明確，但殘存腎單位腎小球高灌注、高濾過(guò)及腎小管高代謝狀態(tài)在腎小球硬化和腎功能進(jìn)一步下降的過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，故降低殘存腎單位負(fù)荷是保護(hù)腎功能的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[5]。

微炎癥狀態(tài)是指持續(xù)的單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)活化狀態(tài)，但機(jī)體無(wú)顯性感染，炎癥指標(biāo)處于高水平，且CRP是微炎癥狀態(tài)的敏感和特異性標(biāo)志物，也是慢性腎衰竭預(yù)后的一個(gè)可靠指標(biāo)[6]。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，且BUN、SCr、CRP、IL-6、TNF-α水平均較對(duì)照組低，CCr水平較對(duì)照組高（P＜0.05），表明慢性腎衰竭給予尿毒清顆粒治療，可以改善機(jī)體微炎癥狀態(tài)，保護(hù)腎功能，延緩腎衰竭進(jìn)展。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性腎功能衰竭屬“虛勞、溺毒、關(guān)格”等范疇，濕熱久留，化燥傷陰，終至脾腎氣陰不足，可見(jiàn)神疲乏力；腎虛則腰膝酸軟；腎不納氣，故動(dòng)則氣短；脾腎之陰虛，不能布津濡潤(rùn)肌膚與口唇，故口干唇燥；陰虛則內(nèi)熱，故有手足心熱、午后潮熱。尿毒清顆粒由大黃、茯苓、桑白皮、白芍、丹參、黃芪、制何首烏、白術(shù)、苦參、車(chē)前草組成，方中大黃味苦，性寒，瀉熱毒，破積滯，行瘀血；茯苓味甘、淡，性平，利竅去濕，導(dǎo)濁生津，補(bǔ)中健胃；桑白皮味甘、辛，性寒，治水腫；白芍味苦、酸，性微寒，除血痹，破堅(jiān)積，治寒熱疝瘕，利小便，柔肝止痛，平抑肝陽(yáng)；丹參味苦，性微寒，破癥除瘕，止煩滿，益氣；黃芪味甘，性微溫，補(bǔ)氣固表，托毒排膿，利尿，生??；制何首烏味苦、甘、澀，性微溫，益精血，烏須發(fā)，強(qiáng)筋骨，化濁降脂；白術(shù)味苦、甘，性溫，燥濕利水，健脾益氣；苦參味苦，性寒，逐水，除癰腫，養(yǎng)肝膽氣，安五臟，定志益精，利九竅；車(chē)前草味甘，性寒，利水通淋、清熱解毒。諸藥合用，起健脾利濕、通腑降濁、活血化瘀之效[7~8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，大黃可以促進(jìn)尿素、肌酐排泄，提高血中必需氨基酸含量，改善白-球蛋白比值，增加食欲及抗炎作用；黃芪可以改善機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)紅細(xì)胞活性，保護(hù)腎功能；茯苓具有增強(qiáng)免疫力、利尿、抑制炎癥的作用；制何首烏可以調(diào)節(jié)血脂代謝，增強(qiáng)免疫力，消炎抗菌，清除氧自由基。

綜上所述，慢性腎衰竭患者給予尿毒清顆粒治療效果顯著，可以改善機(jī)體微炎癥狀態(tài)，保護(hù)腎功能，延緩腎衰竭進(jìn)展，值得臨床推薦。