張 瓊

高血壓是老年人常見的慢性病，隨著高血壓研究的深入，在老年原發(fā)性高血壓病人評(píng)估中除了血壓絕對(duì)值外，血壓變異性(BPV)的作用越來越被人們重視。BPV 是指一定時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)的程度，2013年歐洲高血壓指南指出動(dòng)態(tài)血壓不僅可反映病人的血壓絕對(duì)值，而且能監(jiān)測(cè)BPV[1]。BPV與高血壓靶器官損傷有關(guān)，是預(yù)測(cè)老年病人心腦血管事件的重要指標(biāo)，決定高血壓病人預(yù)后[2-3]。尿酸是人體嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，老年人代謝功能及尿酸排泄功能較差，易出現(xiàn)血尿酸水平升高；血尿酸升高可導(dǎo)致高血壓發(fā)病率升高，是高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4-6]，但目前關(guān)于血尿酸和高血壓病人血壓水平、BPV的相關(guān)性研究較少，尤其在老年病人中。本研究旨在了解老年高血壓病人體內(nèi)血尿酸水平和血壓、BPV的關(guān)系，為老年人群高血壓的防治提供參考?，F(xiàn)作報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選擇61例2014年10月至2016年4月老年原發(fā)性高血壓病人為研究對(duì)象；其中男50例，女11例；年齡62～94歲。所有入選對(duì)象符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》診斷標(biāo)準(zhǔn)，在未使用降壓藥物并且靜息狀態(tài)下，3次非同日收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg，或者已明確診斷為高血壓，亦或者正在服用降壓藥物。體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查排除繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重貧血、腫瘤、嚴(yán)重感染、飲酒、痛風(fēng)急性發(fā)作。

1.2 方法 記錄受試者年齡、性別，取空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血尿酸及血糖水平。根據(jù)血尿酸中位數(shù)[7-8]將病人分為尿酸正常組(NUA組，血尿酸<329 μmol/L)和尿酸偏高組(HUA組，血尿酸≥329 μmol/L)。采用無創(chuàng)性便攜式袖帶血壓監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)2組肱動(dòng)脈血壓，設(shè)置白晝(6:00-22:00)每30 min自動(dòng)充氣測(cè)量1 次，晚上(22:01-5:59)每1 h測(cè)量1次，監(jiān)測(cè)期間保持袖帶與心臟部位同一水平線，白天可從事日常活動(dòng)，避免劇烈運(yùn)動(dòng)，袖帶充氣時(shí)停止活動(dòng)，手臂自然放松，以免影響測(cè)量結(jié)果，有效記錄需>80%。比較2組24 h收縮壓和舒張壓平均值(24hSBP和24hDBP)、白晝收縮壓和舒張壓平均值(dSBP和dDBP)、夜間收縮壓和舒張壓平均值(nSBP和nDBP)，及BPV參數(shù)包括24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(24hSBPSD)、24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(24hDBPSD)。并行相關(guān)分析血尿酸水平與各動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)的相關(guān)性。將研究對(duì)象按24hSBP分為血壓控制良好組(A組，24hSBP≤130 mmHg)和血壓控制不良組(B組，24hSBP>130 mmHg)，比較2組血尿酸水平和動(dòng)態(tài)血壓各參數(shù)的區(qū)別。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t(或t′)檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)和Pearson線性相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料比較 2組年齡及性別比、血糖差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性(見表1)。

表1 2組一般資料比較

2.2 2組血壓水平及BPV參數(shù)比較 2組病人24hDBP、dDBP、nSBP和nDBP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，NUA組nDBP和dSBP均低于HUA組(P<0.05)；NUA組24hSBPSD水平低于HUA組(P<0.05)，2組24hDBPSD差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表2)。

表2 2組血壓水平及BPV參數(shù)比較

2.3 血尿酸與動(dòng)態(tài)血壓各參數(shù)的Pearson相關(guān)分析 病人血尿酸與24hSBP、dSBP、24hSBPSD呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.372、0.364、0.324,P<0.05～P<0.01)。

2.4 不同血壓水平的血尿酸及動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)的比較 A組血尿酸水平低于B組(P<0.01)；A組24hSBP、dSBP和nSBP水平低于B組(P<0.01)，2組24hDBP、dDBP、nDBP、24hSBPSD和24hDBPSD差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表3)。

表3 不同血壓水平的血尿酸及動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)的比較

3 討論

高血壓在老年人中發(fā)病率很高，病情進(jìn)展可引起靶器官受損，導(dǎo)致冠心病、腦卒中、心衰、腎衰等疾病，引發(fā)惡性心腦血管事件。血尿酸與高血壓的發(fā)生發(fā)展關(guān)系緊密，陳濤等[9]在全國(guó)9省市進(jìn)行的調(diào)查分析顯示高血壓的發(fā)生率與血尿酸水平呈正相關(guān)；另一項(xiàng)在43～84歲的人群中的研究[5]顯示，高血尿酸的高血壓發(fā)病率是低血尿酸的1.65倍；一項(xiàng)進(jìn)行了20年隨訪的隊(duì)列研究[10]檢查了最初健康的中年人20年前后的血清尿酸水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，最初或20年后的血尿酸水平越高，或者20年后尿酸水平升高越明細(xì)，發(fā)生突發(fā)性高血壓的風(fēng)險(xiǎn)就越高。PERLSTEIN等[6]研究發(fā)現(xiàn)，考慮代謝因素及生活方式等混雜因素后，血尿酸水平仍可獨(dú)立預(yù)測(cè)高血壓進(jìn)展。2017年中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識(shí)中將高尿酸血癥的定義為血尿酸水平>420 mmol/L，不論男女[11]。本研究中HUA組血尿酸水平處于正常值高限及輕中度高尿酸血癥之間，但24hSBP及白晝SBP水平較尿酸正常組即有明顯升高，且與尿酸水平明顯正相關(guān)，證實(shí)了尿酸升高確是高血壓的影響因素。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，2組病人24hDBP、dDBP、nSBP和nDBP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，一方面可能是因?yàn)槔夏旮哐獕翰∪藙?dòng)脈硬化、血管彈性下降，DBP不升反降，故老年高血壓多表現(xiàn)為以SBP為主的收縮期高血壓，DBP相對(duì)變化少；另一方面可能因?yàn)槟蛩釋?duì)SBP的影響程度較高。血尿酸引起血壓升高的機(jī)制目前認(rèn)可的有以下幾種：(1)尿酸沉積于血管內(nèi)皮，直接損傷血管內(nèi)皮，血液中脂質(zhì)易沉積，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化；(2)內(nèi)皮損傷后誘發(fā)血小板聚集黏附，促進(jìn)血栓的生成[12]；(3)使一氧化氮水平降低；(4)血管平滑肌細(xì)胞增殖；(5)升高的血尿酸水平可激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)[13]。

YOKOKAWA等[14]研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥在男性高血壓病人中的發(fā)病率是血壓正常男性人群的1.79倍，而女性則是6倍。而輕至中度的高尿酸血癥常常與高血壓相伴發(fā)生[15]。本研究顯示，當(dāng)按血壓水平分組時(shí)，血壓控制不良組血尿酸水平較血壓控制良好組明顯升高，且與血壓水平呈正相關(guān)(P<0.01)，說明血壓水平影響血尿酸，高血壓亦可導(dǎo)致高血尿酸，與上述研究結(jié)果一致。究其原因，可能與高血壓致腎功能損害、尿酸排泄減少及高血壓致腎臟小動(dòng)脈硬化、腎小管局部缺氧，乳酸堆積與血尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄等原因有關(guān)[15]。

BPV是描述一定時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)的程度的指標(biāo)，受人體的行為、外在環(huán)境及神經(jīng)內(nèi)分泌的影響，是血壓最基本的生理特征之一，可分為短時(shí)BPV(24 h內(nèi))、長(zhǎng)期 BPV(數(shù)日、數(shù)周、數(shù)月數(shù)年的BPV)[3]，本文將血壓標(biāo)準(zhǔn)差作為評(píng)估短時(shí)BPV的指標(biāo)。BPV增大不僅使高血壓病人腎臟、心臟損害加重[2,16]，并促使動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生[17]，ROTHWELL等[18]研究顯示，收縮壓BPV的增大使腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)增高；除此之外，BPV還可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率和死亡率升高[3]，其對(duì)高血壓病人靶器官損害和預(yù)后的預(yù)測(cè)作用甚至已超過血壓均值這一指標(biāo)[19]，血壓控制良好的高血壓病人中，BPV對(duì)高血壓預(yù)后依然有預(yù)測(cè)價(jià)值[20]。本研究發(fā)現(xiàn)，升高的血尿酸水平不僅能影響老年高血壓病人的絕對(duì)水平，并且可引起收縮壓的BPV增大，加重血壓波動(dòng)程度,推測(cè)其原因，可能與血尿酸水平升高促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生及血管平滑肌細(xì)胞增殖，血管順應(yīng)性降低有關(guān)，而BPV增大又造成血管內(nèi)皮受損，形成惡性循環(huán)，因此對(duì)于老年高血壓病人,不僅要注意控制血壓波動(dòng),降低BPV,而且要積極干預(yù)體內(nèi)較高的血尿酸水平。已有研究[21]發(fā)現(xiàn)，高血壓病人在降壓的基礎(chǔ)上聯(lián)合降尿酸治療,24hSBP變異明顯下降，也證實(shí)了控制尿酸水平可使高血壓病人獲益。

血尿酸可通過多種機(jī)制促進(jìn)高血壓的發(fā)生與進(jìn)展，血尿酸水平較高的高血壓病人血壓也升高，血壓波動(dòng)性也很大，因此在老年病人中加強(qiáng)血尿酸監(jiān)控可能對(duì)早期高血壓的預(yù)防有一定價(jià)值，在老年高血壓病人中早期重視并控制血尿酸水平，并盡早干預(yù)高尿酸水平、使用降尿酸藥物可能延緩高血壓的發(fā)展，減輕靶器官損害。有專家認(rèn)為高尿酸血癥可作為高血壓的預(yù)測(cè)指標(biāo)，并建議將控制血尿酸水平作為高血壓防治的新靶點(diǎn)[22-23]。本文證實(shí)，正常高限的血尿酸可導(dǎo)致血壓升高，推測(cè)通過降低原發(fā)性高血壓病人體內(nèi)血尿酸水平可能起到輔助降壓的作用，將有望為老年高血壓新的治療藥物的發(fā)現(xiàn)提供一些理論參考。